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　　当渐冻症患者及其家属在与病魔的漫长抗争中感到疲惫时，医学领域传来了振奋人心的消息：又一个渐冻症“潜在治疗靶点”被发现！这一突破如同在黑暗中亮起的一盏灯，给无数人带来希望。但在激动之余，我们也不禁思考，从发现靶点到真正攻克渐冻症，究竟还有多少路要走？

新靶点发现：渐冻症研究的“新希望”

2022年，英矽智能与中外科研团队合作，利用人工智能平台“PandaOmics”分析了大量渐冻症患者的转录组和蛋白组数据，发现了28个潜在治疗靶点，其中18个在果蝇模型中验证有效。这些靶点涵盖8个此前未报告的基因（如KCNB2、KCNS3、ADRA2B等），为药物研发提供了新方向。

2024年，加拿大科学家揭示了通过靶向两种蛋白质（RGNEF和TDP-43）的相互作用，可阻止或逆转渐冻症的进展。在果蝇和小鼠模型中，该方法显著延长了寿命并改善了运动功能。

2025年，北京生命科学园企业神济昌华启动了全球首款以TRIM72为靶点的基因疗法SNUG01的临床研究，初步结果显示其安全耐受性良好，且在疗效指标及生物标志物改善方面呈现积极信号。

这些新靶点的发现，标志着渐冻症研究从“盲人摸象”转向“精准打击”，为药物开发提供了更清晰的路径。

新靶点的治疗机制：从理论到实践

1、TRIM72靶点：膜修复与抗氧化

SNUG01疗法以TRIM72为靶点，通过重组腺相关病毒9型（rAAV9）载体将TRIM72基因递送至神经元。TRIM72蛋白具有膜修复功能，可减少神经元损伤；同时，它还能通过抗氧化和修复线粒体功能，延缓神经元退行性病变。临床前研究表明，该疗法显著改善了渐冻症模型动物的运动功能。

2、RGNEF与TDP-43：蛋白质相互作用调控

TDP-43蛋白在渐冻症患者中异常聚集，形成毒性团块，导致神经元死亡。而RGNEF蛋白的功能与TDP-43相反，两者相互作用可消除TDP-43的毒性，减少神经细胞损伤。加拿大科学家的研究显示，通过调控这一相互作用，可显著延长渐冻症模型动物的寿命并改善运动功能。

3、SOD1基因突变：反义寡核苷酸疗法

约10%的渐冻症病例与SOD1基因突变有关。针对这一靶点的反义寡核苷酸（ASO）疗法已在临床试验中显示出潜力。ASO药物能够特异性地结合SOD1 mRNA，抑制其翻译，从而减少有毒蛋白的积累，延缓疾病进展。

从实验室到临床：转化医学的“三座大山”

尽管新靶点层出不穷，但将其转化为临床可用的药物仍面临巨大挑战。

1、药物递送难题

渐冻症的病变部位在大脑和脊髓，药物需穿越血脑屏障才能发挥作用。目前，基因疗法常用的腺相关病毒（AAV）载体存在免疫原性和潜在致癌风险，非病毒载体虽安全性较高，但转染效率较低。例如，SNUG01疗法通过鞘内注射将TRIM72基因递送至神经元，但如何确保药物精准到达目标细胞仍是技术瓶颈。

2、临床试验的“样本荒”

渐冻症属于罕见病，患者数量少且异质性高（不同患者的遗传背景、病程阶段、临床表现差异大），导致临床试验难以在短时间内收集到足够样本量。例如，FB1006项目通过构建“临床试验就绪病人队列”（TRC），将病人的病史、血液生化、脑电/肌电、影像学、基因组等数据整合，从而精准筛选入组患者，但仍需全球范围内科研团队、医疗机构、患者组织加强合作，建立大型多中心临床试验网络。

3、长期疗效与安全性监测

渐冻症患者的平均生存期仅为2至4年，药物研发需在短时间内评估其长期疗效和安全性。例如，加拿大科学家发现的新方法在小鼠模型中仅在注射后5-6周有效，其疗效的持久性尚需进一步验证。此外，药物可能引发的副作用（如免疫反应、器官损伤）也需长期监测。