2025版结直肠癌分子病理检测（七）

好人

生命很贵，请别浪费。心是一块田，快乐自己种。只要活着，我们就没有理由停止前行的脚步，

因为生活需要努力，生命不能虚度，我们更需要一路努力，追求自己想要的生活。

ctDNA分子残留病灶（molecular residual disease，MRD）监测有助于判断预后和制定进一步的治疗策略。大量研究表明，

Ⅰ～Ⅳ期结肠癌术后ctDNA MRD阳性患者具有较高复发风险。已有研究证实，基于术后ctDNA的MRD阴性检测结果，

能够减少对Ⅱ期结肠癌患者不必要的辅助化疗，并且不影响患者2年无复发生存率，但仍需更多前瞻性临床研究数据的支持。

目前，基于杂交捕获的二代测序方法是ctDNA MRD的主流检测方法，主要采用2种检测策略。

第一种策略是肿瘤组织先验方法（tumor-informed），即事先通过全外显子测序或大panel的肿瘤组织检测，获取其基因突变信息，

并依此制定个性化检测方案（个性化定制）；或通过固定化panel检测其肿瘤组织和血浆ctDNA的基因突变信息（群体定制）。

另一种策略是肿瘤未知方法（tumor-agnostic/naïve），即分析不依赖于特定患者的肿瘤突变信息，

通过群体定制探针进行MRD检测。研究表明结直肠癌中基于肿瘤突变的tumor-informed的MRD检测具有更高的准确率、

灵敏度及特异度。推荐意见11：可考虑对Ⅰ～Ⅲ期结直肠癌根治术后患者行ctDNA MRD检测，以监测预后和提示复发风险，

并具有指导Ⅱ期结肠癌患者术后辅助化疗的潜在价值（可考虑）。ctDNA MRD检测优先使用tumor-informed分析策略（可考虑）。

三、遗传性结直肠癌综合征的基因检测原则

5%～10%的结直肠癌病例是由明确界定的遗传性结直肠癌综合征引起的。

因此在临床实践中，精准识别遗传性结直肠癌综合征对于风险评估和结直肠癌早期诊断至关重要。

基因检测在遗传性结直肠癌确诊中具有至关重要的作用。遗传性结直肠癌是一类因肿瘤遗传易感基因胚系变异导致的恶性肿瘤，

比散发性结直肠癌发生更早，且家族成员患病风险较高。基因检测可以帮助识别携带肿瘤遗传易感基因胚系致病变异的人群，

从而采取早期预防措施，减少相关肿瘤的发生和发展。

1.林奇综合征：是一种MMR基因（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）或EPCAM基因胚系致病性变异，

引起的常染色体显性遗传肿瘤综合征。林奇综合征约占所有结直肠癌患者的2%～4%，是最常见的遗传性结直肠癌综合征。

应对所有确诊为结直肠癌患者的肿瘤组织行MMR/MSI检测以进行林奇综合征筛查，再通过相关基因胚系变异检测，

最终确诊林奇综合征。在MLH1蛋白表达缺失时，可考虑进行MLH1启动子区甲基化或BRAF V600E突变检测进一步筛查。

MLH1启动子区高甲基化或BRAF V600E突变阳性患者考虑为散发性dMMR结直肠癌患者。

知足是一种心态，知足是一种境界，你若拥有，幸福自来。余生，做一个平凡的人，于平淡的岁月里，

将烟火慢慢煮，把风景慢慢看，和爱人慢慢老。快乐健康，就是财富，平安知足，就是幸福！