石伟痛风知识讲座第102期—这14类常用药会使尿酸升高！

临漳县第二医院

痛风是一组嘌呤代谢紊乱所致的慢性代谢紊乱疾病，而尿酸是嘌呤核苷酸的代谢终产物，尿酸生成和排泄速度之间的平衡决定了尿酸水平。

某些药物正是通过促进内源性尿酸生成和减少其排出来影响尿酸水平的。所以，受药物影响，当尿酸的生成大于排出时，痛风也就逐渐形成了。

1、利尿剂作为常用的降压药，利尿剂的使用很普遍。呋塞米、氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺等利尿剂，会降低肾脏对尿酸的分泌排泄，增加尿酸的重吸收，升高尿酸水平。许多高血压患者也同时患有高尿酸血症，此时在制定降压方案时需要注意，慎用噻嗪型和噻嗪样利尿剂。

2、胰岛素通过激活尿酸盐转运蛋白1（URAT1），胰岛素会促进肾近端小管尿酸重吸收，升高尿酸水平。数据提示，痛风合并糖尿病患者，胰岛素治疗后血尿酸水平平均升高75 μmol/L，如果患者基线尿酸水平较高，就可能引起高尿酸血症。因此建议对于同时患高尿酸血症与糖尿病的患者，如果病情允许，慎用胰岛素。

3、阿司匹林（小剂量）阿司匹林对尿酸的代谢具有以下双重作用。

大剂量阿司匹林（＞3g/d）可明显抑制肾小管对尿酸的重吸收作用，使尿酸排泄增多。

中等剂量阿司匹林（1~2g/d）以抑制肾小管排泄尿酸为主。

小剂量阿司匹林（75~325mg/d）可损害老年人的肾功能，并降低清除尿酸的能力。痛风急性发作时，应避免服用小剂量阿司匹林。

4、降血脂药：烟酸这是一种B族维生素，被用于高脂血症的辅助治疗，对尿酸的产生和清除都有影响，但这种影响呈剂量依赖性，如果应用缓释制剂，则可以减少尿酸升高的不良反应风险。但烟酸衍生物阿昔莫司不引起尿酸升高。

5、果糖果糖会促进三磷酸腺苷分解为腺苷，再转化为次黄嘌呤，最终代谢生成尿酸，所以无论是补液时将果糖作为溶媒，或者大量食用果糖含量较高的水果，都有可能升高尿酸水平。

6、胰酶制剂这类药物是从动脉胰腺中提取的多种酶的混合物，包括胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶等，由于其中含有大量嘌呤成分，长期大量使用会升高尿酸水平。

7、左旋多巴是治疗帕金森的常用药物，左旋多巴进入人体后，会代谢成为高香草酸和苦杏仁酸，这两者都会竞争尿酸的排泄途径，从而减少尿酸排泄，升高尿酸水平。

8、抗结核药物如吡嗪酰胺、乙胺丁醇、异烟肼等。

上述三种药物及其代谢产物与尿酸竞争有机酸排泄通道，减少尿酸排泄，从而引起尿酸升高。据相关文献报道，有70%~80%服用吡嗪酰胺的患者出现尿酸升高。

结核病患者长期服用吡嗪酰胺、乙胺丁醇、异烟肼等抗结核药物时，可与利福平合用来降低相关不良反应，因为利福平可抑制尿酸的吸收，加速尿酸的排泄。

9、免疫抑制剂包括环孢素、他克莫司等。环孢素会与肾脏中的钙离子结合蛋白结合，通过诱导肾脏皮质线粒体的脂质过氧化，降低相关酶活性，直接产生肾脏毒性作用，进而影响血液中尿酸的分泌和排泄。

他克莫司会剂量依赖性地引起肾脏入球小动脉收缩，部分患者可能出现肾脏损伤和尿酸水平升高。

10、肿瘤化疗药嘌呤拮抗剂，如：巯基嘌呤、巯唑嘌呤、硫鸟嘌呤等。

该类药物可在肝内黄嘌呤氧化酶的作用下生成尿酸衍生物，偶可致高尿酸血症。

甲氨蝶呤在大剂量给药时，本药及其代谢产物沉积在肾小管内而致高尿酸血症肾病。

11、维生素C维生素C属于酸性物质，大剂量使用时，会使得尿中草酸盐的含量增加10倍以上，从而引起高尿酸血症[6]。值得提醒的是：服用少量维生素C（500~1000mg/d）可降低血尿酸。

12、喹诺酮类例如诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等，引起尿酸升高的机制还不明确，可能与竞争性抑制尿酸排泄、损伤肾脏并影响分泌功能等有关。

13、免疫制剂：环孢素环孢素可减少尿酸的排泄，增加发生高尿酸血症和痛风的风险。上述反应与环孢素应用时间较长有关，而与环孢素浓度、剂量关系不大。

14、部分中药：含有马兜铃酸成分的中药。天仙藤、寻骨风、马兜铃等中药含有马兜铃酸成分，马兜铃酸对肾功能及尿酸的排泄有明显的影响。

药师提醒

一般情况下，药物引起的血尿酸升高不需要特殊处理，可以通过多饮水，并保持每天尿量在2000ml以上来促进尿酸的排泄，必要时可以加用口服碳酸氢钠碱化尿液。经过上述处理尿酸值仍持续上升时，应停用怀疑药物。对于有痛风高风险者或血尿酸较高者，还可以采用服用药物降低尿酸，如别嘌醇。 药师要提醒高尿酸血症患者，对于可能造成尿酸升高的治疗伴发病的药物，如噻嗪类利尿剂和袢利尿剂、烟酸、小剂量阿司匹林等，应谨慎使用。