在乳腺癌的防治战线中，导管原位癌（DCIS）常被视为浸润前的关键哨所。虽然DCIS具有转化为浸润性乳腺癌（IBC）的风险，但并非所有患者都会跨出这一步。究竟是什么驱使了肿瘤突破免疫监视，完成身份转变的呢？<div><br>近期，《癌细胞》杂志发表了来自丹娜-法伯癌症研究所Kornelia Polyak科研团队的论文，<b><font color="#ed2308">研究者们通过单细胞图谱分析发现，增殖状态的调节性T细胞（cycling Treg，简称cycTreg）是乳腺癌免疫逃逸和DCIS向IBC转化的关键，在特定树突状细胞和成纤维细胞的支持下，封锁了免疫系统的反击路径。</font></b></div> 研究者首先对来自4个中心的72名患者的组织样本以及药物诱导的大鼠乳腺癌模型进行了单细胞转录组分析，完成原位癌到浸润癌演化过程中的单细胞图谱。<div><br>分析结果发现，T细胞是肿瘤微环境中丰度最高的免疫细胞群，其状态随病情进展显著改变。其中，<b>在IBC状态下出现了一群特殊的增殖状态调节性T细胞（即cycTreg），以FOXP3⁺、MKI67⁺、IKZF2/4高表达为主要特征。</b></div><div><br>在正常的乳腺组织中并不存在cycTreg，但在IBC中cycTreg显著扩张，占肿瘤浸润淋巴细胞总数的4%-55%。</div><div><br>发育分析显示，cycTreg位于DCIS到IBC过渡的关键节点，是成熟抑制型Treg的前体。<b>在临床上，cycTreg高丰度与1级DCIS患者复发风险增加2.3倍有关，且在IBC中与CD8+T细胞浸润减少、TCR多样性降低及生存期缩短密切相关。</b></div><div><br>研究者发现，一组特殊的树突状细胞cDC2是诱导cycTreg产生的关键。cDC2是唯一在DCIS阶段就显著升高的髓系细胞亚群，它们与cycTreg频繁接触，可通过MHC-II/TCR免疫突触及CD80/CD86-CD28共刺激信号，强力诱导cycTreg发育和增殖。</div><div><br>此外，炎性成纤维细胞（iCAF）通过分泌IL-33作用于cycTreg表面的ST2受体，维持其增殖和免疫抑制功能。中和IL-33可直接削减cycTreg池，并显著增强局部及全身杀伤性CD8+T细胞的抗肿瘤活性。</div><div><br>cycTreg高表达OX40，研究者以其作为靶点，测试了在乳腺癌大鼠模型中的治疗效果。<b>联合使用OX40激动剂和抗PD-L1抗体，可显著减少瘤内cycTreg数量，75%的大鼠肿瘤缩小或稳定，效果优于抗PD-L1抗体单药。</b></div><div><br>总的来说，研究者首次发现了DCIS向IBC转化过程中起到关键作用的细胞亚群cycTreg，cycTreg或可作为DCIS患者疾病进展的风险标志物，用于治疗指导。针对cycTreg开发的新型疗法，也有潜力成为阻断乳腺癌浸润转化的利器。</div><div><br></div><h5><font color="#9b9b9b">参考资料：</font></h5><h5><font color="#9b9b9b">[1]Bui, T. M., Jimenez, E. R., Li, Z., Foidart, P., Puleo, J., Yan, P., ... & Polyak, K. (2026). Identification of cycling regulatory T cell precursors as conductors of immune escape during breast carcinoma progression. Cancer Cell, 44, 1-22. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2026.03.015</font></h5>