<p class="ql-block">癌细胞的代谢特点，简单地理解：癌细胞则像是一个“贪婪”的工厂，即使在氧气充足的情况下，也更倾向于通过糖酵解的方式将葡萄糖转化为乳酸，而不是像正常细胞那样进行充分的氧化分解，这就是著名的“瓦博格效应”。癌细胞还会大量摄取氨基酸、脂肪酸等营养物质，用于合成自身生长和分裂所需的生物大分子。</p><p class="ql-block"> 基因突变是T1G3膀胱癌发生的重要原因。某些基因的突变会导致细胞内信号通路的异常激活，进而影响细胞的代谢、增殖和分化，使细胞逐渐癌变。</p><p class="ql-block">联合进行 WES 和 RNA-seq 检测，检测 基因层面的突变 及 基因表达水平的变化 是识别代谢异常的重要手段。</p> <p class="ql-block">这段文字清晰地阐述了癌细胞代谢的核心特点及其与膀胱癌发生、检测的关系，我来帮你梳理一下关键信息：</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">1. **癌细胞的代谢特点（瓦博格效应为核心）：**</p><p class="ql-block"> * **贪婪摄取：** 癌细胞大量摄取葡萄糖、氨基酸、脂肪酸等营养物质。</p><p class="ql-block"> * **偏好糖酵解（瓦博格效应）：** 即使在氧气充足的情况下，癌细胞也更倾向于通过**糖酵解**将葡萄糖转化为**乳酸**，而不是像正常细胞那样主要通过高效的**氧化磷酸化**来彻底分解葡萄糖产生更多能量。</p><p class="ql-block"> * **目的：** 这种看似低效的代谢方式，实际上为癌细胞的快速生长和分裂提供了便利：</p><p class="ql-block"> * 糖酵解速度更快，能迅速产生 ATP（虽然单位葡萄糖产 ATP 少）。</p><p class="ql-block"> * 糖酵解产生的中间产物（如磷酸戊糖途径分支点产物、甘油酸-3-磷酸等）以及大量摄取的氨基酸和脂肪酸，是合成**核酸（DNA/RNA）、蛋白质、脂质**等生物大分子的重要原料。这些原料是癌细胞无限增殖和构建自身所必需的。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">2. **T1G3 膀胱癌的发生与基因突变：**</p><p class="ql-block"> * **驱动因素：** **基因突变** 是 T1G3 膀胱癌发生的关键原因。</p><p class="ql-block"> * **作用机制：** 关键基因（如癌基因、抑癌基因）的突变导致：</p><p class="ql-block"> * **细胞内信号通路异常激活：** 例如促进细胞生长（如 PI3K/AKT/mTOR, RAS/MAPK 通路）或抑制细胞死亡的通路持续开启。</p><p class="ql-block"> * **影响细胞行为：** 这些异常的激活信号会扰乱细胞的正常生理功能，特别是影响：</p><p class="ql-block"> * **代谢重编程：** 驱动上述“瓦博格效应”和营养物质的贪婪摄取，为增殖提供物质和能量基础。</p><p class="ql-block"> * **失控的增殖：** 细胞不受控制地分裂。</p><p class="ql-block"> * **分化异常：** 细胞无法成熟为正常功能细胞（G3 表示低分化，恶性度高）。</p><p class="ql-block"> * **最终结果：** 这些变化共同作用，使正常膀胱上皮细胞逐步获得癌细胞的特性，发生癌变。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">3. **识别代谢异常的关键手段：整合基因组与转录组分析：**</p><p class="ql-block"> * **检测技术：** **全外显子组测序** 和 **RNA 测序** 的联合应用。</p><p class="ql-block"> * **WES 的作用：** 检测 DNA 水平上的**基因突变**（点突变、小片段插入/缺失等）。这有助于发现驱动癌症发生、可能影响代谢酶或调控代谢通路的关键基因的遗传改变。</p><p class="ql-block"> * **RNA-seq 的作用：** 检测 **基因表达水平的变化**（mRNA 丰度）。这能反映：</p><p class="ql-block"> * 哪些基因被异常激活或抑制？</p><p class="ql-block"> * 代谢通路相关的基因（如糖酵解酶、氨基酸转运体、脂肪酸合成酶等）是否表达上调或下调？</p><p class="ql-block"> * 突变基因是否导致了其自身或其他下游基因（特别是代谢相关基因）的表达异常？</p><p class="ql-block"> * **联合分析的优势：** 将 WES 发现的**突变**与 RNA-seq 发现的**表达变化**进行整合分析，是**识别癌细胞代谢异常分子基础的最有力手段之一**。</p><p class="ql-block"> * 它不仅能找到导致疾病的“肇事基因”（突变），还能看到这些“肇事”行为（突变）在细胞功能层面（基因表达）造成的直接后果（如代谢通路激活/抑制）。</p><p class="ql-block"> * 这种整合可以揭示特定的基因突变如何通过改变基因表达模式，最终驱动了瓦博格效应等代谢重编程，为理解肿瘤机制和寻找潜在治疗靶点提供关键信息。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">**总结来说：**</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">癌细胞通过“瓦博格效应”和大量摄取营养物质，将其代谢重编程为支持快速生长的“建设模式”。在 T1G3 膀胱癌中，这种异常的代谢状态是由关键的基因突变驱动的，这些突变扰乱了控制细胞代谢、增殖和分化的信号通路。要深入理解并识别这些导致代谢异常的分子机制，最有效的方法之一就是联合运用 WES（找基因突变）和 RNA-seq（看基因表达变化）技术，进行综合的基因组和转录组分析。</p>