肿瘤免疫逃逸的10大机制（建议收藏）

韩若冰

肿瘤免疫逃逸是肿瘤细胞逃避机体免疫系统识别和攻击的重要机制，使得肿瘤能够在体内生存、发展和扩散。

1. 肿瘤异质性（Tumor Heterogeneity）

肿瘤由多种不同的细胞亚群组成，包括携带不同抗原的肿瘤细胞，如CBIs（如CAR - T细胞疗法相关抗原）和Ag肿瘤细胞。这种异质性导致免疫系统难以全面识别和清除所有肿瘤细胞，部分细胞可能因抗原表达缺失或改变而逃避免疫监视。

2. 肿瘤抗原丢失（Loss of Tumor Antigens）

肿瘤抗原可通过突变或选择性剪接发生改变。突变可能使抗原结构改变，不再被免疫系统识别；选择性剪接则产生不同形式的抗原，其中一些可能缺乏免疫原性，导致CAR - T等免疫治疗手段无法有效靶向肿瘤细胞。

3. 抗原呈递下调（Downregulation of Antigen Presentation）

抗原呈递机制（APM）相关基因表达下调，影响MHC - I类分子的合成和运输。MHC - I在血浆膜表达减少，使得肿瘤细胞无法有效向T细胞呈递抗原，T细胞难以识别肿瘤细胞，从而逃避免疫攻击。此外，内质网（ER）相关机制也可能参与其中。

4. 免疫检查点激活（Immune Checkpoint Activation）

肿瘤细胞可激活多种免疫检查点分子，如PD - 1、TIM - 3、LAG - 3等。这些分子与相应配体结合后，会抑制T细胞的活化和功能，使T细胞处于耗竭或无能状态，无法对肿瘤细胞发起有效攻击。

5. 凋亡抵抗（Resistance to Apoptosis）

肿瘤细胞可通过多种信号通路抵抗凋亡。一方面，促进肿瘤进展的信号增强；另一方面，凋亡信号通路受到抑制。这种对凋亡的抵抗使得肿瘤细胞能够在免疫系统攻击下继续存活和增殖，实现免疫逃逸。

6. 抗原掩蔽（Antigen Masking）

肿瘤细胞表面的抗原可能被掩蔽，例如通过某些分子与抗原结合，阻止免疫系统识别。CAR等免疫治疗手段可能因抗原被掩蔽而无法有效结合肿瘤细胞，降低治疗效果。

7. 细胞谱系转换（Lineage Switch）

肿瘤细胞可能发生谱系转换，从一种类型（ALL）转变为另一种类型（AML），或与CAR - T等免疫治疗相关的其他细胞类型相互转换。这种转换导致肿瘤细胞表面抗原改变，使原有的免疫识别和攻击机制失效。

8. 肿瘤诱导的免疫抑制（Tumor - Induced Immunosuppression）

肿瘤微环境中的多种细胞，如MDSC、TAM、Treg和ILC2等，可分泌多种免疫抑制因子，如TGF - β、IL - 10等。这些因子抑制T细胞、NK细胞等免疫细胞的活性和功能，营造免疫抑制微环境，促进肿瘤免疫逃逸。

9. TME免疫抑制（TME Immunosuppression）

肿瘤微环境（TME）中的物理屏障和免疫抑制性基质成分，如细胞外基质和某些细胞类型，可阻止免疫细胞浸润到肿瘤组织内部，使肿瘤细胞免受免疫攻击。

10. T细胞耗竭诱导（Induction of T Cell Exhaustion）

肿瘤细胞可通过TCR和CAR等信号通路，诱导T细胞表达PD - 1、CTLA - 4等抑制性受体，同时分泌IFN - γ、TNF - α、IL - 2等细胞因子和颗粒酶B等物质，导致T细胞耗竭，失去对肿瘤细胞的杀伤能力。

肿瘤细胞的免疫逃逸机制复杂多样，涉及肿瘤细胞自身特性改变、免疫系统功能抑制以及肿瘤微环境调控等多个方面。