龚自珍 《己亥杂诗》其一 龚自珍（1792年8月22日－1841年9月26日），字璱（sè）人，号定庵（ān）。汉族，仁和（今浙江杭州）人。晚年居住昆山羽琌山馆，又号羽琌山民。清代思想家、诗人、文学家和改良主义的先驱者。 “落红不是无情物，化作春泥更护花”是一句大家耳熟能详的名诗。字面上意思很容易理解，很容易让大家联想到上一代对下一代的没有保留的呵护和奉献，当然是满含着正能量了。
可是如果这句话也适用于肿瘤细胞，不知道你会做何想了。最新一期的Nature的一篇文章报道了坏死的肿瘤细胞会释放出细胞内的钾离子，从而引起肿瘤组织内部的钾离子浓度局部提高，进而抑制肿瘤组织内T细胞对肿瘤细胞的杀伤。通过这种机制，坏死的肿瘤细胞间接地保护了活着的肿瘤细胞。 作者们首先比较了肿瘤组织细胞间隙的各种离子浓度和这些离子在血清中的浓度的差别。作者们发现不管是小鼠的肿瘤还是人的肿瘤，在所研究的离子中，只有钾离子的浓度在肿瘤组织里显著升高。 作者们进一步研究发现细胞外高浓度的钾离子会抑制T细胞的活性，比如会抑制有肿瘤杀伤作用的gamma干扰素的释放。
进一步的研究发现胞外高浓度的钾离子会引起细胞内钾离子的升高，间接提高磷酸化酶PP2A的活性，从而抑制Akt激酶信号通路，最终抑制T细胞的活化。 作者们尝试了在T细胞中过表达一种电压调节的钾离子通道，发现这样可以降低T细胞的胞内钾离子浓度，提高T细胞的活性。如果把这些过表达钾离子通道的T细胞转入小鼠体内，那么这些小鼠体内的肿瘤的生长就会有效地受到抑制，这些小鼠的存活期也会显著延长。相反，如果T细胞过表达的是没有活性的钾离子通道，那上述的益处就观察不到。
所以这篇Nature文章等于找到了一个迥异于PD-1、CTLA-4的抑制T细胞的检查点，也就是高的钾离子浓度，为开发肿瘤免疫药物开辟了新的方向。