中国科学院 | 肠道病毒71 型灭活疫苗（人二倍体细胞）说明书<div><br></div><div><br></div><div>核准日期： 2015年12月03日</div><div>修订日期： 2016年01月20日</div><div><br></div><div> 肠道病毒71 型灭活疫苗（人二倍体细胞）说明书</div><div><br></div><div> 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 </div><div><br></div><div>【药品名称】 </div><div><br></div><div>通用名称：肠道病毒71 型灭活疫苗（人二倍体细胞） </div><div>英文名称：Enterovirus Type 71 Vaccine ,Inactivated （Human Diploid cell ） </div><div>汉语拼音：Changdao Bingdu 71 Xing Miehuo Yimiao (Ren Erbeiti Xibao) </div><div><br></div><div>【成分和性状】 </div><div>本疫苗系将肠道病毒71 型(Enterovirus Type 71，EV71)FY-23K-B 株接种于人 </div><div>二倍体细胞，经培养、病毒收获、灭活、纯化后，加入氢氧化铝佐剂及甘氨酸稳定剂制成。本品为微乳白色混悬液，可因沉淀而分层，易摇散。 </div><div>主要活性成份：灭活的EV71 病毒。</div><div>辅料：氢氧化铝、甘氨酸。 </div><div><br></div><div>【接种对象】 </div><div>本疫苗适用于6 月龄至5 岁EV71 病毒易感者。 </div><div><br></div><div>【作用与用途】 </div><div> 接种本品可刺激机体产生抗EV71 的免疫力，用于预防EV71 感染所致的手足口病。但本品不能预防其他肠道病毒（包括柯萨奇A 组16 型等病毒）感染所致的手足口病。 </div><div><br></div><div>【规格】 </div><div>每瓶（支）0.5ml，每1 次人用剂量为0.5 ml，含肠道病毒71 型灭活疫苗中和抗体效价不低于3.0 EU(EU代表中和抗体效价单位)。 </div><div><br></div><div>【免疫程序和剂量】 </div><div>用法：本疫苗推荐肌肉注射，注射前须摇匀。上臂三角肌肌内注射。 </div><div>用量：基础免疫程序为2 剂次，间隔1 个月。每1 次人用剂量为0.5ml。 </div><div>本品是否需要进行加强免疫暂未确定。 </div><div><br></div><div>【不良反应】 </div><div> 在国内本品进行的系列临床试验受试者总数为 14848 人，其中接种本疫苗 </div><div>8572 人。 Ⅲ期临床保护力试验在12000 名6-71 月龄健康儿童中按0、28 天免疫程序接种两剂本品或安慰剂，安全性主动监测 1 年。试验组和对照组全身不良反应发生率分别为33.75%和24.92%，症状为发热、食欲不振/厌食、烦躁/易激惹、腹泻、恶心呕吐、嗜睡乏力、变态反应/过敏反应、腹部不适、便秘、口腔炎症等，以轻度发热为主，呈一过性。局部不良反应分别为5.87%和2.25%，症状为接种部位触痛、发红、瘙痒、肿胀及硬结等，主要为局部疼痛和发红，持续时间不超过3 天，可自行缓解；严重程度达到3 级以上的所有症状均无组间差异，未观察到与疫苗接种相关的严重不良反应。不良反应均以首剂较高，未见随接种剂次增加的趋势。 </div><div><br></div><div>按国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐不良反应的发生率表示为：十分常见（≥10%)，常见(1%～10%，含1%)，偶见(0.1%～1%，含0.1%)，罕见（0.01%～0.1%，含0.01%)，十分罕见(＜0.01%)进行如下描述： </div><div><br></div><div>十分常见： </div><div>全身反应：发热 </div><div><br></div><div>常 见： </div><div>局部反应：疼痛、发红、肿胀、硬结 </div><div>全身反应：食欲不振/厌食、烦躁/易激惹、腹泻、恶心呕吐、嗜睡乏力、变态反应/过敏反应 </div><div><br></div><div>偶 见： </div><div>局部反应：瘙痒 </div><div>其他病毒类灭活疫苗在上市使用过程中还观察到如下不良反应：1）接种部位局部淋巴结肿大；2 ）疫苗任一组分引起的变态/过敏反应：荨麻疹、过敏性皮疹和紫癜、过敏性休克。3）出现惊厥（伴或不伴发热）等。虽然在本品上市前临床研究中尚未观察到前述不良反应，但仍需在本疫苗使用中关注。 </div><div><br></div><div>【禁忌】 </div><div> 下列情况严禁使用本疫苗： </div><div>（1）对本品中的活性物质、任何非活性物质或制备工艺中使用的物质，包括辅料、甲醛以及硫酸卡那霉素过敏者。 </div><div>（2）发热、急性疾病期患者。 </div><div>（3）严重慢性疾病、过敏体质者禁用。 </div><div><br></div><div>【注意事项】 </div><div>（1）本疫苗严禁血管内注射。 </div><div>（2）应备有肾上腺素等药物和设备，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。受种者在接种本疫苗后应在现场观察至少30 分钟。 </div><div>（3）下列情况应慎重使用本疫苗： </div><div> ①患有血小板减少症或者出血性疾病者，肌肉注射本疫苗可能会引起出血。 </div><div> ②正在接受免疫抑制治疗或免疫功能缺陷的患者，接种本疫苗产生的免疫反应可能会减弱。接种应推迟到治疗结束后或确保其得到了很好的保护。对慢性免疫功能缺陷的患者，即使基础疾病可能会导致有限的免疫反应， 也应推荐接种本疫苗。 </div><div> ③未控制的癫痫患者和其他进行性神经系统疾病患者。 </div><div>（4 ）同其它疫苗一样，接种本疫苗的人群不一定产生100%的保护效果。 </div><div>（5）本疫苗须置于儿童不可触及处。 </div><div>（6）一旦本疫苗出现异常、混浊、疫苗瓶有裂纹者均不可使用。 </div><div>（7）开启疫苗瓶和注射时，切勿使消毒剂接触疫苗。 </div><div>（8）本品严禁冻结。开启后应立即使用。 </div><div>（9）接种本品与注射人免疫球蛋白应至少间隔1 个月以上，以免影响免疫效果。 </div><div><br></div><div>【药物的相互作用】 </div><div>（1）与其他疫苗同时接种：本品尚未进行同期（先、后或同时）接种其他疫苗对本疫苗免疫原性影响的临床研究。目前尚无数据可以评价本品与其他疫苗同时接种的影响。 </div><div>（2）免疫抑制药物：免疫抑制剂、化疗药物、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物等，可能会降低机体对本疫苗的免疫应答。 </div><div>（3）正在接受治疗的患者：对于正在使用药物的人群，为避免可能的药物间相互作用，接种本疫苗前建议咨询专业医师。 </div><div><br></div><div>【临床试验】 </div><div>本品国内Ⅲ期关键性注册临床试验采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究设计，评价12000 名6-71 月龄健康儿童受试者基础免疫在0 天和28 天接种本品（100U）2 剂次的保护效力、安全性和免疫原性。 </div><div><br></div><div> （1）保护效力试验结果 </div><div>本研究临床主要终点为接种本疫苗或安慰剂的受试者在有效随访期（1 年内）由EV71 病毒感染引起的手足口病的发生率。病例判定标准：临床手足口病诊断且病原学检测（以肠道病毒核酸检测为主）阳性。所有病例均经过病原学结果复测和专家组进行病例确认。临床试验结果：FAS 集（12000 例）全程免疫本 </div><div>品 1 年内预防由 EV71感染所致的任何程度手足口病的保护效力为97.3%(95%CI:92.7,99.0), PPS 集（10980例）为97.3%(95%CI:92.6,99.0)。7 个分中心现场中疫苗组发病率在0.18%以下，安慰剂组为0.72%-4.40% 。整体人群和各年龄段保护力、效果指数和发病率结果详见下表1-4 所示。本研究未观察到本品对其它肠道病毒（如柯萨奇A 组16 型）感染导致的手足口病的保护。 </div><div></div><div></div><div></div><div> </div><div> </div><div>本品还进行了接种第2年的临床持续保护力观察，保守估计疫苗保护率为 93.77% （95%CI：88.34, 96.67）。 </div><div><br></div><div>（2）免疫原性及持久性研究结果 </div><div>本研究免疫原性观察亚组进行了免后为期两年的持久性研究，评价接种两剂免疫后抗EV71 中和抗体阳转率（免前抗体阴性易感者免后中和抗体≥1:8，免前抗体阳性非易感者免后中和抗体 4倍及以上增长）和抗体几何平均滴度值（GMT）。结果如表5 所示。 </div><div></div><div>在以上临床试验中获得的安全性数据请参见【不良反应】项。 </div><div>本品还采用接种人体后1 个月和12 个月的血清样品进行了针对9 个不同基因型的EV71 毒株交叉中和试验，毒株包括A 基因型（BrCr 株），C 基因型的 C1、C2、C3、C4、C5 亚型和B 基因型的B3、B4、B5 亚型。结果显示，本品免疫机体诱导的抗体具有针对EV71 其它基因型的交叉中和能力。 </div><div><br></div><div>【贮藏】于2～8℃避光保存和运输。严禁冻结。 </div><div>【包装】西林瓶或预灌充注射器包装。每小盒内装1 瓶（支）。 </div><div>【有效期】 2～8℃避光保存，有效期为24 个月。 </div><div>【执行标准】 YBS00312015</div><div>【批准文号】国药准字S20150016</div><div><br></div><div>【生产企业】 </div><div>企业名称：中国医学科学院医学生物学研究所 </div><div> INSTITUTE OF MEDICAL BIOLOGY </div><div> CHINESE ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES </div><div><br></div><div>生产地址：云南省昆明高新区马金铺灯盏花街168 号 </div><div>注册地址：云南省昆明高新区马金铺灯盏花街168 号 </div><div>邮政编码：650503 </div><div>电话号码：（0871）68335392 </div><div>传真号码：（0871）68333811 </div><div>网 址：www.imbcams.ac.cn </div><div><br></div><div>【中国药品电子监管码查询提示】</div><div>电话查询：95001111 </div><div>短信查询：106695001111 </div><div>网站查询：www.drugadmin.com </div><div><br></div><div>阅读 3111 投诉</div>