近日，美国食品药品监督管理局(FDA)受理了生物技术公司Dyno Therapeutics在研药物zeleciment rostudirsen（z-rostudirsen，又名DYNE-251）的生物制品许可申请(BLA)并给予优先审评资格，该药物用于治疗适合进行外显子51跳跃的杜氏肌营养不良症(DMD)患者。审评目标截止日期为2027年1月21日。该公司表示，假设如期获得批准，仍然预计该药将于2027年第一季度在美国上市。<br>杜氏肌营养不良症是一种罕见的、X连锁的进行性神经肌肉疾病。该病由DMD基因突变引起的，导致肌营养不良蛋白完全缺失或几乎检测不到，而肌营养不良蛋白对于肌肉的结构、功能和维持至关重要。<br>Z-rostudirsen是一种在研的外显子跳跃疗法，由磷酰二胺吗啉代寡聚体(PMO)与抗原结合片段(Fab)偶联而成，该抗原结合片段可与转铁蛋白受体1(TfR1)结合。该药物旨在促进肌肉和中枢神经系统中近乎全长的肌营养不良蛋白的生成，从而可能在多种功能指标上改善患者状况。<br>该药目前尚未获得FDA或任何其他监管机构的上市批准。不过，用于治疗适合进行第51号外显子跳跃疗法的杜氏肌营养不良症患者已获得美国FDA授予的突破性疗法认定、快速通道认定和罕见儿科疾病认定，以及美国FDA、欧洲药品管理局和日本厚生劳动省授予的孤儿药认定。<br>其此次生物制品许可申请包括1/2期DELIVER试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT05524883）注册扩展队列的数据，该试验招募了4至16岁患有杜氏肌营养不良症且适合进行外显子51跳跃疗法的可行走和不可行走的男性。<br>研究受试者（N=32）被随机分配接受每4周静脉输注一次的z-rostudirsen 20mg/kg（n=24）或安慰剂（n=8）。主要终点是肌肉含量校正后的肌营养不良蛋白表达量相对于基线的变化，通过蛋白质印迹法测定。<br>结果显示，z-rostudirsen 20mg/kg治疗组在校正肌肉含量后的肌营养不良蛋白表达水平方面较基线有统计学意义上的显著升高，6个月时达到正常值的5.46%(P<0.0001)。同样，在未校正肌肉含量的情况下，z-rostudirsen治疗组患者的平均绝对肌营养不良蛋白表达水平为正常值的2.87%(P<0.0001)。<br>与基线水平和安慰剂对照组相比，Z-rostudirsen在以下次要终点指标上也显示出功能改善：起立速度、10米步行/跑步速度、北极星步行评估、步速第95百分位以及上肢功能（PUL2.0）。此外，根据用力肺活量占预计值的百分比，肺功能也得以维持。<br>最常见的不良事件是发热和头痛。这些事件大多被归类为轻度或中度。<br>目前，Z-rostudirsen正在DELIVER试验的长期扩展部分和全球验证性III期临床试验FORZETTO中继续进行评估。<br>参考来源：‘Dyne Therapeutics announces US FDA acceptance of Biologics License Application (BLA) for z-rostudirsen in exon 51 Duchenne muscular dystrophy (DMD)’，新闻稿。Dyne Therapeutics；2026年7月20日发布。<br>注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。<br>