卵巢癌细胞逃避免疫攻击的“招数”（建议收藏）

韩若冰

卵巢癌是一种具有高致死率的恶性肿瘤，其癌细胞可通过多种复杂机制逃避免疫系统的监视和攻击。

一、信号通路介导的细胞生存、迁移和血管生成

卵巢癌细胞可利用表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）信号通路。当EGF与EGFR结合后，会引发受体二聚化并激活下游信号分子，如AKT、NF-κB、ERK和FAK等，这些分子发生磷酸化（P）修饰后被激活。

激活的信号通路可促进癌细胞的生存、迁移和血管生成。例如，AKT信号通路可抑制癌细胞凋亡，促进细胞存活；NF-κB通路可调节多种与细胞增殖、侵袭相关的基因表达；ERK通路参与细胞增殖和分化调控；FAK则与细胞迁移密切相关。此外，FGR1与配体结合后也能激活类似信号通路，进一步促进肿瘤进展，帮助癌细胞在体内扩散并建立新的病灶，从而逃避免疫系统对原发灶的清除。

二、免疫细胞功能抑制

卵巢癌细胞还能够直接与免疫细胞相互作用，抑制其功能。

自然杀伤（NK）细胞：NK细胞是机体抗肿瘤免疫的重要效应细胞。然而，卵巢癌细胞可通过分泌细胞因子如IL-6和PD-L1等，抑制NK细胞的功能。此外，癌细胞表面的Siglec-9与NK细胞上的CA125相互作用，同时通过α2,6-连接唾液酸化修饰，进一步抑制NK细胞的杀伤活性，使NK细胞无法有效识别和杀伤癌细胞。

中性粒细胞：中性粒细胞在肿瘤微环境中可发挥促肿瘤或抗肿瘤作用。卵巢癌细胞通过与中性粒细胞表面的Siglec-9结合，影响中性粒细胞的功能，使其向促肿瘤表型转化，例如分泌一些有利于肿瘤生长和转移的因子，而不是发挥抗肿瘤的杀伤作用。

巨噬细胞：巨噬细胞具有M1和M2两种极化状态，M1型巨噬细胞具有抗肿瘤活性，而M2型则促进肿瘤发展。卵巢癌细胞通过表面分子如Siglec-10与巨噬细胞上的CD24结合，同时分泌相关信号分子，诱导巨噬细胞向M2型极化，使其分泌一些免疫抑制性细胞因子，抑制抗肿瘤免疫反应，促进肿瘤血管生成和组织修复，为癌细胞创造一个免疫抑制的微环境。

三、免疫抑制微环境形成

卵巢癌细胞通过上述多种机制，诱导肿瘤微环境中形成免疫抑制状态。除了直接抑制免疫细胞功能外，还可能招募一些免疫抑制性细胞，如调节性T细胞（Tregs）等，进一步抑制机体的免疫应答。同时，癌细胞自身的一些代谢变化，如糖基化修饰（N-糖基化、O-糖基化）和唾液酸化等，也可影响免疫细胞的识别和功能，使免疫系统对癌细胞的监视和清除能力下降，从而帮助癌细胞逃避免疫攻击，持续生长和转移。

卵巢癌细胞通过激活促生存、迁移和血管生成的信号通路，抑制多种免疫细胞的功能以及形成免疫抑制微环境等多种机制，成功逃避免疫系统的攻击。