新一代ROS1抑制剂！Jideytro已获得FDA批准用于治疗特定类型肺癌

香港济民药业

据葛兰素史克公司7月22日宣布，美国FDA已批准其ROS1选择性抑制剂Jideytro(zidesamtinib)片剂用于治疗既往接受过ROS1激酶抑制剂治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。这是葛兰素史克首个获批用于治疗肺癌的药物。此次批准提前于原定的2026年9月18日目标审批日期，此前FDA已授予Jideytro突破性疗法认定和孤儿药资格认定。 非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，通常以特定的基因改变为特征，例如ALK、ROS1或HER2基因的改变。其中，ROS1是一种在细胞生长和分化中发挥作用的蛋白质。据估计，全球每年约有5万名患者被诊断为ROS1阳性非小细胞肺癌。 目前，ROS1抑制剂类药物包括辉瑞公司的Xalkori和罗氏公司的Rozlytrek。2023年，FDA批准百时美施贵宝公司的Augtyro用于治疗非小细胞肺癌，这是一种旨在穿透血脑屏障的ROS1抑制剂，用于治疗已扩散至中枢神经系统的癌症。Nuvation Bio公司的Ibtrozi于2025年6月获得FDA批准用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌。该药不仅对颅内肿瘤有效，而且不会影响TRK基因的功能。 ROS1驱动的癌症可能具有侵袭性，脑转移也很常见。目前的治疗方法可能存在疗效和/或耐受性方面的局限性，无法满足患者的治疗需求。 Zidesamtinib是一种属于酪氨酸激酶ROS1（包括ROS1耐药突变体）抑制剂类别的口服小分子药物。葛兰素史克表示，该药物采用新一代设计，使其对靶点具有高度选择性，同时对ROS1耐药突变覆盖范围广。该分子还被设计为能够穿透血脑屏障，以治疗已扩散至脑部的癌症。 该药获批基于一项多中心、单臂、开放标签、多队列1/2期临床试验ARROS-1（NCT05118789），该试验评估了Jideytro在117例既往接受过治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的疗效。 受试者患有ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌，ECOG评分≤1，且根据RECISTv1.1标准存在可测量病灶。无症状且稳定的颅内转移患者也符合入组条件。ROS1基因融合的鉴定由当地实验室采用二代测序（NGS）、聚合酶链式反应（PCR）或荧光原位杂交（FISH）检测方法进行。 这些患者每日口服一次100mg Jideytro，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。 主要疗效指标为根据RECISTv1.1标准，经盲法独立中心审查（BICR）评估的确认总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。根据改良RECISTv1.1标准，由BICR评估颅内缓解情况。在治疗后的前18个月内，每8周进行一次肿瘤影像学评估；之后每12周进行一次。疗效分析人群包括117例既往接受过至少1次ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者，这些患者既往可能接受过铂类化疗或免疫治疗。 结果显示，ROS1阳性且接受过TKI预治疗的非小细胞肺癌患者接受Jideytro治疗的确认缓解率为44%（95%置信区间[CI]：34-53%），完全缓解率为0.9%，缓解持续时间范围为1.9~28.5+个月，82%的患者缓解持续时间达6个月，69%的的患者达12个月。 既往接受过一种ROS1TKI治疗的患者（N=59）的总缓解率为49%（95%CI：36，63）。既往接受过两种或以上ROS1TKI治疗的患者（N=58）的总缓解率为38%（95%CI：26，52），TKI包括洛拉替尼、瑞普替尼和/或他雷替尼。 50例患者在基线时经BICR证实存在可测量的中枢神经系统转移灶，且在入组前2个月内未接受过脑部放射治疗；48%（95%CI：34，63）的患者观察到疗效，其中22%的患者达到完全缓解。 在42例携带ROS1耐药突变的患者中，有21例（50%）观察到疗效。在26例携带溶剂前沿G2032R耐药突变的患者中，有14例（54%）观察到疗效。其他突变（ROS1G2032K、ROS1D2033N、ROS1F2004C/V、ROS1G1957A）的患者也观察到疗效。 在试验的汇总安全性人群中，包括446例ROS1阳性非小细胞肺癌（n=432）和其他实体瘤（n=14）患者，其中44%的患者用药时间为6个月或更长，14%的患者用药时间超过1年。在该汇总安全性人群中，最常见的不良反应（≥15%）包括：水肿、周围神经病变、便秘、疲乏和呼吸困难。最常见的3级或4级实验室检查异常（≥2%）包括：肌酸磷酸激酶（CPK）升高、甘油三酯升高、淋巴细胞减少和血红蛋白减少。 参考来源：‘Jideytro (zidesamtinib) approved in the US for previously treated ROS1-positive non-small cell lung cancer’，新闻稿。GSK plc；2026年7月22日发布。 注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。