风靡全球的NAD+,何以神奇?

瑞纳

<p class="ql-block">提到美国卡戴珊家族,你会想到什么?是火辣的身材,还是各种狗血剧?现在,需要加上一个新的关键词NAD+</p><p class="ql-block">为了抗衰老,为了永生,人类从没有停止过探索!</p><p class="ql-block">在卡戴珊家族的真人秀节目中,Kendall Jenner组了一个养生局,邀请贾斯汀比伯的妻子Hailey Bieber来家里输液,输的就是NAD+。于是,节目中出现了神奇的一幕:一群人窝在沙发上输NAD+。</p> <p class="ql-block">那么,NAD+是什么,欧美富人圈甚至政治家企业家推索的静脉注射NAD+是不是新的智商税?</p><p class="ql-block">现代抗衰老的理论有很多,我们常说的抗氧化剂,消除自由基,改善线粒体功能,这些都有延缓衰老的效果。</p><p class="ql-block">这几年,我们发现断食,生酮饮食也可以防衰老,随着研究越来越深入,深入到生物细胞,分子层面。</p><p class="ql-block">科学家发现,几乎所有抗衰老的方法,理念,都离不开一个至关重要的物质,那就是NAD+。</p> <p class="ql-block">01 NAD➕是什么</p><p class="ql-block">NAD+又叫辅酶,全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,是三羧酸循环的重要辅酶,促进糖、脂肪、氨基酸的代谢,参与能量的合成,存在每一个细胞中参与上千项反应。大量实验数据显示,NAD+广泛参与有机体内的多种基础生理活动,借此干预能量代谢、DNA修复、遗传修饰、炎症、生物节律和压力抗性等关键细胞功能。</p> <p class="ql-block">据有关研究表明,人体内的 NAD+水平会伴随年龄提升出现下降,NAD+水平下降后可能导致神经衰退、视力下降、肥胖、心脏功能衰退等多种功能下降,因此如何提高人体内的NAD+水平一直是生物医学界的一项热点研究。</p><p class="ql-block">为什么NAD+会减少呢?</p><p class="ql-block">因为,随着我们年龄的增长,DNA损伤增加,在DNA修复过程中,PARP1的需求增加,SIRT的活性被限制,NAD+消耗增加,NAD+的量自然减少。如果我们补充足够的NAD+,就会发现,身体很多机能都开始恢复年轻。很多科学研究发现,动物补充足够的NAD+后,出现了很多奇迹。</p> <p class="ql-block">02 细胞含有NAD➕我们还需要补充吗</p><p class="ql-block">我们的身体是由大约37万亿个细胞组成的。细胞必须完成大量的 "工作 "或细胞反应以维持自身。你的37万亿个细胞中的每一个都依赖于NAD+来完成其持续的工作。</p> <p class="ql-block">伴随着世界人口老龄化, 与衰老相关的阿尔茨海默症、心脏疾病、关节问题、睡眠以及心血管问题等已成为威胁人类健康的重要疾病。</p><p class="ql-block">因此当NAD被美国科学家发现至今,NAD已经进入了人们的生活,而当中的NAD+及补充在衰老相关疾患的预防方面显示出巨大应用前景。</p> <p class="ql-block">03 为什么NAD➕可以让人变年轻</p><p class="ql-block">① NAD +充当线粒体中的辅酶,可促进代谢平衡,NAD +在代谢过程(例如糖酵解,TCA循环(又名Krebs循环或柠檬酸循环))和电子传输链中起着特别积极的作用,是细胞获取能量的方式。衰老和高热量饮食会降低体内NAD+的水平。</p> <p class="ql-block">研究表明,在老年小鼠中,服用NAD+增补剂可以减轻与饮食或年龄有关的体重增加,并提高其运动能力。此外,还有研究甚至逆转了雌性小鼠的糖尿病效应,显示了对抗新陈代谢疾病(例如肥胖症)的新策略。</p><p class="ql-block">NAD +与酶结合并在分子之间转移电子。电子是细胞能量的基础。NAD +对细胞的作用类似于对电池充电。当电子被消耗完,电池就会耗尽。在细胞中,NAD +可以促进电子传递,为细胞提供能量。这样,NAD +可以降低或增加酶活性,促进基因表达和细胞信号传导。</p><p class="ql-block">② NAD+帮助控制DNA损伤随着生物的衰老,一些不良环境因素,如辐射、污染和不精确的DNA复制等会损伤DNA,这是衰老的其中一个理论。几乎所有细胞都包含修复这种损伤的“分子机制”。</p><p class="ql-block">这种修复需要消耗NAD+和能量,因此,过度的DNA损伤会消耗宝贵的细胞资源。一种重要的DNA修复蛋白PARP的发挥也依赖NAD+发挥作用。正常的衰老导致体内DNA损伤积累,RARP增加,因此NAD+浓度含量降低。线粒体任何一步DNA损伤都会加剧这种消耗。 </p><p class="ql-block">③ NAD+影响长寿基因Sirtuins活性,抑制老化新发现的长寿基因sirtuins,也被称为“基因的守护者”,在维持细胞健康方面起着至关重要的作用。Sirtuins是一个酶家族,参与细胞应激反应和损伤修复。他们还参与胰岛素分泌,衰老过程以及与衰老相关的健康状况,例如神经退行性疾病和糖尿病。</p> <p class="ql-block">NAD +是帮助sirtuins维持基因组完整性并促进DNA修复的燃料。就像汽车不能没有燃料,Sirtuins的激活需要NAD +。动物研究的结果表明,提高体内NAD +水平可激活沉默调节蛋白,并延长酵母和小鼠的寿命。</p><p class="ql-block">④ 心脏功能提高NAD+水平可保护心脏并改善心脏功能。高血压会引起心脏肿大和动脉阻塞,从而导致中风。通过NAD+增补剂补充了心脏中的NAD+水平后,抑制了再灌注而对心脏造成的伤害。其他研究表明,NAD+增补剂还可以保护小鼠免受异常心脏扩大的伤害。</p><p class="ql-block">⑤ 神经变性在患有阿尔茨海默氏症的小鼠中,升高NAD+水平可以减少破坏大脑通讯的蛋白质的积累,从而增强认知功能。当没有足够的血液流向大脑时,提高NAD+水平还可以保护脑细胞免于死亡。显现出了NAD+防御神经变性和改善记忆力的新前景。</p><p class="ql-block">⑥ 免疫系统随着年龄的增长,免疫系统下降,我们更容易生病。最近的研究表明,NAD +水平在调节免疫反应和衰老过程中的炎症和细胞存活中起着重要作用。该研究强调了NAD +对免疫功能障碍的治疗潜力。</p> <p class="ql-block">04 NAD➕的作用与衰老的关系</p><p class="ql-block">辅酶参与人体糖、脂肪、蛋白质等重要物质的新陈代谢,在调节人体物质能量代谢和维持正常生理功能方面发挥关键性作用。NAD是人体最重要的一种辅酶,又叫辅酶Ⅰ,参与人体内上千种氧化还原的酶反应,它是每一个细胞新陈代谢必不可缺的物质。它的功能有很多,主要功能有:</p><p class="ql-block">1、促进产生生物能量NAD+通过细胞呼吸作用生成ATP,直接补充细胞能量,增强细胞功能;</p><p class="ql-block">2、修复基因NAD+是DNA修复酶PARP的唯一底物,这类酶参与DNA修复,帮助修复受损DNA及细胞,降低细胞突变机率,预防癌症的发生;</p> <p class="ql-block">3、激活全部长寿蛋白NAD+能够激活所有7种长寿蛋白,因此NAD+对于抗衰老、延长寿命有着更为重要的影响;</p> <p class="ql-block">4、增强免疫系统NAD+通过选择性地影响调节T细胞的存活和功能,来强化免疫系统,提升细胞免疫能力。</p> <p class="ql-block">5、促进生发脱发的主要原因是毛母细胞活力丧失,而毛母细胞的活力丧失则是因为人体内的NAD+水平下降,毛母细胞没有足够多的ATP来进行毛发的蛋白合成,从而丧失活力导致脱发。</p><p class="ql-block">6、体重管理,促进新陈代谢2017年,哈佛医学院的大卫辛克莱教授与澳洲医学院的一个小组,将肥胖的雌性老鼠用跑步机上运动9周和每日服用NMN18天进行对比实验,研究发现,NMN对肝脏脂肪代谢及合成的作用明显大于锻炼。</p> <p class="ql-block">值得注意的是,在包括啮齿动物和人类在内的多种模式生物中,衰老伴随着组织和细胞NAD+水平的逐渐下降。NAD+水平的下降与许多与衰老相关的疾病有因果关系,包括认知能力下降、癌症、代谢疾病、肌肉减少症和虚弱。</p> <p class="ql-block">05 日常可以如何补充NAD➕?</p><p class="ql-block">我们的身体中没有无穷无尽的NAD +供应,NAD+在人体内的含量和活性会随着年龄的增长而下降,30岁后更是急速下降,于是接连出现细胞老化、凋亡以及再生能力的丧失。</p><p class="ql-block">而且NAD+的降低还会引发一系列的健康问题,所以若不能及时补充NAD+,后果可想而知。</p> <p class="ql-block">01从食物中补充 洋白菜、花椰菜、牛油果、牛排、口蘑及毛豆等食物含有NAD+的前体物质,吸收后可在体内转化为活性的NAD*. 02限制饮食与热量 适度的热量限制可以激活细胞内的能量传感通路,间接提 高NAD*水平。不过要确保膳食均衡,以满足身体的营养需求 03保持运动与锻炼 跑步、游泳等适度的有氧运动可以提高细胞内NAD+水平,有助于增加体内氧气供应和改善能量代谢 04遵循健康睡眠习惯 睡眠期间,人体会进行许多重要的代谢和修复过程,包括NAD*的合成。保持充足的睡眠有助于维持NAD*的正常水平 05补充NAD+前体物质 烟酸(NA)、烟酰胺(NAM)、烟酰胺单核苷酸(NMNQ)均属于NAD+的前体物质,可在人体内合成转化为NAD*,从而提高其含量,但因合成通路和限速酶的限制,生物利用度较低。</p><p class="ql-block">2013年,哈佛大学医学院David Sinclair团队发现补充NAD+前体NMN(β-烟酰胺单核苷酸),可以提高细胞内NAD+水平达到逆转衰老作用。他们对22月龄(相当于人类60岁)的小鼠使用NMN一周后,小鼠在线粒体稳态、肌肉健康等关键指标上恢复到6月龄小鼠(相当于人类20岁)相似状态</p> <p class="ql-block">其实简单的说就是:NMN参与NAD+的合成,在人体细胞能量生成中扮演重要角色。所以,NMN与NAD+的关系即为NMN是NAD+的直接前体物质。通俗解释就是,NMN与NAD+是上下游的关系。NMN是上游,而NAD+是下游。</p> <p class="ql-block">06直接补充NAD+外源性补充NAD+,可以快速恢复体内NAD+水平,使心脏和大脑等重要器官获得更有效的NAD+补充。</p>