<p class="ql-block">磺酰脲类抗二型糖尿病药物可能导致胰岛素分泌细胞失能</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 一项新研究表明，最常用的糖尿病治疗方法之一可能加速2型糖尿病进展，因为它会导致胰岛素分泌细胞丧失功能特性。</p><p class="ql-block">磺酰脲类药物(Sulphonylureas)自20世纪50年代初就被用于治疗2型糖尿病，至今仍是该病最常开的处方药之一。常见药物包括格列美脲（Amaryl）、格列吡嗪（Glucotrol）和格列本脲（Diabeta、Micronase）。然而研究表明，长期使用后其疗效会下降，且可能比多种新型糖尿病药物产生更多副作用。</p><p class="ql-block">巴塞罗那大学、贝尔维特生物医学研究所（IDIBELL）、贝尔维特大学医院及糖尿病与相关代谢疾病国家生物医学研究网络（CIBERDEM）的最新研究表明，磺酰脲类药物可能干扰胰岛素分泌细胞的正常功能。</p><p class="ql-block">该研究发现，此类药物会导致胰岛β细胞丧失细胞特性，限制其释放胰岛素的能力，并可能加速2型糖尿病的进展。</p><p class="ql-block">这项研究成果发表在《糖尿病、肥胖与代谢》杂志上，由巴塞罗那大学医学院和健康科学学院的 Eduard Montanya 教授领导。Montanya 教授是 IDIBELL 糖尿病、营养和内分泌疾病研究组的负责人，同时也是 Bellvitge 医院的医生，并且是 CIBERDEM 的成员。</p><p class="ql-block">糖尿病的机制</p><p class="ql-block">糖尿病是一种由血糖异常升高（高血糖）引起的慢性疾病。这种复杂的疾病涉及胰岛素（一种调节血糖水平的激素）和负责产生胰岛素的胰腺β细胞。</p><p class="ql-block">2型糖尿病的特征是胰岛素抵抗和β细胞功能进行性丧失，以应对胰岛素抵抗。β细胞死亡和β细胞功能丧失在这些改变中都起着重要作用，这一过程已在动物模型中得到证实，现在研究人员又在人体中证实了这一点。</p><p class="ql-block">“β细胞不仅会死亡，还会失去其功能特性。即使它们仍然存活，也会恢复到无法有效产生和分泌胰岛素的状态。而且，磺脲类药物似乎会加剧这种细胞功能丧失，从而进一步增强其功能障碍，”IDIBELL 糖尿病、营养和内分泌疾病研究组负责人、Bellvitge 医院医生、CIBER 研究员兼巴塞罗那大学医学院和健康科学学院教授 Eduard Montanya 博士解释道。他补充说：</p><p class="ql-block">“而且，磺脲类药物似乎会加剧这种细胞功能丧失，从而进一步增强其功能障碍。”</p><p class="ql-block">磺脲类药物的双重作用</p><p class="ql-block">磺脲类药物是一种能够直接与β细胞相互作用以刺激胰岛素分泌的药物。最初，它们能有效降低血糖水平，但最终会失去恢复血糖控制的能力（这被称为磺脲类药物继发性失效）。</p><p class="ql-block">此外，正如研究人员所观察到的，持续接触这些药物会导致β细胞功能丧失。这可以解释为什么它们在降低血糖方面的效果会逐渐降低，从而可能加速2型糖尿病的进展。</p><p class="ql-block">为了了解这一过程是如何发生的，Montanya 博士的团队分析了格列本脲（一种磺脲类药物）对暴露于正常葡萄糖水平的健康胰腺β细胞的影响。结果显而易见：暴露于该药物的细胞中，其功能必需基因（包括胰岛素基因本身）的表达量降低，细胞死亡率增加，并且对葡萄糖的反应性胰岛素分泌能力丧失。</p><p class="ql-block">研究人员强调：“我们已经证实格列本脲对β细胞具有负面影响，并加速功能性细胞群的丧失，而且这种影响是时间依赖性的，暴露时间越长，影响越大。”该团队已证明，磺脲类药物导致β细胞功能丧失的机制，至少部分是通过诱导内质网应激来实现的。内质网是一种参与蛋白质合成和修饰的亚细胞结构。</p><p class="ql-block">功能丧失：一种潜在可逆的现象</p><p class="ql-block">最终，这些结果为理解磺脲类药物在治疗糖尿病中疗效下降的原因及其对疾病进展的潜在影响提供了基础，尽管还需要更多研究来探讨这一发现如何应用于临床实践。</p><p class="ql-block">然而，另一方面，了解在II型糖尿病中，一些β细胞并非死亡，而是退化到非功能状态，这开启了一个具有重要临床意义的研究方向：与细胞死亡不同，功能丧失是一种潜在可逆的现象。因此，了解其产生机制对于未来提出可能的治疗方案至关重要，这些方案可以逆转这一过程，恢复细胞的功能特性，从而为糖尿病患者提供长期解决方案。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">参考文献：“格列本脲处理后人胰岛β细胞功能丧失”，作者：Claudia Fernández、Montserrat Nacher、Kevin Rivera、Sandra Marín-Cañas、Maria Sorribas、Gabriel Moreno-González、Elisabet Estil·les、Patricia San José、Noèlia Téllez 和 Eduard Montanya，2025年8月4日，《糖尿病、肥胖与代谢》。 DOI: 10.1111/dom.16632c</p><p class="ql-block">（来源： SciTechDaily、美国《华人》传媒 2026年1月4日报道）</p>