一来月经就头痛，痛上加痛怎么办B（头痛567）

南石医院头痛中心杨越峰

月经性偏头痛诊断和治疗中国专家共识（2025版） 流行病学

• 在女性人群中，月经性偏头痛的总体患病率为 6.7%～45.15%，月经相关性偏头痛的患病率为 4.6%～6.7%，单纯月经性偏头痛的患病率为 0.5%～2.7%。
• 无先兆的月经性偏头痛的患病率为 6.1%，有先兆的月经性偏头痛的患病率为0.6%。
• 在女性偏头痛病人中，月经性偏头痛占19.3%～66.0%；月经相关性偏头痛占 13.2%～65.7%，单纯月经性偏头痛占 0.3%～7.7%。
• 无先兆的月经性偏头痛占 17.6%，有先兆的月经性偏头痛占 1.7%。

发病机制

• 月经性偏头痛的病理生理机制主要涉及雌激素撤退、前列腺素和降钙素基因相关肽 (CGRP) 的释放，还有一些潜在的机制，这些因素通过神经、内分泌、血管系统的相互作用影响月经性偏头痛的发生。
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• 目前认为女性月经来潮前的周期性雌激素水平显著下降是诱发月经性偏头痛的关键因素。人工维持雌激素水平可延迟偏头痛发作，而孕激素替代治疗无此效果。
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• 雌激素可通过调节多种与偏头痛相关的神经递质参与月经性偏头痛的发生。这也是采用复方口服避孕药避孕的女性在无激素治疗期间发生偏头痛的机制。
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• 经期首日子宫内膜释放大量前列腺素进入体循环可能也是月经性偏头痛发作的一个重要因素。给偏头痛病人静脉注射前列腺素可诱发偏头痛发作。
• 研究表明，女性发作性偏头痛病人在月经期的血浆和泪液中 CGRP 水平高于健康对照组。
• 另外，催产素、微量元素（镁、铁）、维生素 (E、B2) 和辅酶 Q10等也参与和影响月经性偏头痛的发生。

临床表现

• 与非月经期偏头痛相比，月经性偏头痛发作大多无先兆，持续时间更长、疼痛程度更重，伴随症状更多，带来更多的失能；急性镇痛治疗的需求更高，药物治疗效果差，24 小时内更容易复发；病人偏头痛家族史阳性比例更高，偏头痛起病年龄更早，每月头痛天数更多，偏头痛的临床表现更典型，包括更容易表现为单侧、搏动样疼痛，头痛伴随的恶心、呕吐、畏声、畏光、畏嗅、痛觉异常及头面部自主神经症状更多。
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• 月经性偏头痛病人在妊娠期间头痛程度整体有所减轻，但在妊娠早期和产后的头痛更重。
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• 与自然月经相关的月经性偏头痛相比，外源性激素撤退相关的月经性偏头痛病人更容易出现无先兆偏头痛，两者在头痛程度上无差别。在我国一项单中心数据报告的女性偏头痛病人中，与非月经性偏头痛病人相比，月经性偏头痛病人健康相关生活质量更差。

诊断和鉴别诊断 1、诊断标准

• 月经性偏头痛的诊断标准在 ICHD-3 的附录中，按照无先兆和有先兆分别放在了附 1.1 和附 1.2 中，根据偏头痛与月经的关系将无先兆偏头痛和有先兆偏头痛分为 6 种亚型。

附录中偏头痛的分类（仅附 1.1 和附 1.2）

• 月经性偏头痛主要包含单纯月经性无先兆偏头痛、月经相关性无先兆偏头痛、单纯月经性有先兆偏头痛和月经相关性有先兆偏头痛。诊断标准如下（以无先兆偏头痛为例）。

注：在 ICHD-3 中，月经是指由于正常月经周期或由使用复方口服避孕药或周期性激素替代疗法引起的外源性孕激素撤退所导致的子宫内膜出血。月经第 1 日记为日 1，月经前 1 日记为日-1，没有日 0。在科学研究时，推荐前瞻性记录评估，但在临床诊断时，前瞻性记录并非硬性要求。

　　月经性偏头痛日记示例（M 月经日，H 头痛日）

2、鉴别诊断 2.1 月经期偏头痛

• ①对于偏头痛发作频繁的女性病人，头痛的发作有一定概率会在月经性偏头痛诊断标准中的时间范围内，表现为月经期偏头痛。
• 有研究表明，每月头痛发作 3 次及以上的偏头痛病人有较高的误诊风险，需要注意鉴别，鼓励病人记录头痛日记。另外，对自我报告的规律发生的月经期偏头痛，若头痛发生的时间不在诊断时间窗内，按照目前的诊断标准需要排除；
• ②对于应用复方口服避孕药停药期或雌激素替代或支持治疗之后出现雌激素撤退性头痛的病人，医师需鉴别雌激素戒断性头痛。
• ICHD-3 中 8.3.3 雌激素戒断性头痛的诊断标准是在每日使用外源性雌激素超过 3 周的病人，突然戒断后 5 天内发生的头痛，对头痛的特征没有要求。头痛发生后继续戒断，头痛可在 3 天内缓解。
• ICHD-3 对月经的定义包括使用复方口服避孕药或周期性激素替代疗法引起的子宫内膜出血，但要诊断月经性偏头痛需要满足诊断标准。两者主要的区别在于头痛的性质以及头痛出现在经血后的时间范围。

2.2 月经期其他头痛

• ①如果头痛性质不符合偏头痛的诊断标准，需要注意鉴别月经期紧张型头痛。有研究表明，与偏头痛相比，紧张型头痛更容易表现为只在月经期发作，也有学者参考月经性偏头痛的诊断标准提出了月经性紧张型头痛的诊断标准（未被 ICHD 收录），主张应当在科学研究和临床工作中被重视；

• ②对于头痛总是出现在月经期前后的病人，医师需要询问病人是否有与月经相关的其他症状，必要时可与妇产科医师进行多学科诊疗。经前期综合征/经前烦燥症 (PMS/PMDD) 临床表现为周期性出现于黄体后期生理和心理症状，多在月经来潮后数小时内消失。研究表明经前期综合征的头痛症状常表现为偏头痛样头痛 (60%) 和紧张型头痛样头痛 (30%)。

• 目前 PMS/PMDD 与月经性偏头痛的关系尚有争议，尚不能判定头痛作为 PMS 症状的头痛特征。

治疗

• 月经性偏头痛的治疗包括急性镇痛治疗和预防发作治疗。
• 其中，预防发作治疗分为围经期短期预防和规律长期预防。

1.病人健康教育

• 在女性偏头痛病人中，偏头痛与月经周期的关联并非是一成不变的，尽管其确切的机制尚不明确，但通过科学的管理，月经性偏头痛不但可以预防，两者之间的联系甚至是可以解除的。
• 应该帮助病人建立科学的防治观念，树立切实可行的目标。与非月经期偏头痛一样，生活方式调整是月经性偏头痛管理的基础，包括规律作息、适度锻炼、合理膳食、调节经前情绪、疏导和管理压力、保证充足睡眠。头痛日记可以帮助诊断月经性偏头痛和制订与调整治疗方案，应当鼓励病人积极记录。

　　月经性偏头痛日记示例（M 月经日，H 头痛日）

2.急性镇痛治疗

偏头痛急性期治疗药物

• 月经性偏头痛急性镇痛治疗原则与非月经期偏头痛相同。
• ①可首先尝试非药物治疗：包括健康生活方式的调整、生物反馈和认知行为疗法及神经调制治疗；
• ②目前尚无专门针对月经性偏头痛急性期镇痛的药物，急性期的治疗选择同非月经期偏头痛，具体药物种类、剂量、用法及主要不良反应等可以参考《中国偏头痛诊治指南（2022 版）》和《中国偏头痛急性期治疗指南（第一版）》。在选择药物时需要考虑痛经等合并症的存在进行综合评估。

3.预防发作治疗

月经性偏头痛围经期短期预防药物

• 研究表明，与非月经期偏头痛相比，月经性偏头痛的疼痛程度更重、致残性更高、对急性期药物反应更差。若病人倾向于预防性治疗的可以尝试。

• 预防治疗的选择应充分考虑到病人的个人意愿、对急性镇痛治疗反应、避孕需求等因素。预防治疗的目的是减少发作、减轻疼痛程度、缩短疼痛持续时间、提高对急性镇痛药物的反应、改善功能并减少致残。

• 月经性偏头痛的预防发作治疗分为围经期短期预防和规律长期预防。单纯月经性偏头痛病人推荐采用围经期短期预防；月经相关性偏头痛病人可以按照偏头痛的预防原则先进行规律长期预防，根据规律长期预防的效果评估围经期短期预防的必要性。

3.1 围经期短期预防

• 月经性偏头痛发作时间上的规律性和难以避免性是围经期短期预防的基础。月经的可预测性是实施围经期短期预防的前提条件。对于月经不规律者可以使用家用生育监测仪、监测体温等来预测月经。围经期短期预防的优点是只在需要的时候进行短期干预，降低了每日预防可能带来不良事件的风险。

• 围经期短期预防的药物有两类：急性镇痛药物，包括曲坦类和非甾体抗炎药等；非急性镇痛药物，包括镁剂、维生素 E 和钙离子拮抗剂等。

• 常用的评价指标主要包括干预期间：
• ①月经期无偏头痛发作（或发作频率减少 50%）；
• ②月经性偏头痛的天数；
• ③月经性偏头痛持续时间和严重程度；
• ④月经性偏头痛相关症状的严重程度；
• ⑤急性镇痛药物使用比率。
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有效性判断标准：

• 月经性偏头痛发作显著减少、月经性偏头痛天数显著减少，
• 疼痛程度显著减轻，
• 持续时间显著缩短，
• 偏头痛相关失能改善，
• 急性镇痛药物使用显著减少。

3.1.1 急性镇痛药物在围经期短期预防中的应用

• 理论上，用于偏头痛急性期的镇痛药物均可用于围经期短期预防，其主要不良反应和禁忌证亦相同。
• 然而，目前此类药物用于围经期短期预防的研究数据有限，本共识涉及的急性镇痛药物围经期短期预防方案均基于文献中的报告。
• 另外，此种预防方案需要警惕药物过度使用的风险，尤其是对偏头痛发病频率大于每月 3 次的月经相关性偏头痛病人。
• 另外，围经期短期预防治疗结束后可能出现偏头痛“反弹”。

曲坦类

• 曲坦类药物对月经性偏头痛进行围经期短期预防性使用的研究包括：舒马曲坦、佐米曲坦、那拉曲坦和夫罗曲坦。RCT 研究采用的给药方案是月经前 2～3 天开始用药，持续 5～7 天。
• 围经期短期预防治疗的推荐剂量为舒马曲坦 25 mg，每日 3 次、佐米曲坦 2.5 mg，每日 2 次（2.5 mg，每日 3 次不增加获益）、那拉曲坦 1 mg，每日 2 次（2.5 mg，每日 2 次不增加获益）、夫罗曲坦 2.5 mg，每日 2 次。其中，夫罗曲坦因其半衰期长（26小时）、头痛复发率低(17%)可作为首选。
• 目前，国内上市的曲坦类药物的口服剂型有舒马普坦、利扎曲普坦和佐米曲普坦，鼻喷剂型有佐米曲普坦。曲坦类药物围经期短期预防治疗的耐受性良好，报告的不良事件发生率和类型与用于急性镇痛治疗时一致。

非甾体抗炎药

• 虽然该类药物在临床上使用较早，但研究报告不多。理论上，用于急性镇痛治疗的非甾体抗炎药都可使用。报道的给药方案是经前5～7 天开始，持续 10～14 天（萘普生 550 mg，每日 2 次，萘普生 550 mg，每日 1 次，罗非昔布 25 mg 或 50 mg，每日 1 次）。主要不良反应和使用禁忌与急性镇痛治疗相同。

其他

麦角类

双氢麦角胺缓释剂型 5 mg，每日 2 次，从月经前 2 天开始持续服用 7 天 。

地坦类 (ditan) 药物

是新一代 5-HT1F 受体激动剂，适用于偏头痛急性镇痛治疗，受体的高度选择性使其血管类疾病风险较曲坦类降低，尚未有报道用于月经性偏头痛的围经期短期预防。

吉泮类 (gepants) 药物

是口服小分子 CGRP 受体拮抗剂，包括瑞美吉泮、乌布吉泮和阿托吉泮。其中，瑞美吉泮获批适应证包括偏头痛的急性镇痛治疗和预防治疗。目前，瑞美吉泮已在中国上市，因其不会诱发药物过度使用性头痛，对偏头痛发作频率高于每月 3 次的月经相关性偏头痛病人可首先选择。尚未有报道用于月经性偏头痛的围经期短期预防。

3.1.2 非急性镇痛药物在围经期短期预防中的应用

• 月经性偏头痛的围经期短期预防可以选择的非急性镇痛药物包括：镁剂（每日 360 mg，月经周期 15天开始服用，持续到月经来潮）、维生素 E（400 IU，每日 1 次，月经前 2 天开始，持续 5 天）、钙离子拮抗剂（盐酸氟桂利嗪 5～10 mg，每日 1 次月经前 2 天开始，持续 5～7 天）。

3.1.3 外源性激素补充

• 月经性偏头痛的发病与雌激素水平下降有关，外源性雌激素补充曾被用于月经性偏头痛的围经期短期预防，包括雌激素凝胶、经皮雌激素贴片、口服雌激素、皮下植入雌激素。
• 但因经皮补充雌激素的血浆水平不稳定、预防发作的阈值无法确定、停用后有头痛再发风险等，抵消了雌激素补充期间的获益，且雌激素本身具有增加高凝状态和子宫内膜增生风险，除非病人因其他疾病需要雌激素治疗，临床上不推荐其作为月经性偏头痛的预防。

3.2 规律长期预防

• 对月经相关性偏头痛病人可以按照偏头痛的预防原则首先进行规律长期预防，药物的选择和具体用药方案见《中国偏头痛诊治指南（2022 版）》。
• 经过规律长期预防仍不能有效控制月经期偏头痛发作的月经相关性偏头痛病人，可在发作时再次尝试急性镇痛治疗，效果仍不理想者可联合围经期短期预防，月经性偏头痛防控策略见下图。

　　月经性偏头痛防控策略

• 长期预防的药物还有植物雌激素、中成药、硫酸锌、促性腺激素释放激素激动剂醋酸亮丙瑞林、促性腺激素抑制剂达那唑以及多巴胺受体激动剂溴隐亭，对不愿意接受西药治疗、顽固性月经性偏头痛病人可以酌情选择。
• 另外，CGRP 单克隆抗体的最新真实世界研究结果提示对月经性偏头痛有益，月经相关性偏头痛病人可以酌情选择。

4、人工周期相关的月经性偏头痛的治疗

• 对口服复方激素避孕药的月经性偏头痛女性，在选择上述围经期短期预防治疗之前，可以先针对避孕药进行相应调整，采取包括改用单方孕激素避孕药、调整复方激素避孕药类型（减少雌激素含量、缩短无活性药物间歇期、雌激素降阶梯动态给药方案）、延长活性药物服用时间周期、阴道避孕环等方式获益，具体方式应与妇科医师协商决定。
• 虽然对自然月经周期的月经性偏头痛病人不推荐，但人工周期病人在间歇期补充天然雌激素预防月经性偏头痛的发生是否获益需要神经科、妇科、产科医师综合评估。
• 虽然新型超低剂量雌激素的复方口服激素避孕药对月经性有先兆偏头痛病人不增加卒中风险且可以降低先兆频率，但在使用时需要综合考虑家族史、吸烟、年龄、血管危险因素等卒中相关风险因素，在目前证据条件下，对月经性有先兆偏头痛病人不予推荐。对口服避孕需求强烈者，可试用单方孕激素避孕药或咨询妇科专科医师。

5、非药物治疗

• 非药物治疗可以作为月经性偏头痛急性镇痛和预防发作的辅助疗法，在常规药物治疗不耐受或存在药物禁忌时可单独应用，有条件者可作为首先选择。
• 有证据支持的非药物治疗主要包括神经调制、针刺、神经阻滞和生物反馈及认知行为疗法。

5.1 神经调控

• 非侵入性迷走神经刺激 (nVNS) 可以作为月经性偏头痛的预防发作治疗。在月经开始前的第 3 天开始至月经结束后 3 天进行连续的 nVNS 治疗。远程电神经调控 (REN) 可以作为月经性偏头痛急性镇痛治疗的有效手段且耐受性良好。
• 经颅直流电刺激 (tDCS) 在月经性偏头痛的预防发作治疗中疗效肯定，但目前缺乏一致性方案，已报道方案包括：
• ①月经前 1～5 天开始，连续 5 天，强度为 2 mA，持续时间为 20 min，刺激部位位于视觉皮质；
• ②连续 3 天，刺激部位为左侧背外侧前额叶皮质，强度为 2 mA，持续时间为 20 min。

5.2 针刺治疗

• 既能作为急性期镇痛的治疗手段，也能用于预防头痛的发作。
• 多项研究已经表明了针刺作为月经性偏头痛预防发作治疗的有效性和安全性。
• 虽然部分研究表明针刺治疗在降低月经性偏头痛的平均头痛强度方面有一定效果，但整体证据级别较低。

5.3 神经阻滞

• 已被广泛应用于非月经性偏头痛的急性镇痛和预防性治疗中。尽管在月经性偏头痛治疗方面的研究相对较少，但现有的报道显示效果尚可，但证据级别不高，尚无法给出具体的推荐方案，建议临床根据实际情况采用。

5.4 生物反馈及认知行为疗法

在减少月经性偏头痛与非月经性偏头痛中同样有效。

总结

• 区分单纯月经性偏头痛和月经相关性偏头痛非常重要，这会影响治疗的选择。在考虑月经相关性偏头痛病人的治疗方案时，非月经期偏头痛的发作频率将决定是否进行规律长期预防。单纯月经性偏头痛病人更适合围经期短期预防，偏头痛的严重程度和对急性期镇痛药物的效果决定是否需要围经期短期预防。
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• 月经性偏头痛病人可首先尝试非药物治疗。就药物治疗而言，急性期选择非甾体抗炎药和曲坦都是合理的。瑞美吉泮在急性和预防治疗上的双重作用且不会引发药物过度使用性头痛，有望作为月经相关性偏头痛病人的首选治疗。
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• CGRP 单克隆抗体可以使月经相关性偏头痛病人获益。鉴于曲坦类药物价格低和耐受性好，在围经期短期预防时，可以作为首选。开始使用舒马曲坦或那拉曲坦是合理的，如果 24 小时复发频繁，可选择夫罗曲坦。如果临床需要，萘普生可作为二线替代药物。
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• 除非涉及治疗其他疾病，否则不推荐雌激素预防；采用复方口服避孕药避孕的病人，可以通过采取减少雌激素含量、调整成分和配比、改变服药方式、改用单方避孕药等方式使月经性偏头痛病人获益，具体方案可同妇产科医师协商后决定。补充维生素、电解质以及中成药、针刺治疗等方法都可以根据病人个人意愿和需求综合考虑。
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• 总之，应该综合考虑病人的治疗目标、功能评价以及合并疾病等制订合理的个体化治疗方案。
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• 由于可获得的数据非常有限、缺少随机对照研究、部分研究证据质量较低，本共识只能有保留地给出建议。这一现状进一步凸显了未来在月经性偏头痛研究和治疗方面的需求。