文献速递|儿童注意力缺陷多动障碍（ADHD）中肠道菌群及微生态制剂的研究进展

良心医生郭大夫

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引用本文： Liu Y, Zhang P, Sun H. A narrative review of research advances in gut microbiota and microecological agents in children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)[J]. Frontiers in Psychiatry, 2025, 16: 1588135.

一项发表在Frontiers in Psychiatry期刊上的名为“A narrative review of research advances in gut microbiota and microecological agents in children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)《儿童注意力缺陷多动障碍（ADHD）中肠道菌群及微生态制剂的研究进展》”的研究，从ADHD患儿的肠脑轴、肠道微生态特征、肠道微生态障碍影响ADHD的可能机制以及微生态制剂在ADHD中的应用进行阐述研究，以期为ADHD的防治提供新见解。CCMTV精神频道对其进行核心内容整理，以供读者参考。

儿童注意力缺陷多动障碍（ADHD）

ADHD是一种常见的儿童慢性神经发育障碍，主要表现为注意力不集中或多动冲动。患有多动症的儿童通常表现出较差的学习成绩和人际关系，并且这种障碍通常持续到青春期及以后。具体来说，40-60% 的 ADHD 患者经历部分缓解，而 15% 的患者在成年后仍符合诊断标准。其患病率较高且呈上升趋势，全球儿童青少年患病率约在 2%-7.6% 之间，中国儿童患病率为 5.6%，男孩多于女孩。ADHD 病因未明，遗传因素影响显著，一级亲属患病风险高，遗传率约 76%，多个基因与该病相关；同时环境因素也起重要作用，涉及产前、围产期和产后多方面因素。

肠脑轴

肠-脑轴是肠道与大脑间通过神经、免疫、内分泌和代谢等多种途径实现双向交互的系统，肠道菌群在其中发挥关键作用。肠道微生物可以产生神经递质（如多巴胺、5-羟色胺等），影响大脑的神经发育和功能。此外，肠道微生物群产生的短链脂肪酸（SCFAs）也能影响神经发育、免疫信号传导和血脑屏障的完整性。ADHD患者通常表现出SCFAs水平降低，这可能导致促炎状态，进一步影响大脑功能。

ADHD 儿童的肠道菌群特征

早期研究中，2015 年 Pärtty 等人的研究显示，婴儿肠道中双歧杆菌水平较高时，未来患 ADHD 的风险较低；2023 年 Cassidy-Bushrow 等人的出生队列研究表明，生命早期肠道菌群特征与 10 岁时 ADHD 的发展有关联，6 个月大的 ADHD 儿童肠道菌群存在差异，表现为缺乏乳杆菌属、肠球菌科等乳酸菌。同时，很多的横断面研究考察了 ADHD 儿童肠道菌群的变化。2017 年 Aarts 等人利用 16S rRNA 分析发现，ADHD 患者厚壁菌门丰度减少，放线菌门和双歧杆菌丰度增加；2020 年 Wang 等人报告 ADHD 儿童肠道菌群多样性升高，coprocola 拟杆菌相对丰度降低，卵形拟杆菌等相对丰度升高；Szopinska-Tokov 等人在 Aarts 等人研究基础上扩大样本量，发现 7 个属的肠道菌群与 ADHD 患者的症状评分相关。2024 年 Wang 等人发现 ADHD 儿童肠道菌群Anaerostipes_hadrus 等富集为特征，可能有助于识别 ADHD 的潜在生物标志物。

图1.使用不同测试方法对 ADHD 儿童肠道菌群的变化。

尽管不同研究的结果因人群、样本量和检测方法的差异而有所不同，甚至存在矛盾的结论，但总体而言，ADHD儿童的肠道菌群确实存在一定程度的改变。这些研究结果表明，ADHD儿童的肠道菌群特征可能与健康儿童存在显著差异，这为未来通过调节肠道菌群来预防和治疗ADHD提供了潜在的依据。

肠道菌群影响 ADHD 的三大核心途径

（一）神经通路

肠道微生物群可以通过迷走神经和肠神经系统（ENS）调节大脑功能。小鼠模型已经证明，胃肠道迷走神经传入神经的激活会影响奖励行为，而迷走神经切开术减弱了ADHD大鼠的攻击行为。研究发现，恢复肠道菌群可以有效改善抗生素诱导的小鼠肠道功能，增加肠道神经胶质细胞和神经元的数量。也有研究表明长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）的补充也显著降低了肠道菌群失衡引起的肠神经系统（ENS）的不规则兴奋性。这些研究结果表明，调节肠道菌群及其代谢产物是改善肠道功能和神经健康的重要途径。

（二）神经内分泌途径

神经递质：肠道菌群能生成多巴胺（DA）与去甲肾上腺素（NE） 及其前体，Asano等人发现无菌小鼠肠道内游离 DA 和 NE 水平显著低于正常小鼠，粪菌移植后可恢复，证实菌群参与肠道儿茶酚胺的生成。普雷沃菌和拟杆菌可通过影响多巴胺转运体或肠道肽激素，间接改变 DA 的生物利用度；双歧杆菌因参与多巴胺前体苯丙氨酸的合成，其丰度与 ADHD 症状评分存在关联。NE 参与注意力和觉醒调节，大肠杆菌、芽孢杆菌等可产生 NE，且 NE 能通过抑制炎症基因转录、促进神经营养因子生成，发挥神经保护作用。γ- 氨基丁酸（GABA）是关键抑制性神经递质，ADHD 儿童 GABA 水平降低，与注意力集中困难相关。双歧杆菌、乳杆菌、大肠杆菌等可直接产生 GABA，早期补充乳杆菌可通过提高 GABA 水平，降低后期 ADHD 的发病风险。人体 90% 的5 - 羟色胺（5-HT）在肠道合成，ADHD 儿童 5-HT 水平低于健康儿童，与冲动、多动等症状直接相关。临床研究表明，ADHD 患者的 5-HT 浓度较低，与 GF 小鼠的观察结果一致，补充色氨酸可以缓解 ADHD 相关症状。

短链脂肪酸（SCFAs）的介导作用：SCFAs是肠道微生物群代谢产物，能调节免疫和神经功能。研究发现，ADHD患者SCFA水平较低，丙酸水平与症状严重程度负相关，提示其可作为生物标志物。丁酸具有抗炎作用，可抑制促炎细胞因子并诱导抗炎细胞因子IL-10。此外SCFA能够改善无菌（GF）小鼠小胶质细胞活性的降低。值得注意的是，常用于治疗ADHD的精神兴奋剂药物可能会改变肠道微生物群的组成和SCFA水平，进而影响肠-脑轴的功能以及治疗效果。

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA） 轴：HPA轴（应激反应核心）功能异常与 ADHD 相关，而菌群可调节其活性，有研究表明双歧杆菌可逆转无菌小鼠的过度应激反应。

（三）免疫途径

肠道微生物紊乱破坏肠屏障，导致促炎因子（如 TNF-α、IL-13）释放增加，引发神经炎症。另一项研究发现，ADHD患者的行为与炎症标志物有关，IL-13 水平与注意力不集中有关，IL-16 水平与多动症有关。

图 2.肠道微生物群通过肠脑轴影响多动症的可能机制。IL，白细胞介素;TNF-α，肿瘤坏死因子-α。

微生态制剂在ADHD中的应用

益生菌：一些临床试验表明，特定益生菌（如Lactobacillus rhamnosus GG）可以改善ADHD儿童的症状，提高生活质量，并可能通过调节免疫系统和神经递质水平发挥作用。

益生元和合生元：虽然目前关于益生元和合生元在ADHD治疗中的研究较少，但已有研究表明它们可能通过改善肠道微生物群的平衡来间接影响ADHD症状。

粪菌移植（FMT）在ADHD中的应用

虽然目前还没有针对儿童ADHD的FMT研究，但已有研究显示将ADHD患者的FMT到无菌小鼠中会导致小鼠出现类似ADHD的行为和大脑结构变化。这表明FMT可能成为未来治疗ADHD的一种新方法。

结论

ADHD儿童的肠道微生物群发生了变化，且这些变化可能通过神经、内分泌和免疫途径影响ADHD的发展。因此，通过微生态制剂或FMT调节肠道微生物群，尤其是与中枢神经系统兴奋剂联合使用，可能为ADHD儿童提供帮助。未来需要进行更大规模的随机对照临床试验，以探索这些治疗方法的有效性和安全性。

编辑：张娜

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