享老与AD20251202

晨清

<p class="ql-block">令人尊严尽失的老年痴呆 - 阿尔茨海默病(AD)与享老是矛盾体。</p><p class="ql-block">朋友的母亲,八十多岁高龄还每天写日记,去年开始就渐渐地连字都想不起怎么写了,错别字,用圈圈代替的地方越来越多。</p><p class="ql-block">窦文涛《圆桌派》<span style="font-size:18px;">的节目</span>第七季当中,讨论了<span style="font-size:18px;">AD</span>的三条典型症状为:失忆、没有空间感、和表达退化。以及照顾<span style="font-size:18px;">AD</span>病人的艰辛。关于<span style="font-size:18px;">AD</span>的电影也非常多,《困在时间里的父亲》时间,就讲了一个患<span style="font-size:18px;">AD</span>的老人的生活。</p><p class="ql-block"><span style="font-size:18px;">AD</span>的治疗时机很重要,防范大于治疗,所以欢迎读者朋友们在文章下方留言。</p><p class="ql-block">01<span style="font-size:18px;">AD</span>介绍</p><p class="ql-block">阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,简称 AD)是一种慢性、进行性神经退行性疾病,是最常见的老年痴呆症类型,约占所有痴呆病例的60%~80%。</p><p class="ql-block">临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。</p><p class="ql-block">该病,给病人和家人都带来极大痛苦,甚至尊严尽失。但是到目前为止,尚无有效治疗<span style="font-size:18px;">AD</span>的药物和办法。</p><p class="ql-block">02关于<span style="font-size:18px;">AD</span>的相关知识</p><p class="ql-block">(1)病理机制<span style="font-size:18px;">AD</span>的核心病理变化包括:β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积</p><p class="ql-block"> 在脑内形成“老年斑”,损害神经元之间的通讯。Tau 蛋白异常磷酸化</p><p class="ql-block"> 导致神经元内部“神经原纤维缠结”,破坏细胞骨架。神经元丢失与脑萎缩</p><p class="ql-block"> 主要影响海马区(负责记忆)和额叶(负责判断与情绪)。慢性炎症与氧化应激反应进一步加重神经元死亡。</p><p class="ql-block">(2)<span style="font-size:18px;">AD</span>的三个症状阶段</p><p class="ql-block">1️⃣ 轻度(早期)记忆力下降(尤其是近事记忆)找词困难、表达能力下降注意力不集中、工作效率下降轻度情绪变化(焦虑、易怒)</p><p class="ql-block">2️⃣ 中度(中期)语言障碍、空间定向障碍(迷路、忘记熟人)无法独立完成复杂任务(理财、烹饪)个性改变(怀疑、易怒、抑郁)睡眠障碍、昼夜颠倒</p><p class="ql-block">3️⃣ 重度(晚期)丧失自理能力(如吃饭、穿衣、如厕)吞咽困难、肌肉僵硬认不出家人最终因感染或衰竭而离世</p><p class="ql-block">(3)危险因素年龄(最主要因素,65岁后风险每5年翻倍)遗传(如APOE ε4基因型)女性更易患(部分因寿命更长)高血压、高血脂、糖尿病久坐不动、肥胖、吸烟慢性压力、抑郁、睡眠障碍低教育程度或长期认知刺激不足</p><p class="ql-block">(4)目前治疗<span style="font-size:18px;">AD</span>目前无法治愈,但可通过药物和干预延缓进展、改善症状:药物治疗胆碱酯酶抑制剂(用于早中期)多奈哌齐(Donepezil)伽兰他敏(Galantamine)利斯的明(Rivastigmine)NMDA受体拮抗剂(用于中晚期)美金刚(Memantine)新药(针对Aβ)Lecanemab、Donanemab:2023–2024年在美国获批,可延缓疾病进展,但价格高昂且有脑水肿风险。</p><p class="ql-block">(5)非药物干预科学研究显示,综合生活方式干预可以显著降低风险、延缓症状进展:</p><p class="ql-block">🧘‍♀️ 认知训练:记忆、语言、逻辑练习</p><p class="ql-block">🏃‍♂️ 有氧运动:如快走、游泳,每周≥150分钟</p><p class="ql-block">🥦 地中海饮食:多蔬果、鱼类、橄榄油,少糖少盐</p><p class="ql-block">🧍‍♀️ 社交参与:保持交流,预防孤独</p><p class="ql-block">😴 充足睡眠:清除脑内代谢废物(Aβ)</p><p class="ql-block">❤️ 控制慢病:管理血压、血糖、血脂</p><p class="ql-block">(6)早期筛查与预防</p><p class="ql-block">简易精神状态检查(MMSE)</p><p class="ql-block">蒙特利尔认知评估(MoCA)</p><p class="ql-block">脑MRI或PET扫描(检测海马萎缩或Aβ沉积)</p><p class="ql-block">血液/脑脊液生物标志物检测(目前研究中)</p><p class="ql-block">预防核心:“动脑、动身、动心”——保持认知刺激、身体运动、情绪平衡。</p><p class="ql-block"><br></p> <p class="ql-block">03戴尔·E.布来得森教授发现,AD是可以预防和减缓的他在《终结阿尔茨海默病》一书中,深入探讨了AD的成因、治疗方法以及预防措施详细内容请自行去阅读原著:</p><p class="ql-block">(1)消解胰岛素抵抗。</p><p class="ql-block">(2)控制炎症、感染。</p><p class="ql-block">(3)优化激素、营养因子和支持性成分。</p><p class="ql-block">(4)规避及清除毒素(化学、生物和物理的)。</p><p class="ql-block">(5)修复和保护损伤(或有机制障碍)的突触及神经元。</p><p class="ql-block">尤为重要可以立刻执行的是:减少胰岛素抵抗这是促进AD发展和恶化的最重要的代谢因素。我们很多人因为从饮食中摄取了过多的糖类,加上久坐不动的生活方式,以及紧张的工作和生活压力等,导致了高胰岛素抵抗。</p><p class="ql-block">消除胰岛素抵抗的方法:</p><p class="ql-block">首推DESS组合[饮食(diet)、运动(exercise)、睡眠(sleep)和减轻压力(stress reduction)]。还可以添加一些简单的营养补充剂,最后一招才是常规的药物治疗。恢复机体对胰岛素的敏感性和代谢的灵活性对支持性营养因子的产生十分关键。而且,有助于进一步减少炎症,减少肥胖和脂肪类储积,改善心血管状况等。总体上又可以优化激素和机体对激素的反应,从而增强认知功能等。</p><p class="ql-block"><br></p> <p class="ql-block">04抗AD的饮食</p><p class="ql-block">(1)低碳生酮饮食酮体是肝脏中脂肪分解成脂肪酸的中间代谢产物,含乙酰乙酸、β—羟丁酸和丙酮等。轻度酮症 有助于保持最佳的认知功能状态:β—羟基丁酸酯增加了重要的神经元和突触支持脑源性神经营养因子的生产。</p><p class="ql-block">为了促进轻度酮症,可以借助一个低糖类饮食食谱,结合适度运动和轻断食。食用中链甘油三酸酯油(MCT)一类的脂肪,或不饱和脂肪(如橄榄油、牛油果或坚果)等也可促进轻度酮症。这会让你的新陈代谢从原本的以消耗糖类为主,刺激胰岛素分泌,转向以消耗脂肪为主并增加胰岛素敏感性,从而有助于防止阿尔茨海默病的进展。切记:当新陈代谢失常时,认知功能也跟着低效了。</p><p class="ql-block">(2)弹性素食(flex)限制肉类的摄入,每天最好只吃几盎司(oz) 肉。一般每千克体重可以换成1g的蛋白质摄入。例如,体重是70kg,那么每天可以食用70g蛋白质。此外,蛋白质的质量也需要考虑。</p><p class="ql-block">(3)轻断食禁食是诱导轻度酮症的高效方法,它还可以提高胰岛素敏感性,并由此增强认知功能。晚餐结束和隔天第一餐(或小吃)之间应间隔12小时。携有ApoE4基因的人应该力争达到14~16小时。这将保证你睡前的胰岛素水平不再受到干扰或破坏胰岛素抵抗,也会抑制褪黑素和生长激素的分泌。从而可以改善你的睡眠状态和免疫功能,以及有效地维护和修复疲惫的脑细胞。同时,它可以促进细胞“自噬” ,这是细胞(包括那些在大脑中的神经元)回收“废旧组件”和分解受损了的蛋白质和线粒体碎片的重要机制。它有助于机体细胞组织的自我恢复与更新。禁食还帮助消耗肝脏内的糖原 ,后者是葡萄糖的一种储备形式。如此,可帮助造成轻度酮症。还有,最重要的是禁食可直接导致轻度酮症。在开始禁食前,最好先喝一些柠檬水(无冰)作为解毒饮料,因柠檬有助于解毒,刺激肝脏排毒,提供维生素C的保护等。</p><p class="ql-block"><br></p> <p class="ql-block">05饮食注意事项(1)预防胃肠“渗漏”,避免麸质、奶制品和其他有可能引起过敏的食物刺激,并借此以促进“肠漏”的改善,从而减少肠道炎症的可能性。1.“肠漏”愈合后,还可以用益生菌或益生元等来优化肠道微生物。</p><p class="ql-block">(2)选择整个的水果来代替果汁(水果含有纤维)。制作成水果冰沙 也可以,但不要过于甜(不然会促进胰岛素抵抗)。要降低糖分,你可以添加一些蔬菜,如羽衣甘蓝和菠菜等。热带水果(如芒果和木瓜等)的血糖指数最高,宜选择那些低血糖指数的水果代替之,如浆果等。最好选择野生的水果,如颜色丰富的浆果、柠檬、青柠檬、番茄(西红柿)、牛油果等。因为整个的水果(不包括果汁)通常属于营养密度 高和富含膳食粗纤维的,故它们适合在膳食脂肪餐食结束后充当甜点。</p><p class="ql-block">(3)避免损害力特别强的食物,包括3类:单糖 、饱和脂肪酸、缺乏膳食纤维。饱和脂肪酸可以明显地帮助诱发酮症。但当它与单糖以及缺乏膳食纤维的食物相结合时,又可以迅速蜕变,演绎成“完美”的暴风骤雨,促发心血管疾病、胰岛素抵抗、痴呆等病理过程的加速形成。</p><p class="ql-block">(4)吃特定的解毒植物以减少毒素。从重金属,到可能伤害内分泌的物质,如双酚A(BpA) ,再到像单端孢之类的生物毒素,等等。与此同时,也有一些可以食用的植物,它们借助多重机制(往往是通过尿液、汗液和粪便等),可“缠裹”或隔离毒素,并将其带出身体之外。这些植物被认为是有“解毒”功效的。它们主要包括香菜、十字花科蔬菜[花椰菜、西蓝花、各种类型的白菜、甘蓝、萝卜、布鲁塞尔豆芽、西洋菜、苤蓝菜(又称球茎甘蓝、橄榄球)、大头菜、芝麻菜、辣根、玛卡(Maca)、白萝卜、芥末、青菜等]、牛油果、朝鲜蓟、甜菜、蒲公英、大蒜、生姜、柚子、柠檬、橄榄油和海藻,等等。</p><p class="ql-block">(5)好的脂肪包括牛油果、坚果、种籽、橄榄油、中链甘油三酸酯油等。</p><p class="ql-block">(6)多吃天然食物,而尽可能避免摄食精加工食品。</p><p class="ql-block">(7)选择性地吃鱼。吃鱼既有利,又有弊。有利的是:鱼是Ω-3和其他有益物质(如蛋白质)的一个很好来源;不利的是,某些鱼类中含有高浓度的汞和其他有毒化合物。要避免口大的、寿命长的鱼(如鲨鱼、旗鱼、金枪鱼)等,因为这些鱼体内汞的含量通常都很高;可以多选鲑鱼、鲭鱼、凤尾鱼、沙丁鱼、鲱鱼等。只要有可能,应尽量选择野生的、而不是养殖的鱼,它常常能够提供Ω-3与Ω-6的比值更好的脂肪酸。</p><p class="ql-block">(8)肉类只是调味品,而不是主食。男性每天需要50~70g蛋白质,女性需40~60g(每千克体重1g蛋白质已经足够了)。如果摄入的蛋白质远远超出这一数量,可能会通过激活一种叫做氨基酸转移法的自我调控机制 ,增加机体分解糖类的负担。你可以从肉类之外的食物中获取蛋白质,如豆类、豆制品、鸡蛋和坚果等。选择放养的鸡,或草原饲养的牛,鸡蛋最好也应该是野外放养的鸡所产的,因为这些肉类中保持着良好的Ω-3(抗炎症)与Ω-6(促炎症)的比值,有助于消解炎症。</p><p class="ql-block">(9)食谱中包含“益生菌”和“益生元”。当你的肠胃功能愈合后,需要优化你的肠道细菌群落,包括增加有益的细菌(益生菌)菌群,这可以通过食用含有益菌群的食物(益生元)达到目的。你可以买市售的、以制剂形式出售的“益生菌”或“益生元”。但如果能够通过食物来自我加以补充,就更好了。“益生菌”常常存在于发酵类食品中,如泡菜、酸菜、酸腌酱菜、味噌汤、红茶菌(又称酵素红茶、康普茶)等。此外,酸奶中也含有益生菌,但因为它又含糖(来自乳糖,而且,通常另外添加了糖),当然,它还属于乳制品,故最好尽量少饮用。</p><p class="ql-block">可以在饮食中添加一种酿酒酵母菌,它也有益生菌的功能。特别是当有腹泻时,食用酿酒酵母菌尤其有效。</p><p class="ql-block">总之,宗旨是要优化肠道、皮肤、鼻窦以及其他地方的微生物菌群,而不是破坏微生物(就像是使用抗生素时带来的副作用)。酿酒酵母菌可以使用胶囊剂或粉末形式的。当你接受抗生素治疗后,需要在后续治疗中用益生菌和益生元等来重新修复肠道微生物菌群。含有益生元的食物包括豆薯、葱、蒜、生韭菜、生菊芋、蒲公英叶等。</p><p class="ql-block">(10)消化酶是有益的。如果按照Ketoflex12/3的程序,摄入以植物为基础的食物,你不大可能会有胃酸反流等症状。但如果你还是有了、或你的实验报告显示有炎症存在、或你长期生活在重大压力之下、或者你的胃酸偏低、或是你年龄在50岁以上,则可以在进食时服用消化酶。通常是以胶囊形式的,可以帮助减轻胃酸反流症状。从糖类丰富的食谱,切换到优质脂肪丰富的食谱时,添加些消化酶是有益的。因为这些消化酶可以帮助脂肪更好地代谢。</p><p class="ql-block">(11)用营养补充剂来优化营养和保护认知功能。补充:维生素B1,泛酸(维生素B5),维生素B6、维生素B12、叶酸组合,维生素C,维生素D,维生素E,维生素K2,烟酰胺核糖核苷,胞二磷胆碱,乙酰左旋肉碱,泛醇,吡咯喹啉醌(PQQ),Ω-3脂肪酸,整个咖啡果实的提取物</p><p class="ql-block">(12)用有特殊功效的草药来支持突触功能:南非醉茄,又称“印度人参”,假马齿苋,积雪草(雷公根),猴头菇(狮子鬃),红景天,土丁桂(又称美黄芩),叶青牛胆(Guduchi)</p><p class="ql-block">(13)烹饪需避免破坏食物。</p><p class="ql-block">06充足的睡眠每晚尽量确保近8小时的睡眠时间,而且,需在不使用安眠药情况下(安眠药会影响认知功能)。</p><p class="ql-block">07大脑训练心理训练能够改善人的认知功能。通常,这种训练需要借助电脑的特定程序。当然,在这点上人们还存在着一些争议:有部分科学家批评说此理论未经严格验证,且夸大其辞。</p><p class="ql-block">08炎症炎症是认知衰退的最大驱动力之一,直接介导了AD的病理机制。因此,解决炎症问题是逆转认知衰退的关键。</p><p class="ql-block">09恢复肠道功能健康的肠道对于所有人来说都很重要,因为民众中“肠漏”现象特别普遍。如果你Cyrex阵列2显示为阳性,或你对某些食物过敏,吃完后容易腹胀、便秘或便溏等,你就可能患有“肠漏”,意味着你的肠壁完整性遭到了“破坏”。治愈你肠道功能异常(“肠漏”),对于减少全身炎症,提高对营养物的吸收,增强自身免疫力,改善体内微生物菌群,增加有益于肠道之物(如一些激素和神经递质等),都是大有帮助的。这些,自然是预防和逆转认知衰退的关键性策略。修复“肠漏”的第一步是了解肠壁损伤的起因,然后,尽可能加以消除或减少。以下是一系列潜在的、触发肠壁损伤可能因素的列表:· 糖· 食物过敏,麸质(或其他谷物),以及乳制品或其他过敏原。· 化学品过敏· 除草剂(如草甘膦)· 杀虫剂、农药· 转基因食品· 酒精· 抗生素,包括自口服摄入的,或摄自工厂集中化饲养的动物性食品。· 消炎药· 压力</p><p class="ql-block">10鼻腔/鼻窦里的微生物菌群问题微生物“发现”了进入大脑的最快捷方式就是通过鼻子。在许多病例中,我们注意到由于慢性鼻窦炎而连累到鼻腔、喉咙和鼻窦,导致这些部位产生炎症,其通常是霉菌类、细菌类的致病菌引起的,后者对许多抗生素均耐药。因为生物保护性外膜是“保护伞”,可以帮助该类细菌“屏蔽”或“躲避”抗生素的攻击,使其更难以被清除。不仅鼻腔和鼻窦的微生物有“优先”混进大脑的优势,此处微生物所分泌的产物也更容易侵入大脑,并破坏大脑中支持神经元和突触的有益因子。</p><p class="ql-block">(1)有感染需及时治疗如确有病原体(如凝固酶呈阴性,且对多种抗生素耐药的葡萄球菌)或霉菌存在,就应及时治疗。对凝固酶阴性而耐药的葡萄球菌,可以使用类似市售名为BEG的“喷鼻剂”,其内含0.2%的“百多邦”(Bactroban)、1%的乙二胺四乙酸(EDTA、依地酸二钠)及3%庆大霉素(Gentamicin),常常很有效。它可以与美国市售的Sinu Clenz 和“可俐尔”(Xlear) 喷鼻剂合用,以减轻炎症反应,并帮助愈合。如果是霉菌所致的,则需用抗真菌剂,如伊曲康唑;或草本的免疫增强剂,如“心叶青牛胆”(Guduchi)提取物等来治疗。</p><p class="ql-block">(2)恢复最佳的微生物群与肠道微生物群一样,关键是增强有益菌群的保护性作用,阻止诸如耐药性葡萄球菌之类破坏性菌群的再度滋生。一些市售产品可针对鼻腔及鼻窦部益生菌菌群进行调整,包括耳鼻喉科专用的多种“咀嚼片”:如“Probio Max ENT ”或“复原剂”(Restore)等;后者原本是针对肠道菌群紊乱而研发的,现也有鼻部专用配方。如果你找不到这些,一种简单的修复方法就是用泡菜榨汁,清洗鼻子。</p><p class="ql-block">(3)清理病原体源头如果在家中、汽车内、工作场所及任何较长时间待着的地方有大量霉菌等病原体存在,需及时加以清理。</p><p class="ql-block">11激素平衡对女性绝经后是否应该使用激素替代疗法,目前仍然存在着激烈争论。</p><p class="ql-block">12体内金属的动态平衡已明确揭示汞中毒是一大危险因素。也许,汞中毒并不存在于所有的AD病患者之中。但汞中毒至少是一部分AD患者病理发展过程中一个很重要的触发原因。如果有汞合金牙,或体内汞(尤其是无机汞)的含量高,最好请一位有过去除汞合金专业训练、同时不会让人在这个过程中接触高浓度汞的牙科医生来移除汞合金牙。最好是一步步做,每次牙科预约清除一两颗牙,直到汞合金牙全部取出。此外,很重要的一步是要系统清除体内的汞等重金属。一种有效方法是由一家水银科技公司(Quicksliver)开发的,此疗法比复杂的螯合疗法要温和些:它运用脉冲治疗,激活名为Nrf2的基因,让你的身体得以消除汞、铅、砷、铁,以及其他潜在的有毒重金属。如果体内铜锌比值比较高(各自应约100μg/dL,理想的比值应为1:1),则应该采取适当的措施,以提高锌水平,降低铜的含量;直到比值低于1.3:1。</p><p class="ql-block">乔治·布鲁尔(G.Brewer)教授的研究,他的研究已证明:针对锌缺乏和铜过多的治疗,可以改善认知功能。他提出如下建议:</p><p class="ql-block">(1)吡啶羧酸锌,每天25~50mg(但不超过50mg),以提高锌水平。</p><p class="ql-block">(2)抗氧化剂α-硫辛酸,每天30~60mg,以防止铜增多所引起的相关氧化损伤。</p><p class="ql-block">(3)维生素C,每天1~3g,以螯合铜,并加以清除。</p><p class="ql-block">(4)维生素B6(吡哆醇),每天100mg,以增强解毒功能。</p><p class="ql-block">(5)锰,每天15~30mg,以支持酶类抗氧化剂的作用。</p><p class="ql-block">(6)减少压力。</p><p class="ql-block">(7)避免高铜含量的维生素摄入。</p><p class="ql-block">此外,检查炎症标志物,如hs-CRP等,因为慢性炎症会加大高铜与锌的比值,并恶化认知衰退过程。</p><p class="ql-block">13毒素为了解是否已接触过高浓度的有毒物质,可以从历史记录中寻找线索:有没有全身麻醉史?如果有的话,进行过多少次?是否经常吃汞含量高的鱼,如金枪鱼、旗鱼、鲨鱼等?频率是多少?屋内、汽车内、工作场所周围有霉菌存在吗?吃不吃加工过的或非有机食品等?有没有被蜱叮咬过?服用过什么药物吗?是不是因胃酸反流而服用质子泵抑制药(PPI),如兰索拉唑等?酗酒吗?通常喝多少酒?使用化妆品、发型喷雾剂或止汗剂吗?经常出汗吗(出汗是排出毒素的重要途径)?是不是经常便秘(排便是消除毒素的另一途径)?每天是否至少喝1000mL的纯净水(排尿是第三个重要的途径)?</p><p class="ql-block">想做的事情立刻去做想尝试的去尝试,想体验的去体验,想见的人去见,不给生命留遗憾。 </p><p class="ql-block">提前准备好重要的东西,比如证件、银行账户等,并交代给身边可信的人。</p><p class="ql-block">人都会慢慢老去,这是不可避免的,不必焦虑。尽力预防和治疗,平静接受他的到来。</p>