<p class="ql-block"><b style="color:rgb(22, 126, 251); font-size:20px;">无论新诊 T2DM 患者胰岛 β 细胞功能和体重如何，二甲双胍均强效降糖。</b></p> <p class="ql-block">一项随机对照研究（RCT）纳入 670 例新诊 T2DM 患者，根据稳态模型评估 β 细胞功能指数（HOMA‑β）分为胰岛功能较好、中等、较差组，随机予二甲双胍或阿卡波糖治疗 48 周，显示二甲双胍在不同胰岛功能患者中均可强效降糖[6]（图 1）。</p><p class="ql-block">另外一项前瞻性研究纳入 371 例新诊 T2DM 患者，根据体质指数（BMI）分为正常、超重、肥胖组，予二甲双胍缓释片治疗 16 周，显示二甲双胍在不同 BMI 患者中均可强效降糖[7]（图 1）。</p> <p class="ql-block">上述 2 项研究证据证实二甲双胍强效降糖不受胰岛功能和体重影响。国外 RCT ADOPT 研究则显示，二甲双胍早期起始可使新诊 T2DM 患者长期维持血糖达标[8]</p> <p class="ql-block">基于以上证据，2023 年版《二甲双胍临床应用专家共识》再次肯定二甲双胍的一线首选地位，推荐其适用于体重正常、超重或肥胖的 T2DM 患者；并指出二甲双胍在不同胰岛 β 细胞功能患者中的降糖效果相似[9]。</p> <p class="ql-block"><b style="color:rgb(22, 126, 251); font-size:20px;">二甲双胍降糖疗效不受胰岛功能和体重影响源于其独特的作用机制——</b></p><p class="ql-block"><b style="color:rgb(22, 126, 251); font-size:20px;">改善胰岛素抵抗，而非依赖 β 细胞功能</b></p> <p class="ql-block">胰岛 β 细胞功能缺陷和胰岛素抵抗被认为是 T2DM 的两大病理机制，其中胰岛素抵抗与中国人群 T2DM 的相关性更强[10]。</p><p class="ql-block">二甲双胍针对胰岛素抵抗这一核心病理机制，通过肝脏、外周组织（肌肉、脂肪）等多靶点增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗[11]（图 3）。其作用靶点不在 β 细胞，并非通过促进 β 细胞分泌胰岛素来降糖，因而降糖疗效不受胰岛功能影响。</p><p class="ql-block">二甲双胍通过改善胰岛素抵抗还可抑制脂肪生成[11]（图 3），实现减重获益。中国研究显示新诊 T2DM 患者经二甲双胍单药治疗 16 周，体重正常、超重及肥胖患者的体重分别下降 1.5、2.8、2.9 kg[7]，说明超重/肥胖患者的减重效果更明显。</p> <p class="ql-block">参考文献</p><p class="ql-block">[1] 中华医学会糖尿病学分会胰岛β细胞学组, 江苏省医学会内分泌学分会.2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护临床专家共识[J]. 中华糖尿病杂志, 2022, 14(6): 533-543.</p><p class="ql-block">[2] Wajchenberg BL. beta-cell failure in diabetes and preservation by clinical treatment[J]. Endocr Rev, 2007, 28(2): 187-218.</p><p class="ql-block">[3] Hou X, Lu J, Weng J, et al. Impact of waist circumference and body mass index on risk of cardiometabolic disorder and cardiovascular disease in Chinese adults: a national diabetes and metabolic disorders survey[J]. PLoS One, 2013,8(3):e57319.</p><p class="ql-block">[4] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志, 2018, 10(1): 4-67.</p><p class="ql-block">[5] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(4): 315-409.</p><p class="ql-block">[6] Fu J, Liu J, Xu Y, et al. Comparison of therapeutic effects of acarbose and metformin under different β‑cell function status in Chinese patients with type 2 diabetes[J]. Endocr J, 2019, 66(5): 443‑450.</p><p class="ql-block">[7] Ji L, Li H, Guo X, et al. Impact of baseline BMI on glycemic control and weight change with metformin monotherapy in Chinese type 2 diabetes patients: phase Ⅳ open‑label trial[J]. PLoS One, 2013, 8(2): e57222.</p><p class="ql-block">[8] Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, et al. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy[J]. N Engl J Med, 2006, 355(23): 2427-2443.</p><p class="ql-block">[9]《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组. 二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(6): 619-630.</p><p class="ql-block">[10] Wang T, Lu J, Shi L, et al. Association of insulin resistance and β-cell dysfunction with incident diabetes among adults in China: a nationwide, population-based, prospective cohort study[J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2020, 8(2): 115-124.</p><p class="ql-block">[11] Zhou T, Xu X, Du M, et al. A preclinical overview of metformin for the treatment of type 2 diabetes[J]. Biomed Pharmacother, 2018, 106: 1227-1235.</p>