Y染色体微缺失那些事儿

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染色体异常遗传病在自发性流产、死胎、早夭中占50%以上，新生儿中发病率约点1%，是性发育异常及男女不孕症、不育症的重要原因，也是先天性心脏病、智能发育不全等的重要原因之一。随着染色体分带技术、PCR技术、DNA检测技术等的发展，对染色体畸变与疾病关系的认识日益加深。

Y染色体是男性区别于女性的人体最短的近端着丝粒染色体，以着丝点为界分为长臂（Yq）和短臂（Yp）。
1976年Tiepolo等在1170例男性不育患者中发现6例无精子患者存在显微镜下可见的Y染色体长臂缺失，于是提出Y染色体长臂上可能存在控制精子生成的基因，并称其为无精子症因子（azoospermia factor，AZF）。
在精子发生障碍引起的男性不育中，Y染色体微缺失的发生率仅次于克氏综合征( Klinefelter's syndrome)，是居于第二位的遗传因素，已作为常规基因检测成为无精症或少精症诊断流程中的重要组成部分。

1996年Vogt将AZF划分为AZFa、AZFb、AZFc3个相互独立的区域。男性原发无精或少精子患者中约有10%的患者存在Y染色体微缺失，其中AZFc缺失的发生频率最高，占总缺失率79%，临床表现比较多样化，从正常精子到无精子症，主要表现为减数分裂后的精子细胞成熟阻滞。一般来说，AZFc缺失患者尚存精子生成能力，通过TESE获得精子的机会要大很多，可以进行ICSI受孕。但是，AZFc缺失将遗传给男性后代。
AZFb 缺失发生频率9%，AZFb+c缺失 6%，患者表现为生精阻滞，停滞在精母细胞阶段，一般没有减数分裂后的精子细胞，睾丸内仍然可见精原细胞核初级精母细胞，AZFb区域完全缺失的患者不适宜做ICSI。
AZFa和AZFa+b+c缺失发生频率最低，分别为3%。整个AZFa区域的缺失完全缺失的患者通常表现为为支持细胞综合症，行睾丸穿刺不能获得精子，不建议做ICSI。

YqAZF微缺失的形成机制是回文和重复序列间发生非等位同源重组，导致不同的Y染色体结构变化而造成。
整个AZFa区缺失主要由人内源性逆转录病毒（HERV）两个拷贝（HERV15yq1和HERV15yq2）之间同源重组引起；整个AZFb区缺失是由于回文序列P5与近端的P1同源重组所致；整个AZFc区缺失主要由于回文序列P3和P1中的扩增序列b2和b4间同源重组所致。

回文结构序列是一种旋转对称结构，在轴的两侧序列相同而反向。当然这两个反向重复序列不一定是连续的。短的回文结构可能是一种特别的信号，如限制性内切酶的识别序列。较长的回文结构容易转化成发夹结构,此种结构的形成可能有助于DNA与特异性DNA结合蛋白结合。一般特征： 有对称轴 ； 是自我互补的序列 ； 两条链从 5 ‘ 到 3 ‘方向的序列一致 ； 是 II 类限制酶的识别序列 ；是某些蛋白的识别序列 ； 是基因的旁侧序列

AZF基础筛查体系及诊断流程

Y染色体微缺失检查适应症

Y染色体微缺失检测操作简要流程

李铮

主任医师、教授、博士生导师

上海交通大学附属第一人民医院泌尿中心男科/盆底尿失禁外科主任、辅助生殖科副主任、上海交通大学泌尿外科研究所副所长。现任上海医学会男科学分会主任委员，中国医师协会男科分会总干事，亚洲男科学协会秘书长，中华医学会泌尿外科分会男科学组副组长/中国泌尿男科创新联盟秘书长，卫生部生殖医学精子库评审专家。

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