<p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">第七节 | 早 产</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">【知识要点】</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">● 早产是一种多因素引起的综合征,病因复杂,发病机制不明。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">● 临床表现与足月临产相似,主要为规律宫缩伴宫颈管进行性缩短或扩张。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">● 治疗原则为母胎安全的前提下,尽量期待治疗至 34 周,主要措施包括抑制宫缩、促胎肺成熟和保护</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">胎儿脑神经等。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">早产(preterm birth)指妊娠达到 28 周但不足 37 周分娩者,此时娩出的新生儿称为早产儿。有些</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">国家将早产孕周下限定义为妊娠 24 周或 20 周。早产儿各器官发育尚不够健全,出生孕周越小,体重</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">越轻,预后越差。早产可引起 1/3 以上的新生儿死亡,也是世界范围内 5 岁以下儿童死亡的首要原因。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">国内早产发生率为 5%~10%,随着早产儿的救治及监护水平不断进步,其生存率明显提高、伤残率明</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">显下降。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">【分类及病因】</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">1. 分类 ①根据病因分类:早产分为自发性早产(spontaneous preterm birth,sPTB)和治疗性早产</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">(indicated preterm birth)。自发性早产指妊娠不足 37 周出现早产临产或胎膜早破,继而发生早产分娩。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">治疗性早产指由于母体或胎儿的健康原因不允许继续妊娠,在不足 37 周时采取引产或剖宫产终止妊</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">娠。②根据分娩孕周分类:早产分为早期早产(early preterm birth)和晚期早产(late preterm birth)。早期</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">早产指发生于妊娠达 28 周但不足 34 周的早产。晚期早产指发生于妊娠达 34 周但不足 37 周的早产。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">2. 病因 早产病因复杂,发病机制尚不明确。常见病因包括既往自发性早产史及中期妊娠流产</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">史、母亲年龄过大或过小、消瘦、妊娠间隔短、多胎妊娠、子宫畸形、阴道流血、妊娠合并症及并发症等。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">可能机制包括感染、蜕膜出血、母胎免疫耐受破坏、子宫过度扩张、母胎应激及遗传因素等。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">【预测】</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">早产是一种多因素引起的综合征,尚无确定有效的预测手段。目前临床多以宫颈长度测量作为</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">预测手段,必要时可与高危因素和生化指标进行联合预测。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">1. 高危因素 主要包括:①母体因素:母体年龄过小或过大、消瘦、妊娠间隔短于 18 个月、吸烟</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">和心理因素等;②生育史:妊娠中期流产史、早产史;③子宫及宫颈因素:先天性生殖道畸形、扩宫和刮</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">宫术史、宫颈手术创伤史、短宫颈、宫颈机能不全等;④此次妊娠伴发情况:辅助生殖技术受孕、多胎妊</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">娠、产前出血、感染、胎儿及羊水量异常、妊娠合并症或并发症等。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">2. 宫颈长度 标准的宫颈长度(cervical length,CL)测量方法是排空膀胱经阴道超声测量,妊娠</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">24 周前经阴道超声测量的宫颈长度≤25mm 被诊断为短宫颈(short cervix),提示早产风险增大。宫颈</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">长度<15mm 和>30mm,对早产的阳性和阴性预测价值更大。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">3. 生化指标 主要包括胎儿纤维连接蛋白(fetal fibronectin,fFN)、磷酸化胰岛素样生长因子结</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">合蛋白 1(phIGFBP-1)、胎盘 α 微球蛋白 1(PAMG-1)。fFN 为临床常用指标,主要用于联合宫颈长度</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">以提高早产预测的准确性,其中 fFN 的阴性预测价值更大。</span></p> <p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">【临床表现与诊断】</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">早产的主要临床表现是子宫收缩,最初为不规则宫缩,常伴有少许阴道流血或血性分泌物,可逐</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">渐发展为规则宫缩,其分娩启动过程与足月临产相似。临床上,早产可分为先兆早产和早产临产两个</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">阶段。先兆早产(threatened preterm labor)指规律宫缩(20 分钟≥4 次)伴宫颈管进行性缩短。早产</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">临产(preterm labor)指规律宫缩(20 分钟≥4 次)伴宫颈管进行性缩短,且宫口扩张≥2cm。诊断早产一</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">般并不困难,但应与妊娠晚期出现的生理性子宫收缩(Braxton Hicks contractions)相鉴别。生理性子宫</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">收缩一般不规则、无痛感,且不伴有宫颈管缩短和宫口扩张等改变,又称假早产(false preterm labor)。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">【治疗】</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">治疗原则为在母胎安全的前提下,胎膜完整者期待治疗至 34 周,胎膜早破者则按照未足月胎膜</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">早破的原则处理(详见第十一章第四节“胎膜早破”)。主要治疗措施包括抑制宫缩、促胎肺成熟、保</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">护胎儿脑神经,必要时防治宫内感染,及时宫内转运,适时停止早产治疗。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">1. 一般处理 注意适当休息与合理饮食,积极给予心理支持,加强母胎监测及动态评估。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">2. 抑制宫缩 先兆早产患者,通过适当控制宫缩,可能有助于延长妊娠时间;早产临产患者,宫</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">缩抑制剂虽不能阻止早产分娩,但可为促胎肺成熟治疗和宫内转运赢得时机。常用以下几种宫缩抑</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">制剂。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">(1)钙通道阻滞剂:可选择性减少慢通道 Ca2+ 内流、干扰细胞内 Ca2+ 浓度、抑制子宫收缩。常用</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">药物为硝苯地平。具体用法为口服给药,起始剂量为 20mg,然后根据宫缩情况调整,每次 10~20mg,</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">6~8 小时 1 次。用药期间密切注意孕妇心率及血压变化。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">(2)前列腺素合成酶抑制剂:能抑制前列腺素合成酶,减少前列腺素合成和抑制前列腺素释放,</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">从而抑制宫缩。因其可通过胎盘,大剂量长期使用可使胎儿动脉导管提前关闭,导致肺动脉高压;且</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">有使胎儿肾血管收缩,抑制胎尿形成,使肾功能受损、羊水减少的严重副作用,故此类药物仅在妊娠</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">32 周前短期选用。常用药物为吲哚美辛(indomethacin),初始剂量 50~100mg,经直肠给药,也可口</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">服,然后每 6 小时给予 25mg 维持 48~72 小时。用药过程中需密切监测羊水量及胎儿动脉导管血流。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">(3)β 受体激动剂:为子宫平滑肌细胞膜上的 β2 受体激动剂,可激活细胞内腺苷酸环化酶,促使</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">三磷腺苷合成环腺苷酸(cAMP),降低细胞内钙离子浓度,减弱子宫肌收缩蛋白活性,抑制子宫平滑肌</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">收缩。此类药物抑制宫缩的效果肯定,但其受体选择性差,在兴奋 β2 受体的同时也兴奋 β1 受体,副作</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">用较明显,主要表现为母胎心率增快、心肌耗氧量增加、血糖升高、水钠潴留、血钾降低等,严重时可出</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">现肺水肿、心力衰竭,危及母体生命,故对合并心脏病、高血压、未控制的糖尿病和并发重度子痫前期、</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">明显产前出血、双胎妊娠等孕妇慎用或禁用。常用药物有利托君(ritodrine),用法为起始剂量 50~</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">100μg/min 静脉滴注,每 10 分钟可增加剂量 50μg/min,至宫缩停止,最大剂量不超过 350μg/min,共 48</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">小时。用药期间需密切观察孕妇主诉及心率等变化,并限制静脉输液量(每日不超过 2 000ml),以防</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">肺水肿。如患者心率>120 次 / 分,应减慢滴速或停药;如心率>140 次 / 分或出现胸痛,应停药。长</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">期用药者应监测血钾、血糖、肝功能和超声心动图。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">(4)缩宫素受体拮抗剂:主要是阿托西班(atosiban),通过竞争子宫平滑肌细胞膜上的缩宫素受</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">体,抑制由缩宫素诱发的子宫收缩。用法为起始剂量 6.75mg 单次快速静脉推注,继之 18mg/h 静脉滴</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">注,维持 3 小时;接着 6mg/h 缓慢静脉滴注,持续 45 小时。副作用轻,无明确禁忌证。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">3. 促胎肺成熟 妊娠<34 周,1 周内有可能分娩的孕妇,应使用糖皮质激素促胎儿肺成熟。妊</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">娠 34~36 周应结合患者及家属意愿,知情同意后可以使用。方法:地塞米松注射液 6mg 肌内注射,</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">每 12 小时 1 次,共 4 次;或倍他米松注射液 12mg 肌内注射,24 小时后再重复 1 次。如果用药后超过</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">1~2 周,仍存在<34 周早产可能者,可重复 1 个疗程。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">4. 保护胎儿脑神经 产前应用硫酸镁可以降低早产儿的脑瘫风险和严重程度,推荐妊娠 34 周</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">前即将早产者,常规应用硫酸镁作为胎儿中枢神经系统保护剂。用法:负荷剂量硫酸镁 4g 静脉注射</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">(20~30 分钟),随后 1g/h 维持 24 小时或直至分娩。如使用 24 小时未分娩可停止注射,当产程发动</span></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">可重复使用。高浓度的镁离子直接作用于子宫平滑肌细胞,拮抗钙离子对子宫收缩活性,亦有抑制子</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">宫收缩的作用,一般用药不超过 48 小时。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">5. 监控感染 感染是早产的重要原因之一,应重视对早产感染的筛查和防治,尤其对 B 族链球</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">菌(GBS)的筛查。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">6. 适时停止早产治疗 ①宫缩进行性增强,经过治疗无法控制者;②衡量利弊,继续妊娠对母儿</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">的风险大于终止妊娠的风险;③妊娠≥34 周。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">7. 产时处理与分娩方式</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">(1)早产儿,尤其是<32 周的早产儿需要良好的新生儿救治条件,有条件时应提早转运到有早产</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">儿救治能力的医院(宫内转运)分娩。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">(2)大部分早产儿可经阴道分娩,分娩镇痛以硬膜外麻醉镇痛相对安全;慎用吗啡、哌替啶等抑</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">制新生儿呼吸中枢的药物;产程中密切监护胎儿状况;对臀位特别是足先露者应根据当地早产儿救治</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">条件,权衡剖宫产利弊,知情同意前提下,选择分娩方式。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">(3)对于不需要复苏的早产儿应延迟断脐至少 30~60 秒,可减少新生儿输血的需要和降低脑室</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">内出血的发生率。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">【预防】</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">积极预防早产是降低围产儿死亡率的重要措施之一。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">1. 加强孕前及产前保健 于孕前和产前及早识别早产高危因素,并对高危因素进行针对性的评</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">估和处理。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">2. 几种特殊预防措施</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">(1)宫颈环扎术:包括经阴道宫颈环扎术和经腹宫颈环扎术。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">1)经阴道宫颈环扎术:又可分为:①以病史为指征的宫颈环扎术,是指有 3 次及以上的妊娠中期</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">自然流产史或自发性早产史,或有 1 次及以上的妊娠中期无痛性宫颈扩张史,一般建议于妊娠 12~</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">14 周手术,又称预防性宫颈环扎术;②以超声为指征的宫颈环扎术,是指有妊娠中期自然流产史或自</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">发性早产史,本次妊娠 24 周前宫颈长度≤25mm,可行以超声为指征的环扎术;③以体格检查为指征</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">的宫颈环扎术,是指在妊娠中期排除临产及胎盘早剥的前提下,体格检查发现宫口已扩张甚至羊膜囊</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">已脱出宫颈外口,除外感染、宫缩及其他禁忌证后进行的环扎术,又称紧急宫颈环扎术。宫颈环扎术</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">后,一般建议妊娠 36~38 周拆除宫颈环扎线,若发生难免流产或者临产,应立即拆除。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">2)经腹宫颈环扎术:又可分为开腹和腹腔镜宫颈环扎术,主要适用于明确诊断宫颈机能不全且</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">既往经阴道环扎失败者,或因宫颈切除术史等解剖因素无法实施经阴道宫颈环扎者。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">(2)孕酮制剂:在预防早产方面有一定的作用。一般用于妊娠中期短宫颈,或有妊娠中期流产史</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">或自发性早产史的孕妇。推荐经阴道给药,主要药物有微粒化孕酮胶囊和孕酮凝胶。其他口服及肌</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">内注射制剂是否有效,尚需更多的临床证据。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">(3)子宫颈托:虽有报道,但其有效性和临床应用仍有很大争议。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size:20px;">上述各种预防措施主要针对单胎妊娠,对多胎妊娠尚缺乏充足的循证证据。</span></p>