<p class="ql-block"><span style="color:rgb(0, 0, 0);">肠道作为人体最大的消化和吸收器官,同时也是一个复杂的免疫器官。肠道免疫系统不仅负责消化吸收营养物质,还在抵御病原体入侵、维持肠道稳态和全身免疫平衡中发挥关键作用。</span></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:15px;"><i>一、肠道屏障的构成与免疫防御</i></b></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">肠道屏障是抵御外界有害物质和病原体的第一道防线,包括物理屏障、化学屏障、微生物屏障和免疫屏障。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">物理屏障主要由肠道上皮细胞和紧密连接构成,防止有害物质直接进入血液循环。化学屏障包括胃酸、消化酶和黏液层,其中黏液层含有抗菌肽、分泌型免疫球蛋白A(sIgA)等,可中和或抑制病原体。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">微生物屏障由肠道共生菌群构成,这些共生菌通过竞争营养、分泌抗菌物质等方式抑制病原菌的定植和过度生长。例如,短链脂肪酸(SCFA)由共生菌发酵膳食纤维产生,不仅能提供能量,还能增强肠道屏障功能,调节免疫反应。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">免疫屏障则包括肠道相关淋巴组织(GALT),其中包含多种免疫细胞,如T细胞、B细胞、树突状细胞(DC)、巨噬细胞等,负责识别和应答抗原。</span></p><p class="ql-block"><b style="font-size:15px;"><i>二、肠道免疫细胞的种类与功能</i></b></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">多种肠道免疫细胞及其分泌的细胞因子,在免疫防御和免疫调节中发挥不同作用。</span></p><p class="ql-block"><i style="font-size:15px;">树突状细胞(DC)</i></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">树突状细胞是专业的抗原呈递细胞,能够捕获、处理并呈递抗原给T细胞,启动适应性免疫应答。在肠道中,DC通过表面受体识别微生物相关分子模式(MAMP),如螺旋杆菌(Helicobacter)的成分,受到刺激后分泌细胞因子,调节T细胞的分化。例如,分泌唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(SAA)可以影响CD11b+和CD103+ DC的活性,进而调节Th1和Th17细胞的应答。</span></p><p class="ql-block"><i style="font-size:15px;">T细胞</i></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">肠道中的T细胞包括辅助性T细胞(Th1、Th17)、调节性T细胞(Treg)和细胞毒性T细胞等。</span></p><p class="ql-block"> <span style="font-size:15px;">Th1细胞:主要分泌γ-干扰素(IFN-γ),参与抗细胞内病原体(如某些细菌和病毒)的免疫应答。</span></p><p class="ql-block"> <span style="font-size:15px;">Th17细胞:分泌IL-17、IL-22等细胞因子,在抗真菌和胞外细菌感染中起重要作用,同时促进肠道屏障的修复。</span></p><p class="ql-block"> <span style="font-size:15px;">Treg细胞:分为Foxp3+ Treg和Foxp3- Treg细胞,具有免疫抑制功能,通过分泌IL-10、TGF-β等细胞因子,抑制过度的免疫反应,维持肠道免疫耐受。</span></p><p class="ql-block"><i style="font-size:15px;">B细胞</i></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">肠道中的B细胞主要参与分泌sIgA,sIgA能够中和病原体,阻止其在肠道上皮的黏附和入侵,同时调节共生菌的组成,维持肠道稳态。</span></p><p class="ql-block"><i style="font-size:15px;">固有淋巴细胞(ILC3)</i></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">ILC3是固有免疫系统的重要组成部分,能够快速响应微生物刺激,分泌IL-22、IL-17等细胞因子,促进肠道上皮修复和抗菌肽的产生。ILC3还通过与Treg细胞的相互作用,调节肠道免疫平衡。</span></p><p class="ql-block"><b style="font-size:15px;"><i>三、微生物代谢产物与免疫调节</i></b></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">肠道微生物的代谢产物在免疫调节中发挥重要作用。例如,短链脂肪酸(SCFA)不仅作为能量来源,还能通过激活G蛋白偶联受体(如GPR43)或抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC),调节免疫细胞的活性和细胞因子的分泌。SCFA促进Treg细胞的分化,抑制炎症反应。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">此外,微生物代谢的维生素(如维生素A/D)和ATP也对免疫功能有重要影响。维生素A代谢产物视黄酸(RA)可促进IgA的生成和Treg细胞的分化,而ATP则作为危险信号,激活炎症小体,促进IL-1β的分泌。</span></p><p class="ql-block"><b style="font-size:15px;"><i>四、肠道免疫与全身免疫的关联</i></b></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">肠道免疫系统不仅局部发挥作用,还通过“肠-肺轴”、“肠-肝轴”等途径影响全身免疫状态。例如,肠道菌群失调可能导致肠道屏障功能受损,使细菌内毒素(如LPS)进入血液,引发全身性低度炎症,与代谢性疾病、自身免疫病等密切相关。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">同时,肠道免疫细胞产生的细胞因子和代谢产物可通过血液循环影响其他器官的免疫应答。如Th17细胞分泌的IL-17不仅在肠道局部发挥作用,还可能影响远端器官的免疫反应。</span></p><p class="ql-block"><b style="font-size:15px;">肠道免疫系统是一个高度复杂且精密调控的网络,涉及多种免疫细胞、微生物及其代谢产物的相互作用。它不仅保护宿主免受病原体的侵害,还在维持肠道稳态、调节免疫耐受和全身免疫平衡中发挥核心作用。</b></p>