治疗肥厚性心肌病的新药获批应用

吴小庆

Aficamten improved exercise capacity in trial, carries less burdensome labeling by Ian Ingram, Managing Editor, MedPage TodayDecember 22, 2025 FDA于周五批准了aficamten（阿夫凯泰 Myqorzo）用于有症状的阻塞性肥厚型心肌病（HCM）。 阿夫凯泰是一种变构且可逆的心脏肌球蛋白运动抑制剂，可降低心脏收缩力和左心室出流道阻塞，可以改善患有症状性阻塞型HCM成人的心脏功能和症状，HCM是最常见的单基因遗传心血管疾病。 研究显示阿夫凯泰改善了峰值氧气摄取，达到了三期试验的主要终点。与基线相比，24周时药物平均变化为1.8 mL/kg/min，安慰剂组无变化（P<0.001）。 “HCM是一种伴随显著症状负担的心肌疾病。新药阿夫凯泰的获批，代表了对有症状的阻塞性HCM患者可用治疗选项的有意义补充，“马萨诸塞州伯灵顿Lahey医院和医疗中心的调查员Martin Maron医学博士在一份声明中说。 “在SEQUOIA-HCM研究中，阿夫凯泰提升了患者的运动能力并减轻了症状，同时耐受性良好。基于这些原因，阿夫凯泰代表了我们治疗阻塞性HCM患者迈出了的重要一步，“Maron补充道。 根据细胞动力学，美国已有超过30万患者被诊断为肥厚型心型病，其中约一半患有阻塞性疾病。在这些情况下，心肌增厚导致左心室内部狭窄和僵硬。最终，因为左心室的血液充盈能力降低，限制了心脏的泵血功能和患者的运动能力。 除了运动能力的提升和症状的减轻，次级分析关键试验显示血流动动力学反应和心脏生物标志物反应有更大改善。第24周时，阿夫凯泰组中有97%的组至少获得一项次要益处，而安慰剂组仅为59%。 试验中严重不良事件（AE）在阿夫凯泰组中数量上较低（5.6%，安慰剂组为9.3%）。 阿夫凯泰常见的AE包括心悸（分别为7.0%对2.9%）和高血压（7.7%对2.1%）。 注意：因为该药物能降低左心室射血分数（LVEF），并可能因收缩功能抑制而导致心力衰竭。治疗前及治疗期间需通过超声心动图进行LVEF评估。阿夫凯泰已通过风险评估与缓解策略（REMS）获批，但无需作药物相互作用监测。 阿夫凯泰是继心脏肌球蛋白抑制剂之后，第二个获批治疗症状性阻塞性HCM的药物。玛凡妥（Camzyos）2022年获得FDA批准。Mavacamten还有针对心力衰竭风险的提示，并附有药物相互作用可能导致心力衰竭或效果丧失的警告。 不过，有理由相信阿夫凯泰在心力衰竭风险方面可能更好，包括其更快的药效学特性，允许每两周调整一次剂量。该药以涂膜片剂形式提供多种剂量（5毫克、10毫克、15毫克和20毫克），推荐起始剂量为5毫克。 由于心力衰竭风险，不建议在LVEF低于55%的患者开始使用阿夫凯泰。对于已接受治疗的患者，如果LVEF低于50%但仍保持在40%或更高，应减少剂量。如果LVEF低于40%或临床状况恶化，应暂停治疗。 服用利福平的患者禁用该药。 by Ian Ingram, Managing Editor, MedPage TodayDecember 22, 2025