干细胞疗法逆转慢阻肺，呼吸再生医学迎来新突破

昆大生物

同济大学左为教授团队在ERS年会发布的II期临床结果，让全球近2亿慢阻肺患者看到了希望。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为全球第三大死因，困扰着全球数亿人群。在我国，慢阻肺患者人数约1亿，已成为与心脑血管病、恶性肿瘤并列的重大慢性疾病。传统药物治疗仅能缓解症状，无法修复已受损的肺组织。

近年来，干细胞疗法为慢阻肺治疗带来了革命性的突破，尤其是自体气道基底干细胞移植技术的成功，标志着呼吸再生医学时代的到来。

慢阻肺治疗困境

慢阻肺是一种以持续性气流受限为特征的肺部疾病，主要表现为肺气肿和慢性支气管炎。其病理改变包括气道炎症、肺泡结构破坏和肺气肿形成，导致气体交换功能严重受损。

传统治疗药物如支气管扩张剂和激素，主要着眼于控制症状和减轻气道炎症，但对于已经受损的肺泡结构修复无能为力。

特别是肺弥散换气功能（DLCO） 的下降，直接决定了患者生活质量及生存期等多个方面的预后。而传统药物对COPD患者，尤其是有肺气肿表现的COPD患者其治疗效果有较大局限性，难以真正改善患者的DLCO肺功能。

02 干细胞疗法的作用机制

干细胞治疗慢阻肺的核心机制在于其双向调节作用——既能抑制炎症反应，又能促进组织修复。

抗炎作用

研究表明，间充质干细胞可通过下调环氧合酶-2（COX-2） via p38和ERK MAPK通路，显著减轻气道炎症和肺气肿。例如，骨髓间充质干细胞（BMMSCs）可显著降低患者血清C反应蛋白（CRP）水平，显示其强大的抗炎效果。

再生潜能

更重要的是，干细胞具有促进组织再生的潜力。特别是气道基底干细胞（BCs），作为气道的干细胞，在维持和修复肺上皮方面扮演着关键角色。

人类支气管 basal cells 是一个细胞状态的连续体，而非离散的亚型，这种可塑性使它们能够根据环境变化调整其功能状态，为细胞治疗提供了理想的目标。

临床研究突破性进展

中国团队的II期临床成果

2025年9月27日至10月1日，在荷兰阿姆斯特丹举行的欧洲呼吸学会（ERS）年会上，同济大学左为教授代表中国团队公布了自体气道基底干细胞治疗COPD的II期临床研究结果，引起了全球同行的高度关注。

这项名为《Autologous transplantation of airway basal stem cells in COPD patients: A randomized, single-blind, placebo-controlled phase 2 trial》的研究，是项前瞻性、多中心、安慰剂对照II期临床研究，由李时悦教授担任Leading PI。

研究采用自体基底干细胞移植技术，通过支气管镜获取并培养患者自身的气道基底干细胞，制备成细胞制剂REGEND001，再经支气管镜移植回患者肺内，旨在修复受损肺泡与细支气管。

显著疗效数据

为期52周的随访结果显示出了令人振奋的研究成果：

· 气体交换改善：DLCO在24周和52周均显著提升（24周P=0.001，52周P=0.0007）

· 肺泡容量修复：3D重建CT显示小范围肺气肿区域明显修复，尤其在肺下叶

· 生活质量提升：mMRC呼吸困难评分与CAT总分均显著改善

· 持久效果：疗效自12周起显现，24周达到高峰，并维持至52周

特别值得关注的是，研究首次通过CT影像观察到治疗组功能性肺容积的增加以及部分肺气肿区域的修复，为“结构修复引领功能改善”提供了直观的影像学证据。

安全性保障

研究期间，治疗组和对照组的不良事件发生率相当，显示通过支气管镜下移植治疗COPD的过程安全且可行，为后续临床应用奠定了坚实基础。

其他类型干细胞研究进展

除了气道基底干细胞外，其他类型的干细胞在慢阻肺治疗研究中也显示出潜力。

间充质干细胞

人羊膜间充质干细胞：2025年4月24日，国家药品监督管理局正式批准源品生物自主研发的1类生物制品——“人羊膜间充质干细胞注射液”临床试验（IND），适应症为慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

相比脐带、绒毛膜和脂肪来源的间充质干细胞，羊膜间充质干细胞表达更高的炎症调节和上皮分化相关基因，具有良好的抑制炎症和促进支气管上皮组织或肺上皮组织修复的潜力。

骨髓间充质干细胞：Wnt3a可显著增强BMSCs在肺部的定植率，并进一步提高其向II型肺泡上皮细胞的分化率。

同时，Wnt3a降低了炎症因子IL-6和IL-1β的水平，同时提高了抗炎因子IL-10的水平。

干细胞衍生物

干细胞外泌体：2025年2月发表的研究表明，雾化骨髓间充质干细胞来源的外泌体（BMSCs-Exos）能显著改善COPD大鼠的肺功能，同时减少肺部炎症浸润、支气管黏液分泌和胶原蛋白沉积。

最重要的是，外泌体具有免疫原性低、易管理、稳定性强等优势，有望成为干细胞疗法的有利替代品。

mitochondrial移植：新近研究表明，间充质基质细胞来源的线粒体移植能有效缓解急性呼吸窘迫综合征中的内皮功能障碍，这为干细胞疗法的作用机制提供了新的视角。

未来展望

随着干细胞在慢阻肺治疗领域的不断突破，呼吸再生医学的前景愈发广阔。

2025年3月8日，由浙江大学医学院附属第四医院王凯教授牵头的国家重点研发计划项目《肺干细胞调控慢性肺病发生发展机制解析及干预新技术研究》正式启动。

这一项目由浙江大学牵头承担，北京生命科学研究所、南开大学、上海科技大学、同济大学等7家单位共同参与，旨在突破肺干细胞研究的关键瓶颈，为临床干预提供新策略。

肺脏再生医学的曙光已经到来。随着研究的深入，干细胞疗法有望从根本上改变慢阻肺的治疗模式，从传统的“控制症状”转向“修复再生”。

科学的力量正让那些因呼吸艰难而痛苦的患者，重新获得自由呼吸的权利。

这一切，不再遥远。