晨光读书 l 超越百岁 055

诸葛

液体活检的未来
——Galleri测试：通过血液检测游离DNA早期发现癌症

阿提亚在医学院的同学麦克斯·迪恩——现在是斯坦福大学的肿瘤学教授——提出了一个简单的问题。

"在肺癌患者进行肿瘤切除手术后——是否有办法通过血液检测来筛查患者是否存在肿瘤复发的迹象？"

传统方法是通过CT扫描来"看"肿瘤。但CT扫描有局限性。它的分辨率有限。很难检测到小于约一厘米的肿瘤。

问题是：即使你检测到一个一厘米的结节——它可能已经是超过十亿个癌细胞的集合。如果它更小——你可能完全错过它。

麦克斯的想法是：不需要"看"肿瘤。只需要"找"它留下的痕迹。

癌细胞不断生长。它们将细胞物质——包括DNA碎片——释放到循环系统中。这种DNA被称为"游离DNA"——它漂浮在血液中。

如果我们能检测这些游离DNA——我们就能找到癌症——即使CT扫描看不见它。

但这是一个巨大的挑战。在早期癌症中——游离DNA可能只占0.01%到0.001%（十万分之一到百万分之一）。就像在大海捞针。

只有借助下一代高通量DNA筛查技术——这才可能实现。

麦克斯和他的同事开发了这种技术。2012年以来，他们一直在努力。

今天——这种技术正在成为一种改变游戏规则的癌症筛查工具。

麦克斯的技术——被称为"液体活检"——正在被一家名为Grail的公司商业化。他们的检测叫做Galleri。

Galleri的工作原理是这样的：

不是寻找特定的突变——因为每个癌症都不同。而是观察甲基化模式。

甲基化是DNA分子的化学修饰。它影响基因是否被"读取"。癌细胞——具有与正常细胞不同的甲基化模式。

通过分析血液中的游离DNA——Galleri可以检测这些异常模式。它可以用两个关键信息回来：

第一：是否存在癌症？

第二：如果存在——它最可能起源于身体的哪个部位？

Galleri已经通过一个名为"循环细胞游离基因组图谱"的数据库进行了验证——基于来自超过一万五千名患有和未患癌症的患者的血液样本。

结果令人印象深刻：

特异性约为99.5%——只有0.5%的测试结果为假阳性。如果测试显示你体内有癌症——很可能确实如此。

敏感性——取决于癌症的阶段。在早期癌症中——敏感性较低。在晚期癌症中——敏感性较高。

但关键是：Galleri可以发现成像测试看不见的癌症。它可以检测到非常小的肿瘤——那些还没有大到足以在CT或MRI上看到的肿瘤。

阿提亚说："液体活检——是癌症筛查的未来。"

"它不完美。它仍处于早期阶段。但它的潜力——是巨大的。"

"想象一下：一个简单的血液测试——可以早期发现数十种不同类型的癌症。"

"如果你在早期发现它们——你可以更有效地治疗它们。"

"这可能改变癌症的整个范式。"

阿提亚说："我还记得麦克斯第一次向我展示他的数据时。"

"他告诉我：'看，这是肺癌患者术后血液中的游离DNA。'

"'如果我们能检测这个——我们就能知道癌症是否复发了——比CT扫描早几个月或几年。'"

"我当时想：'这太棒了。如果这是真的——这将改变一切。'"

"几年后——它被证明是真的。"

阿提亚说："液体活检最令人兴奋的一点是：它不仅仅检测'是否存在癌症'。它可能告诉我们——'这种癌症有多危险'。"

"有些癌症——释放大量游离DNA。它们可能是更具侵略性的。它们可能是更需要积极治疗的。"

"有些癌症——释放少量游离DNA。它们可能是生长缓慢的。它们可能不需要立即治疗。"

"如果液体活检能帮助我们识别'危险的'癌症和'不危险的'癌症——我们可以更明智地使用治疗资源。我们可以避免不必要的治疗。"

阿提亚说："液体活检——不是唯一的前沿。"

"还有多癌种早期检测——它正在快速发展。"

"还有基于AI的成像分析——它可以帮助放射科医生看到他们可能错过的东西。"

"还有基于蛋白质组学的测试——它检测血液中的蛋白质变化。"

"多种技术——正在从不同角度解决同一个问题：'如何在早期发现癌症？'"

阿提亚说："癌症筛查的未来——不是一种测试。它是多种测试的组合。"

"影像学——CT、MRI、乳腺X光。"

"液体活检——血液中的游离DNA。"

"蛋白质组学——血液中的蛋白质。"

"每个提供不同的信息。一起——它们可以给你一个完整的图像。"

"这可能会改变癌症的范式。"

但阿提亚也提醒："液体活检——不是完美的。"

"它可能产生假阳性。它可能产生假阴性。它仍然相对昂贵。"

"而且——如果我们早期发现了癌症——我们仍然需要有有效的治疗方法。"

"早期发现——只有当你有有效的治疗方法时才重要。如果没有——你只是提前知道你会死。"

"幸运的是——我们有越来越多的有效治疗方法。免疫疗法。靶向疗法。代谢疗法。"

"如果我们能早期发现——我们就能更有效地使用这些疗法。"

阿提亚说："液体活检——还需要几年才能普及。"

"但它正在到来。而且——当它到来时——它可能会改变癌症的面貌。"

"不再是一个'死刑判决'。不再是一个'意外诊断'。而是一个'早期发现的问题'。"

"这就是我希望的未来。"

下一篇，我们将进入"神经退行性疾病"部分——探索阿尔茨海默病和相关的痴呆症，以及我们如何在它们发生之前进行预防。

晨光读书，下一篇见。

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