重新认识间充质干细胞

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重新认识间充质干细胞 间充质干细胞(Mesenchymal stem cells)又称多潜能基质细胞(Multipotent Stromal Cell),简称 MSCs, 是属于中胚层的一类多能干细胞,主要存在于结缔组织和器官间质中,包括:骨髓、胎盘、脐带、脂肪、粘膜、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺等组织以及羊水、羊膜、脐带血等。在适宜条件下可分化为脂肪、骨、软骨等多种组织细胞。, K' ~% b* @ ?1 Y7 |/ ? 5 K1 g7 @$ | K3 F 间充质干细胞的基本特性包括:(1)具有强大的增殖能力和多向分化潜能,在适宜的体内或体外环境下还具有分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、神经细胞、肝细胞、内皮细胞、基质细胞等多种细胞的能力。(2)具有免疫调节功能,能够逃脱同种异型识别(allorecognition),通过细胞间的相互作用及产生细胞因子干扰树突状细胞功能并抑制T细胞的增殖及其免疫反应,从而发挥免疫重建的功能。(3)具有来源多样、取材方便,易于分离、培养、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具有干细胞特性。 $ Z# R! D+ l- \/ M+ v1 L 9 Q# V8 q2 m V* ~/ y+ [ 以上是对于间充质干细胞的通常看法,随着研究深入老狼认为间充质干细胞在医疗中的价值远远高过ESC、iPSC等“干细胞明星”,有必要其进行重新认识,下面的概括不一定全面和准确,欢迎批评:* l. H; K. J8 n( W3 a6 M ; t& D6 r+ ^% u9 m: I 组织支持的“土壤细胞”:间充质干细胞是一种滋养层细胞,可能存在于所有组织中,支持多种细胞的生存和生长,包括:造血细胞、胚胎干细胞、肿瘤细胞、神经细胞、肝细胞、内皮细胞等;9 J! t0 @; `1 L8 W0 X$ A" [ 组织修复的“微药厂”:间充质干细胞在体内发生炎症损伤,释放出炎症信号时,持续地分泌相关的抗炎性分子、抗凋亡分子等,在体内形成一个促进组织修复及再生的微环境; 信号开关功能:间充质干细胞可能具有自身开/关调控机制,而这个调控机制的关键可能在于体内是否存在有炎症信号;* d" E" d# k$ `3 h ) W1 J4 h) x: h) L7 F* Q 抗菌作用:间充质干细胞可以分泌一种被称为hCAP-18/LL37具有抗菌作用的抗菌肽;- ]% d( ]6 w+ T f# W : n: a+ e, q! u& d# z' h8 i& B/ x 抗纤维化作用:可以修复血管纤维化、肝纤维化、肺纤维化等; \, M# k9 r# z: A 抗排斥作用:间充质干细胞可以抑制GVHD,能够促进造血干细胞植入,还可以降低细胞或器官移植后的免疫排斥反应;0 t8 c |5 C8 c 激活内源性干细胞:同种异基因移植间充质干细胞,主要通过分泌细胞因子调节微环境,激活内源性干细胞发挥组织修复作用: 一过性使命:同种异基因移植间充质干细胞,必要时可以直接参与组织分化与修复,在完成使命后逐步被内源性组织细胞替换,并不长期滞留体内。 / O% m4 c+ K4 c/ U 超级起始材料:间充质干细胞体外扩增方便,具有多潜能性,可望成为组织工程、细胞重编程,以及细胞转分化理想的起始材料; 参考文献:   [1]Friedenstein A. J.,Petrakova K. V., Kurolesova A. I., et al. Heterotopic of bone marrow. Analysisof precursor cells for osteogenic and hematopoietic tissues. Transplantation1968;6(2):230-247.   [2]Friedenstein A. J., Deriglasova U. F., Kulagina N.N., et al. Precursors for fibroblasts in different populations of hematopoieticcells as detected by the in vitro colony assay method. Exp Hematol1974;2(2):83-92.   [3]Owen M. Marrow stromal stem cells. J Cell SciSuppl 1988;1063-76.   [4]Owen M., Friedenstein A. J. Stromal stem cells:marrow-derived osteogenic precursors. Ciba Found Symp 1988;13642-60.   [5]Lazarus H. M., Haynesworth S. E., Gerson S. L., etal. Ex vivo expansion and subsequent infusion of human bone marrow-derivedstromal progenitor cells (mesenchymal progenitor cells): implications fortherapeutic use. Bone Marrow Transplant 1995;16(4):557-564.   [6]Pittenger M. F., Mackay A. M., Beck S. C., et al.Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science1999;284(5411):143-147.   [7]Di Nicola M., Carlo-Stella C., Magni M., et al.Human bone marrow stromal cells suppress T-lymphocyte proliferation induced bycellular or nonspecific mitogenic stimuli. Blood 2002;99(10):3838-3843.   [8]Bartholomew A., Sturgeon C., Siatskas M., et al.Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolongskin graft survival in vivo. Exp Hematol 2002;30(1):42-48.   [9]Le Blanc K., Tammik C., Rosendahl K., et al. HLAexpression and immunologic properties of differentiated and undifferentiatedmesenchymal stem cells. Exp Hematol 2003;31(10):890-896.   [10]Maccario R., Podesta M., Moretta A., et al.Interaction of human mesenchymal stem cells with cells involved inalloantigen-specific immune response favors the differentiation of CD4+ T-cellsubsets expressing a regulatory/suppressive phenotype. Haematologica2005;90(4):516-525.   [11]Wang L., Cong X., Liu G., et al. Human umbilicalcord mesenchymal stem cell therapy for patients with active rheumatoidarthritis: safety and efficacy. Stem Cells Dev 2013;22(24):3192-3202.   [12]Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., et al.Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. TheInternational Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy2006;8(4):315-317.