陈志刚：多系统萎缩的新发现

天坛脑健康志愿服务队

新型影像技术揭秘多系统萎缩：胆碱能通路损伤是关键“元凶”

当身体的运动、平衡和自主神经功能突然“失控”，可能是一种名为多系统萎缩（MSA）的罕见神经退行性疾病在作祟。近日，发表于《神经疾病神经生物学》的一项研究通过自由水成像技术，首次清晰揭示了MSA患者体内胆碱能通路的损伤机制，为疾病的早期诊断和病情监测提供了全新突破口。

　　多系统萎缩是一种进展迅速的突触核蛋白病，患者常面临走路不稳、肢体僵硬、言语不清等困扰，严重影响生活质量。长期以来，医学界已知胆碱能系统功能紊乱与MSA的病理过程相关——这一系统如同大脑中的“信号传递枢纽”，负责调控运动、认知和情绪等关键功能，但一直缺乏在体观察其损伤情况的有效手段。

　　来自北京中医药大学东方医院陈志刚教授研究团队创新性地运用扩散磁共振成像（MRI）结合自由水（FW）成像模型，对103名MSA患者和44名健康对照者进行了深入分析。通过概率纤维束成像技术，他们成功重建了三条核心胆碱能通路：经扣带回的内侧Meynert基底核（NBM）投射通路、经外囊的外侧NBM投射通路，以及脑桥脚核（PPN）-丘脑通路。研究通过自由水分数（FWf）和校正轴向扩散系数（cAxD）两个关键指标，精准量化了这些通路的微观结构完整性。

　　研究结果带来了重要发现：与健康人相比，MSA患者的外侧NBM通路和PPN-丘脑通路均出现了显著的FWf升高，这意味着这些通路的神经纤维完整性遭到破坏。其中，PPN-丘脑通路的损伤尤为突出——不仅是区分MSA患者与健康人的最关键特征（基于FWf的诊断模型准确率达89%），其损伤程度还与患者的疾病持续时间、运动功能障碍评分直接相关。这表明，PPN-丘脑通路的脆弱性可能是MSA病情进展和运动症状加重的核心原因。

　　研究者推测，FWf的升高可能与α-突触核蛋白病理导致的神经元变性或神经炎症密切相关——这种异常蛋白的沉积会像“毒素”一样破坏神经纤维结构，导致组织间隙自由水增多，进而影响信号传递效率。这一发现不仅验证了胆碱能通路损伤是MSA的重要病理特征，更提供了一种无创、精准的病情评估工具。

　　对于患者而言，这项技术的临床价值尤为显著：未来通过自由水成像检测PPN-丘脑通路的FWf值，医生可更早地确诊MSA、评估疾病进展速度，并为针对性治疗方案的制定提供依据。同时，该研究也为开发保护胆碱能通路的新型药物指明了方向，有望为MSA这一难治性疾病带来新的治疗希望。

　　随着影像技术和神经科学的不断进步，我们对多系统萎缩等罕见病的认知正在逐步加深。这场“看不见的通路损伤”被成功可视化，不仅是医学研究的重要突破，更让无数患者在与疾病的抗争中看到了更清晰的希望之光。