脂蛋白(a)与长期心脏风险的筛查与研究 by Nicole Lou, Senior Staff Writer, MedPage Today January 7, 202

吴小庆

<p class="ql-block"> 主要要点</p><p class="ql-block"> 1、由女性参与的健康研究,经30年结果显示,随着脂蛋白(a)水平升高,主要心血管事件的逐步增加,从约30-60 mg/dL开始。</p><p class="ql-block"> 2、脂蛋白(a)是一种高度动脉粥样发生的颗粒,被认为是遗传决定的、无法改变的心血管风险因子,生活方式影响甚微。</p><p class="ql-block" style="text-align: justify;"> 3、最新发现支持筛查,以识别脂蛋白(a)水平极高、可能提高初级预防治疗的个体受益。</p> <p class="ql-block" style="text-align: justify;"> 由波士顿布莱根妇女医院Ask Nordestgaard博士领导的团队报告称,女性健康研究30年结果显示,随着脂蛋白(a)的水平升高(约30-60 mg/dL),主要心血管事件(MACE)逐步增加。</p><p class="ql-block" style="text-align: justify;"> 队列研究显示,极高的脂蛋白(a)水平强烈预测健康女性的长期心血管疾病风险,而轻度至中度偏高的脂蛋白水平则不算真正的警示信号。</p> <p class="ql-block" style="text-align: justify;"> 该队列研究依赖于最初于1992年至1995年间招募健康女性的女性健康研究数据,这些女性自1993年起进行前瞻性跟踪。</p><p class="ql-block" style="text-align: justify;"> 本分析中纳入了27,748名具有可用脂蛋白(a)基线测量的参与者和23,279名具有LPA基因型信息的欧洲血统女性rs3798220。中位年龄为53岁,中位随访时间为27.8年。</p> <p class="ql-block" style="text-align: justify;"> 比较谱系的极端,多变量分析显示,高脂蛋白(a)水平患者的心脏风险显著高于低水平者(>120 mg/dL 对 <10 mg/dL),以脂蛋白(a)百分位数测量时风险显著更高(>第99位对第<第50位)。</p><p class="ql-block"> MACE: 调整心率后1.54和调整心率后1.74;</p><p class="ql-block"> 冠心病: 调整心率后1.80和调整心率后2.06;</p><p class="ql-block"> 缺血性卒中:调整心率后1.41和调整心率后1.85;</p><p class="ql-block" style="text-align: justify;"> 心血管死亡:调整心率后1.63和调整心率后1.86。</p> <p class="ql-block"> 研究者写道:“值得注意的是,只有脂蛋白(a)水平高于30 mg/dL或超过第75百分位的人群与显著风险增加相关,处于最极端百分位的女性未来患心血管疾病的风险约高出低水平的人群74%。”</p><p class="ql-block" style="text-align: justify;">“然而,缺血性中风和心血管死亡风险的增加在脂蛋白(a)水平上较为适度,只有脂蛋白极高的女性才因心血管原因而死亡风险增加。”</p> <p class="ql-block" style="text-align: justify;"> 这并非首次有研究表明,高脂蛋白(a)水平的人群心血管风险增加,主要由冠状动脉事件引起。</p><p class="ql-block"> 脂蛋白(a)是一种高度动脉粥样化的颗粒,被认为是由基因决定的心血管风险因素,生活方式影响甚微。在所有性别、种族和风险群体中,女性在更年期后尤其明显较男性略高,黑人群体则显著高出。</p><p class="ql-block" style="text-align: justify;"> 现有指南通常不支持普遍的脂蛋白(a)筛查,因为没有证据表明降低脂蛋白的疗法能真正改善心脏健康。</p> <p class="ql-block" style="text-align: justify;"> 诺德斯特高写道:“鉴于这些因素,我们认为30年心血管风险的研究结果支持了某些指南推荐的健康个体中脂蛋白(a)升高筛查的理由。”“最重要的是,这种筛查有助于识别脂蛋白(a)水平极高的个体,因为这些人可能从初级预防措施中受益,包括未来可能的脂蛋白(a)降低疗法。”</p> <p class="ql-block"> 研究作者发现,LPA rs3798220次要等位基因携带者相比非携带者患MACE的风险更高。然而,他们承认该分析仅限于具有欧洲血统的人,以最大限度减少LPA位点已知的祖先相关基因型-表型异质性。</p><p class="ql-block" style="text-align: justify;"> 作者提醒,整体结果对非欧洲血统人群的适用性存疑,需在男性中进行确认。此外,脂蛋白(a)的测量值可能受到研究参与者更年期变化的影响。</p>