嗜血细胞综合征

李娜-产科医生

嗜血细胞综合征（Hemophagocytic Lymphohistiocytosis，HLH）是一种危重的免疫失衡性疾病，特点是机体免疫细胞（主要是活化的T细胞和巨噬细胞）过度激活，释放大量炎症因子（细胞因子风暴），从而导致全身性高炎症反应和多器官损伤。

分类

1. 原发性（家族性 HLH）

常见于婴幼儿，多与遗传缺陷有关，如PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2等基因突变，导致细胞毒性功能缺陷。

发病往往在出生后数月到数岁内。

2. 继发性（获得性 HLH）

可发生于任何年龄。

诱因包括：

感染：EB 病毒最常见，其次为巨细胞病毒、流感、真菌、结核等。

肿瘤：特别是T/NK细胞淋巴瘤、白血病。

自身免疫病：如成人 Still 病、系统性红斑狼疮（此时也称为MAS，巨噬细胞活化综合征）。

免疫抑制或移植相关。

主要临床表现

持续高热（不明原因发热，抗生素无效）

脾大、肝大，部分伴淋巴结肿大

血细胞减少（贫血、血小板减少、白细胞减少）

肝功能异常（转氨酶升高、高胆红素血症）

高铁蛋白血症（往往＞10,000 µg/L，高度提示 HLH）

高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症

中枢神经系统受累：抽搐、意识障碍、脑脊液异常

诊断标准（HLH-2004诊断标准，常用）

符合以下 8条中的5条 可诊断：

1. 发热

2. 脾大

3. 外周血 ≥2 系统血细胞减少

4. 高甘油三酯和/或低纤维蛋白原

5. 骨髓/脾/淋巴结中有吞噬现象

6. NK细胞活性低或缺失

7. 铁蛋白升高（常极高）

8. 可溶性IL-2受体（sCD25）升高

治疗

急性期控制免疫风暴

糖皮质激素（地塞米松）

依托泊苷（etoposide）

环孢素A

靶向治疗：利妥昔单抗（EBV相关）、抗IFN-γ（emapalumab）

感染相关：同时积极抗感染（抗病毒、抗真菌等）

原发性 HLH：最终需要造血干细胞移植根治

支持治疗：输血、控制DIC、多器官功能支持

预后

若不治疗，病死率极高（>90%）。

经过 HLH-94/HLH-2004方案，存活率明显改善，但仍依赖早期识别和干预。

继发性 HLH 的预后取决于基础病（如感染控制、肿瘤治疗）。