KRAS突变癌症：有药可选了

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KRAS突变癌症：有药可选了

　　近几年，癌症治疗领域有一个很重要的变化：过去被认为“很难用药物阻断”的KRAS突变，终于有了靶向药。对一部分肺癌、结直肠癌和胰腺癌患者来说，这意味着治疗选择正在增加。

　　KRAS是人体细胞里一个重要的信号开关。正常情况下，它帮助细胞按需要生长、分裂和修复。一旦KRAS基因发生突变，这个开关可能长期处在“打开”状态，使细胞不停接收生长信号，逐渐发展成肿瘤。KRAS突变常见于非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌，尤其在胰腺癌中非常常见。

　　长期以来，KRAS被称为“不可成药”的靶点。它的蛋白结构表面比较光滑，药物很难找到合适的结合位置；同时，KRAS参与的信号通路复杂，肿瘤细胞还常常会寻找旁路继续生长。医学界研究了几十年，知道它重要，却一直很难真正“堵住”它。

　　转折首先出现在KRAS G12C突变。KRAS不是一种单一突变，常见类型包括G12C、G12D、G12V、G13D等。不同突变类型，对药物的敏感性并不一样。目前真正进入临床应用、已有明确获批适应证的，主要是KRAS G12C抑制剂。代表药物有sotorasib和adagrasib。

　　在晚期非小细胞肺癌中，KRAS G12C抑制剂率先取得突破。对于已经接受过既往治疗、又明确带有KRAS G12C突变的患者，sotorasib和adagrasib可以让一部分患者肿瘤缩小，或者使病情稳定一段时间。这类药物的出现，使过去缺少靶向治疗选择的部分肺癌患者，有了新的治疗路径。

　　结直肠癌的情况稍微复杂。研究发现，单用KRAS G12C抑制剂治疗结直肠癌时，疗效往往不如肺癌。原因之一是结直肠癌细胞容易通过EGFR通路重新激活生长信号，相当于肿瘤绕开了原来的“路障”。因此，近年的治疗重点变成联合治疗：KRAS G12C抑制剂加EGFR抗体。

　　目前，adagrasib联合cetuximab，以及sotorasib联合panitumumab，已经在美国获得用于经治KRAS G12C突变转移性结直肠癌的相关批准。这里的“经治”，是指患者已经接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等标准化疗后，病情仍然进展。对这类患者来说，联合靶向治疗提供了新的选择。

　　胰腺癌是KRAS研究中最受关注、也最困难的领域。胰腺癌中KRAS突变比例很高，但多数不是G12C，而是G12D、G12V、G12R等类型。因此，已经上市的G12C药物并不能覆盖多数胰腺癌患者。过去很长时间里，胰腺癌治疗主要依靠化疗，疗效有限，患者和医生都非常期待新的突破。

　　最新令人关注的进展，是针对更广泛RAS突变的新型药物。2026年公布的daraxonrasib研究引起很大关注。它是一种口服RAS(ON)多选择性抑制剂，目标不是只针对KRAS G12C，而是试图抑制更广泛的RAS驱动信号。在一项针对既往治疗过的转移性胰腺癌患者的Ⅲ期研究中，daraxonrasib较标准化疗明显延长了总生存期。公开数据显示，daraxonrasib组中位总生存期约13.2个月，标准化疗组约6.7个月。

　　这一结果对胰腺癌领域意义很大。不过，科普文章必须把话说清楚：daraxonrasib目前仍属于研究和监管推进中的药物，并不等于所有地方都已经作为常规药物普遍可用。患者是否适合使用，能否进入临床试验或扩大使用项目，需要由肿瘤专科医生结合病情、基因检测报告和所在地区药物可及性来判断。

　　除了G12C和daraxonrasib，针对KRAS G12D、G12V以及所谓“泛RAS”的药物也在研发中。G12D尤其重要，因为它在胰腺癌和部分结直肠癌中较常见。如果未来G12D抑制剂能够取得稳定疗效，可能会让更多KRAS突变患者受益。与此同时，SHP2抑制剂、SOS1抑制剂、MEK抑制剂以及免疫治疗联合方案，也在临床试验中不断探索。

　　KRAS靶向治疗并不是没有问题。最现实的挑战是耐药。很多患者初期用药有效，但经过一段时间后，肿瘤可能再次进展。耐药原因包括KRAS本身发生新的改变、旁路通路重新打开、下游信号恢复活跃，以及肿瘤细胞内部差异较大。因此，KRAS治疗不是“一种药吃到底”，而是需要动态观察、定期复查，并在进展后重新评估治疗方案。

　　副作用也需要重视。KRAS抑制剂常见不良反应包括腹泻、恶心、乏力、肝酶升高、皮疹等。与EGFR抗体联合使用时，皮疹、皮肤干燥、甲沟炎、低镁血症等更常见。新型RAS药物中，皮疹也是比较突出的不良反应之一。患者用药期间应按医嘱定期复查肝肾功能、血常规、电解质和影像学，不能自行停药、减量或换药。

　　对患者和家属来说，最重要的一步是看懂基因检测报告。报告中如果只写“KRAS突变”，信息还不够；必须进一步看清楚是G12C、G12D、G12V，还是其他类型。不同亚型决定了有没有相应靶向药、是否适合联合治疗、是否可以考虑临床试验。

　　目前可以这样理解KRAS治疗现状：第一，KRAS G12C已经从研究走向临床应用，主要用于部分肺癌和结直肠癌患者；第二，结直肠癌中联合EGFR抗体比单药更重要；第三，胰腺癌方向正在出现重大突破，但许多新药仍需要等待正式批准和真实世界验证；第四，G12D、G12V和泛RAS药物是未来几年最值得关注的方向。

　　KRAS靶向药的意义，不在于它已经解决了所有问题，而在于它打开了一扇过去长期打不开的门。过去医生面对KRAS突变，常常只能说“目前没有成熟靶向药”；如今，对于部分患者，已经可以讨论具体药物、联合方案和临床试验。癌症治疗正在从“按癌种治疗”，逐渐走向“按突变类型治疗”。这正是精准医学最重要的方向之一。

　　对于普通患者，本文最后归纳为三句话：一是KRAS突变要看清具体亚型，不能只看“阳性”；二是目前成熟应用最多的是KRAS G12C药物；三是胰腺癌和非G12C突变的新药进展很快，但是否能用、何时能用，必须听从肿瘤专科医生的规范判断。

免责声明

　　本文旨在介绍KRAS突变癌症治疗领域的最新研究进展和临床应用情况，供医学科普与健康教育参考。文中涉及的药物、研究结果和临床试验信息，主要来源于公开发表的医学文献、国际学术会议资料及监管机构公开信息。

　　由于医学研究和药物审批进展较快，相关数据、适应证及治疗建议可能随时间更新。本文内容不能替代专业医疗建议，也不能作为诊断、治疗或用药依据。

　　癌症患者的治疗方案，应根据肿瘤类型、分期、基因检测结果、既往治疗情况及整体健康状况，由肿瘤专科医生综合评估后制定。患者切勿根据本文内容自行诊断、停药、换药或购买相关药物。

　　对于文中提及的部分新药和临床试验药物，某些国家或地区可能尚未批准上市，其安全性、有效性和可及性，应以当地监管部门批准信息和医生意见为准。

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作者：北美仙人掌🌵