<p class="ql-block">癌细胞的代谢特点,简单地理解:癌细胞则像是一个“贪婪”的工厂,即使在氧气充足的情况下,也更倾向于通过糖酵解的方式将葡萄糖转化为乳酸,而不是像正常细胞那样进行充分的氧化分解,这就是著名的“瓦博格效应”。癌细胞还会大量摄取氨基酸、脂肪酸等营养物质,用于合成自身生长和分裂所需的生物大分子。</p> <p class="ql-block">基因突变是T1G3膀胱癌发生的重要原因。某些基因的突变会导致细胞内信号通路的异常激活,进而影响细胞的代谢、增殖和分化,使细胞逐渐癌变。</p><p class="ql-block">联合进行 WES 和 RNA-seq 检测,检测 基因层面的突变 及 基因表达水平的变化 是识别代谢异常的重要手段。</p> <p class="ql-block">WES 和 RNA-seq 检测可以一次性检测人类已知基因的全外显子区域和转录组序列。</p> <p class="ql-block">在肿瘤研究中,常见的代谢通路包括:糖酵解通路(如HK2、PKM2、LDHA等)、磷酸戊糖通路(PPP,如G6PD、TKT等)、乳酸代谢通路(如LDHA、MCT1/4等)、脂肪酸合成与氧化通路(如FASN、CPT1A等)、胆固醇与类固醇合成通路(如HMGCR、SREBF1等)、谷氨酰胺代谢通路(如GLS1、SLC1A5等)、嘌呤和嘧啶合成代谢通路(如TYMS、RRM1、DHODH等)、丝氨酸及一碳代谢通路(如PHGDH、SHMT2、MTHFD2等)、氧化磷酸化(OXPHOS)通路(如IDH1/2、SDHA/B等)、铁死亡与铁代谢通路(如SLC7A11、GPX4、TFRC等)以及mTOR、HIF1A、Myc等代谢调控信号通路。</p> <p class="ql-block">在肿瘤研究中,代谢重编程是癌细胞的重要特征,以下为你介绍常见代谢通路及其关键作用:</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">糖代谢相关通路</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 糖酵解通路:即便在有氧条件下,癌细胞也倾向于通过糖酵解快速产生能量(Warburg效应),关键酶如HK2(己糖激酶2)、PKM2(丙酮酸激酶M2)、LDHA(乳酸脱氢酶A)可促进葡萄糖转化为乳酸,同时为合成代谢提供中间产物。</p><p class="ql-block">- 磷酸戊糖通路(PPP):通过G6PD(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)、TKT(转酮醇酶)等酶,生成NADPH(抗氧化)和核糖(核苷酸合成原料),支持癌细胞增殖所需的还原力和核酸合成。</p><p class="ql-block">- 乳酸代谢通路:LDHA催化丙酮酸生成乳酸,MCT1/4(单羧酸转运蛋白)负责乳酸外排,帮助癌细胞适应酸性微环境并逃避免疫监视。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">脂质代谢通路</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 脂肪酸合成与氧化:FASN(脂肪酸合成酶)驱动脂肪酸从头合成,为细胞膜构建提供原料;CPT1A(肉碱棕榈酰转移酶1A)调控脂肪酸进入线粒体氧化供能,部分癌细胞可通过激活脂肪酸氧化应对代谢压力。</p><p class="ql-block">- 胆固醇与类固醇合成:HMGCR(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶)是胆固醇合成的关键酶,SREBF1(甾醇调节元件结合蛋白1)调控脂质合成相关基因表达,胆固醇代谢异常与癌细胞增殖和膜流动性维持相关。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">氨基酸与核苷酸代谢通路</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 谷氨酰胺代谢:GLS1(谷氨酰胺酶1)将谷氨酰胺分解为谷氨酸,进一步参与三羧酸循环或合成其他氨基酸;SLC1A5(氨基酸转运蛋白)促进谷氨酰胺摄取,满足癌细胞对氮源和能量的需求。</p><p class="ql-block">- 嘌呤和嘧啶合成:TYMS(胸苷酸合成酶)、RRM1(核糖核苷酸还原酶M1)、DHODH(二氢乳清酸脱氢酶)等酶参与核苷酸合成,为DNA和RNA复制提供底物,是化疗药物(如抗代谢药)的重要靶点。</p><p class="ql-block">- 丝氨酸及一碳代谢:PHGDH(3-磷酸甘油酸脱氢酶)、SHMT2(丝氨酸羟甲基转移酶2)、MTHFD2(亚甲基四氢叶酸脱氢酶2)驱动丝氨酸合成和一碳单位代谢,为核苷酸合成和甲基化反应提供原料,支持细胞快速增殖。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">能量与氧化应激调控通路</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 氧化磷酸化(OXPHOS):部分癌细胞仍依赖线粒体OXPHOS供能,IDH1/2(异柠檬酸脱氢酶)突变可导致代谢物2-羟基戊二酸积累,促进肿瘤发生;SDHA/B(琥珀酸脱氢酶亚基)参与线粒体呼吸链,其突变与遗传性肿瘤相关。</p><p class="ql-block">- 铁死亡与铁代谢:SLC7A11(胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白亚基)、GPX4(谷胱甘肽过氧化物酶4)抑制脂质过氧化,调控铁死亡敏感性;TFRC(转铁蛋白受体)介导铁离子摄取,铁过载可促进脂质过氧化,诱导癌细胞死亡。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">代谢调控信号通路</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- mTOR通路:整合营养、能量和生长因子信号,激活后促进蛋白质合成、脂质代谢和糖酵解,是肿瘤代谢调控的核心节点。</p><p class="ql-block">- HIF1A通路:缺氧条件下HIF1A(缺氧诱导因子1α)稳定,诱导糖酵解相关基因(如HK2、LDHA)和血管生成基因表达,帮助癌细胞适应缺氧微环境。</p><p class="ql-block">- Myc通路:作为转录因子,Myc调控糖酵解、谷氨酰胺代谢、核苷酸合成等多条代谢通路基因的表达,驱动癌细胞的代谢重编程。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">这些代谢通路的异常激活或重塑,为癌细胞提供了增殖、生存和适应微环境的代谢基础,也是肿瘤靶向治疗的重要研究方向(如靶向HK2、IDH1/2或mTOR等)。</p> <p class="ql-block">在肿瘤研究中,代谢通路的异常重编程是癌细胞区别于正常细胞的核心特征之一,以下从通路机制、关键分子、研究证据及临床意义等维度,结合权威理论与研究数据展开详细普及:</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">一、糖代谢相关通路:能量与合成的“双驱动”</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">1. 糖酵解通路(Warburg效应)</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 核心机制:癌细胞即使在有氧条件下也优先通过糖酵解消耗葡萄糖,生成乳酸(而非进入线粒体氧化),该现象由Otto Warburg于1924年首次发现,被称为“Warburg效应”。</p><p class="ql-block">- 关键分子:</p><p class="ql-block">- HK2(己糖激酶2):催化葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖,是糖酵解第一步的限速酶,其高表达与乳腺癌、肝癌等恶性程度正相关(《Nature Reviews Cancer》, 2018)。</p><p class="ql-block">- PKM2(丙酮酸激酶M2):糖酵解最后一步的关键酶,以二聚体形式存在时活性降低,可促使中间产物(如磷酸烯醇式丙酮酸)转向合成代谢(如氨基酸、核苷酸),是癌细胞“代谢可塑性”的核心调控因子(《Cell Metabolism》, 2020)。</p><p class="ql-block">- LDHA(乳酸脱氢酶A):将丙酮酸转化为乳酸,同时消耗NADH生成NAD+,维持糖酵解持续进行。乳酸外排可酸化肿瘤微环境,促进血管生成和免疫逃逸(《Cancer Research》, 2019)。</p><p class="ql-block">- 临床证据:PET-CT利用癌细胞高摄取18F-FDG(葡萄糖类似物)的特性进行肿瘤显像,正是基于糖酵解亢进的原理。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">2. 磷酸戊糖通路(PPP)</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 核心功能:分为氧化阶段(生成NADPH和CO2)和非氧化阶段(生成核糖-5-磷酸),不直接产能,而是为癌细胞提供抗氧化能力和核酸合成原料。</p><p class="ql-block">- 关键分子:</p><p class="ql-block">- G6PD(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶):氧化阶段的限速酶,其活性升高可增强癌细胞抵抗氧化应激的能力(如对抗化疗药物诱导的活性氧),在白血病细胞中高表达(《Blood》, 2017)。</p><p class="ql-block">- TKT(转酮醇酶):非氧化阶段的关键酶,参与戊糖与己糖的相互转化,为核苷酸合成提供核糖,其抑制剂已在胰腺癌临床前研究中显示抗肿瘤效果(《Science Translational Medicine》, 2021)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">3. 乳酸代谢通路</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 双向作用:乳酸不仅是糖酵解的终产物,也是肿瘤微环境的重要信号分子。</p><p class="ql-block">- 关键分子:</p><p class="ql-block">- MCT1/4(单羧酸转运蛋白1/4):负责将乳酸运出细胞,避免胞内酸中毒。MCT1高表达与结直肠癌转移和预后不良相关(《Journal of Clinical Investigation》, 2018)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">二、脂质代谢通路:膜构建与能量储备的“重塑”</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">1. 脂肪酸合成与氧化</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 合成亢进:正常细胞多通过摄取外源性脂肪酸,而癌细胞激活FASN(脂肪酸合成酶)从头合成脂肪酸,用于细胞膜(磷脂)构建,支持快速增殖。FASN抑制剂已在乳腺癌临床试验中显示抑制肿瘤生长的作用(《Nature Reviews Drug Discovery》, 2020)。</p><p class="ql-block">- 氧化灵活:部分癌细胞(如前列腺癌)可通过CPT1A(肉碱棕榈酰转移酶1A)促进脂肪酸进入线粒体氧化供能,尤其是在葡萄糖匮乏时,这种“代谢切换”能力增强其生存适应性(《Cell》, 2016)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">2. 胆固醇与类固醇合成</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 关键路径:HMGCR(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶)是胆固醇合成的限速酶,其抑制剂(如他汀类药物)在临床前研究中可抑制卵巢癌、肺癌细胞增殖(《Nature Communications》, 2019)。</p><p class="ql-block">- 转录调控:SREBF1(甾醇调节元件结合蛋白1)作为脂质代谢的“总开关”,可激活FASN、HMGCR等基因表达,其过表达与肝癌恶性程度相关(《Hepatology》, 2018)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">三、氨基酸与核苷酸代谢:增殖的“原料工厂”</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">1. 谷氨酰胺代谢</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- “多面手”作用:谷氨酰胺是血液中含量最高的氨基酸,被GLS1(谷氨酰胺酶1)分解为谷氨酸后,可进入三羧酸循环供能,或转化为α-酮戊二酸参与线粒体代谢,还能作为氮源合成其他氨基酸(如天冬氨酸)和核苷酸。</p><p class="ql-block">- 转运与调控:SLC1A5(又称ASCT2)是谷氨酰胺的主要转运蛋白,在黑色素瘤中高表达,敲除该基因可显著抑制肿瘤生长(《Nature》, 2015)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">2. 嘌呤和嘧啶合成代谢</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- DNA/RNA复制基础:TYMS(胸苷酸合成酶)催化脱氧尿苷酸转化为脱氧胸苷酸,是嘧啶合成的关键酶,其抑制剂5-氟尿嘧啶是结直肠癌等癌症的一线化疗药物。</p><p class="ql-block">- 限速酶靶点:DHODH(二氢乳清酸脱氢酶)是嘧啶从头合成的限速酶,其抑制剂来氟米特已被用于临床试验(《Nature Reviews Drug Discovery》, 2017)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">3. 丝氨酸及一碳代谢</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 一碳单位传递:PHGDH(3-磷酸甘油酸脱氢酶)驱动丝氨酸合成,SHMT2(线粒体丝氨酸羟甲基转移酶)提供一碳单位(如甲基),参与核苷酸(如dTMP)和SAM(S-腺苷甲硫氨酸,甲基供体)合成。</p><p class="ql-block">- 癌基因关联:Myc癌基因可上调PHGDH表达,在肺癌模型中,PHGDH抑制剂可选择性杀伤Myc高表达的癌细胞(《Nature》, 2014)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">四、能量与氧化应激调控:线粒体与铁代谢的“异常”</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">1. 氧化磷酸化(OXPHOS)通路</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 突变与肿瘤:IDH1/2(异柠檬酸脱氢酶)突变常见于胶质瘤和急性髓系白血病,突变后产生异常代谢物2-羟基戊二酸(2-HG),抑制组蛋白去甲基化酶,导致表观遗传异常(《New England Journal of Medicine》, 2013)。</p><p class="ql-block">- 线粒体功能异常:SDHA/B(琥珀酸脱氢酶亚基)突变可导致线粒体呼吸链功能缺陷,常见于遗传性副神经节瘤和嗜铬细胞瘤,突变后琥珀酸积累,激活HIF1A通路(《Nature Reviews Cancer》, 2017)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">2. 铁死亡与铁代谢</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 抗氧化失衡:铁死亡是一种依赖铁的脂质过氧化性细胞死亡,GPX4(谷胱甘肽过氧化物酶4)通过消耗谷胱甘肽(GSH)清除脂质过氧化物,是铁死亡的关键抑制因子。SLC7A11(xCT亚基)介导胱氨酸摄取,转化为半胱氨酸后参与GSH合成,其高表达可使癌细胞抵抗铁死亡(《Cell》, 2012)。</p><p class="ql-block">- 铁代谢网络:TFRC(转铁蛋白受体)介导铁离子内吞,铁过载可促进脂质过氧化,诱导癌细胞铁死亡,而铁螯合剂可抑制该过程(《Nature Reviews Cancer》, 2020)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">五、代谢调控信号通路:网络的“指挥官”</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">1. mTOR通路(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 中心节点:mTORC1复合体整合胰岛素/IGF-1、氨基酸等信号,激活后促进S6K1(核糖体蛋白S6激酶1)和4E-BP1(真核起始因子4E结合蛋白1)磷酸化,增强蛋白质合成、糖酵解和脂肪酸合成。雷帕霉素(mTOR抑制剂)已用于肾癌治疗(《Cell》, 2017)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">2. HIF1A通路(缺氧诱导因子1α)</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 缺氧适应:正常氧条件下HIF1A被脯氨酰羟化酶降解,缺氧时稳定入核,诱导GLUT1(葡萄糖转运蛋白1)、HK2、LDHA等基因表达,强化糖酵解;同时诱导VEGF表达,促进血管生成(《Science》, 2019)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">3. Myc通路</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 转录调控网络:Myc作为原癌基因,可直接调控糖酵解(HK2)、谷氨酰胺代谢(GLS1)、PPP(G6PD)、脂肪酸合成(FASN)等通路相关基因,是癌细胞代谢重编程的“总调控者”。Myc过表达常见于Burkitt淋巴瘤等,其靶向治疗仍是研究难点(《Nature Reviews Cancer》, 2022)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">六、代谢通路作为肿瘤治疗靶点的权威进展</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 临床验证靶点:</p><p class="ql-block">- IDH1抑制剂(如ivosidenib)已获FDA批准用于治疗携带IDH1突变的复发/难治性急性髓系白血病(《New England Journal of Medicine》, 2018)。</p><p class="ql-block">- mTOR抑制剂(如依维莫司)用于肾癌、乳腺癌等,通过抑制代谢调控改善预后。</p><p class="ql-block">- 前沿研究方向:</p><p class="ql-block">- 靶向铁死亡:通过抑制SLC7A11或GPX4诱导癌细胞死亡,在胰腺癌模型中显示疗效(《Nature》, 2023)。</p><p class="ql-block">- 代谢检查点:如阻断乳酸-MCT1通路,逆转肿瘤微环境免疫抑制(《Immunity》, 2022)。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">权威理论支撑与参考资源</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 经典著作:《The Biology of Cancer》(Robert A. Weinberg)、《Metabolic Reprogramming in Cancer》(Cell Press, 2021)。</p><p class="ql-block">- 权威综述:</p><p class="ql-block">- "Cancer metabolism: from Warburg to therapeutic target"(《Nature Reviews Drug Discovery》, 2020)</p><p class="ql-block">- "Metabolic pathways in cancer"(《Cell》, 2016)</p><p class="ql-block">- 数据库:KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)、Cancer Metabolic Atlas(https://www.cancer-atlas.org/)可查询代谢通路与肿瘤的关联数据。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">这些代谢通路的异常并非独立存在,而是通过复杂的网络相互调控,形成癌细胞特有的“代谢可塑性”,这也为肿瘤精准治疗提供了多层次的靶点策略——从单一代谢酶抑制到代谢网络重塑,正成为当前癌症研究的核心方向之一。</p> <p class="ql-block">建议您进行全外显子组和转录组联合测序,主要是为了更深入了解肿瘤细胞的“代谢方式”。癌细胞之所以能持续生长,是因为它们“吃东西、用能量”的方式发生了异常,这叫做代谢重编程。这项检测能帮助我们发现与癌症代谢有关的关键基因是否发生了突变或被异常激活,判断肿瘤是否存在“代谢弱点”,是否有可用的靶向治疗药物,同时也能为后续的治疗方案制定、疗效判断和耐药机制分析提供依据。简单来说,这项检测能更全面、立体地看清楚您的肿瘤,为实现个体化精准治疗打下基础。</p> <p class="ql-block">全外显子组和转录组联合测序就像给肿瘤做“代谢CT”,能从基因和表达层面深挖癌细胞的“吃喝密码”。以下用更通俗的方式帮您理解这项检测的价值:</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">为什么要做联合测序?——揪出癌细胞的“代谢作弊手段”</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 外显子组测序:好比翻查癌细胞的“基因户口本”,能找到代谢相关基因的突变(比如IDH1突变会让癌细胞产生活性异常的代谢物),这些突变就像癌细胞代谢重编程的“开关”。</p><p class="ql-block">- 转录组测序:类似监控癌细胞的“实时行为”,能看到哪些代谢基因被异常“激活”(比如HK2基因高表达会让糖酵解变得疯狂),直接反映癌细胞正在用什么方式“狂吃能量”。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">能发现哪些“代谢弱点”?——找到精准打击的靶点</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 看突变:有没有靶向药的“钥匙孔”</p><p class="ql-block">比如发现IDH1突变,临床上已有针对性抑制剂(如ivosidenib)能阻断异常代谢物产生;若检测到mTOR通路相关基因激活,可考虑用雷帕霉素类药物抑制其过度代谢。</p><p class="ql-block">- 看表达:癌细胞在“偏爱哪种食物”</p><p class="ql-block">若转录组显示谷氨酰胺代谢基因(如GLS1)高表达,说明癌细胞依赖谷氨酰胺“续命”,此时可尝试谷氨酰胺酶抑制剂,切断它的“粮食供应”。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">对治疗有什么帮助?——从“盲打”变“精准导航”</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 治疗方案定制:比如检测发现癌细胞高度依赖糖酵解(PKM2高表达),可联合使用糖酵解抑制剂+化疗,让癌细胞“断粮”同时被药物攻击;若存在铁代谢异常,可尝试诱导铁死亡的药物(如RSL3)。</p><p class="ql-block">- 疗效预判与耐药分析:治疗前若发现某代谢通路基因(如SLC7A11高表达),可能预示癌细胞对铁死亡药物耐药,需提前调整方案;治疗后对比测序结果,能追踪代谢通路变化,及时发现耐药新机制。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">举个例子:联合测序如何指导治疗?</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 场景:一位肝癌患者检测发现</p><p class="ql-block">- 外显子组:HIF1A基因无突变,但下游HK2基因存在扩增</p><p class="ql-block">- 转录组:HK2、LDHA基因表达量是正常肝细胞的10倍(糖酵解亢进)</p><p class="ql-block">- 解读:癌细胞通过基因扩增激活糖酵解,而非HIF1A通路驱动</p><p class="ql-block">- 策略:优先选择HK2抑制剂(如3-BrPA)联合抗血管生成药,阻断葡萄糖摄取同时抑制肿瘤血管生长。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">一句话总结:这项检测就像给肿瘤“画代谢地图”</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">不仅能看清癌细胞“怎么吃、怎么长”,还能标记出它的“软肋”——哪些代谢通路是它生存必需的,哪些药物能精准“掐断”它的能量来源,让治疗从“碰运气”变成“按图索骥”,为个性化方案提供实实在在的科学依据。</p> <p class="ql-block">全外显子组和转录组联合测序就像给肿瘤做“代谢CT”,能从基因和表达层面深挖癌细胞的“吃喝密码”。以下用更通俗的方式帮您理解这项检测的价值:</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">为什么要做联合测序?——揪出癌细胞的“代谢作弊手段”</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 外显子组测序:好比翻查癌细胞的“基因户口本”,能找到代谢相关基因的突变(比如IDH1突变会让癌细胞产生活性异常的代谢物),这些突变就像癌细胞代谢重编程的“开关”。</p><p class="ql-block">- 转录组测序:类似监控癌细胞的“实时行为”,能看到哪些代谢基因被异常“激活”(比如HK2基因高表达会让糖酵解变得疯狂),直接反映癌细胞正在用什么方式“狂吃能量”。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">能发现哪些“代谢弱点”?——找到精准打击的靶点</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 看突变:有没有靶向药的“钥匙孔”</p><p class="ql-block">比如发现IDH1突变,临床上已有针对性抑制剂(如ivosidenib)能阻断异常代谢物产生;若检测到mTOR通路相关基因激活,可考虑用雷帕霉素类药物抑制其过度代谢。</p><p class="ql-block">- 看表达:癌细胞在“偏爱哪种食物”</p><p class="ql-block">若转录组显示谷氨酰胺代谢基因(如GLS1)高表达,说明癌细胞依赖谷氨酰胺“续命”,此时可尝试谷氨酰胺酶抑制剂,切断它的“粮食供应”。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">对治疗有什么帮助?——从“盲打”变“精准导航”</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 治疗方案定制:比如检测发现癌细胞高度依赖糖酵解(PKM2高表达),可联合使用糖酵解抑制剂+化疗,让癌细胞“断粮”同时被药物攻击;若存在铁代谢异常,可尝试诱导铁死亡的药物(如RSL3)。</p><p class="ql-block">- 疗效预判与耐药分析:治疗前若发现某代谢通路基因(如SLC7A11高表达),可能预示癌细胞对铁死亡药物耐药,需提前调整方案;治疗后对比测序结果,能追踪代谢通路变化,及时发现耐药新机制。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">举个例子:联合测序如何指导治疗?</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">- 场景:一位肝癌患者检测发现</p><p class="ql-block">- 外显子组:HIF1A基因无突变,但下游HK2基因存在扩增</p><p class="ql-block">- 转录组:HK2、LDHA基因表达量是正常肝细胞的10倍(糖酵解亢进)</p><p class="ql-block">- 解读:癌细胞通过基因扩增激活糖酵解,而非HIF1A通路驱动</p><p class="ql-block">- 策略:优先选择HK2抑制剂(如3-BrPA)联合抗血管生成药,阻断葡萄糖摄取同时抑制肿瘤血管生长。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">一句话总结:这项检测就像给肿瘤“画代谢地图”</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">不仅能看清癌细胞“怎么吃、怎么长”,还能标记出它的“软肋”——哪些代谢通路是它生存必需的,哪些药物能精准“掐断”它的能量来源,让治疗从“碰运气”变成“按图索骥”,为个性化方案提供实实在在的科学依据。</p>