足细胞病

水滴

2025-6-15 标题：肾小球功能障碍的主要标志<ul><li>蛋白尿试纸条检测，24小时收集，蛋白/肌酐比值</li><li>血尿试纸条检测，沉渣检查</li><li>肾小球滤过率的丧失血清肌酐；估算的肾小球滤过率</li></ul> 标题：足细胞对损伤的反应1. 足细胞的萎缩和简化。2. 足细胞突起形成。3. 自噬/溶酶体和蛋白质再吸收颗粒。4. 细胞质脱落。5. 微绒毛变化。6. 足突间连接过程的消失和滤过裂隙隔膜的丧失。7. 上皮细胞的脱落和假囊泡的形成。图示：正常肾小球/蛋白尿图片：来源说明：Kriz W等人.《美国生理学杂志：肾脏生理学》304:F333-F347，2013年 标题：肾小球损伤可以是弥漫性的或局灶性的<ul><li>左侧（弥漫性）：每个肾小球都是蛋白尿性的，每个远端小管都保留盐分，患者处于正钠平衡，发展出水肿和低白蛋白血症</li><li>右侧（局灶性）：只有一些肾小球是蛋白尿性的，非蛋白尿性的远端小管正常处理钠，并补偿那些保留钠的肾小球患者处于正常钠平衡，不发展出水肿和低白蛋白血症</li></ul> 标题：单侧急性胰腺炎引起的肾病综合征中蛋白尿性和非蛋白尿性肾单位的钠离子输送和重吸收左侧（蛋白尿性肾单位）：胰腺被灌注（PAN - perfused）<ul><li>钠离子输送量：5.6 单位/分钟</li><li>钠离子重吸收量：2.3 单位/分钟</li><li>远曲小管钠离子重吸收量：3.3 单位/分钟</li><li>集合管钠离子重吸收量：0.78 单位/分钟</li><li>集合管钠离子输送量：0.47 单位/分钟</li><li>集合管钠离子重吸收量：0.31 单位/分钟</li><li>尿量：2.5 毫升/分钟</li><li>尿钠浓度：0.08 单位/毫升</li></ul>右侧（正常、非蛋白尿性肾单位）：未灌注（nonperfused）<ul><li>钠离子输送量：8.2 单位/分钟</li><li>钠离子重吸收量：3.8 单位/分钟</li><li>远曲小管钠离子重吸收量：4.4 单位/分钟</li><li>集合管钠离子重吸收量：0.74 单位/分钟</li><li>集合管钠离子输送量：0.42 单位/分钟</li><li>集合管钠离子重吸收量：0.32 单位/分钟</li><li>尿量：3.7 毫升/分钟</li><li>尿钠浓度：0.24 单位/毫升</li><li>文献引用： Ichikawa I, Rennke HG, Hoyer JR, Badr KF, Schor N, Troy JL, Lechene CP, Brenner BM. 内源机制在实验性肾病综合征盐排泄受损中的作用。J Clin Invest. 1983年1月;71(1):91-103. doi: 10.1172/JCI110756. PMID: 6848563 免费PMC文章</li></ul> 标题：肾病综合征中水肿形成的病理生理学1a. 由于交感神经系统（SNS）活动增加，导致动脉前后阻力增加 1b. 交感神经系统（SNS）活动增加激活了肾小管的肾上腺素受体，导致整个肾单位的钠和水重吸收增加2. （ANP）阻力降低3. 上皮钠通道（ENaC）开放概率增加4. Na/K ATPase的数量和活性增加右侧图示：管腔（Lumen）血浆（Plasmin）皮质集合管细胞（Cortical collecting duct cell）血液（Blood）图示说明：血浆中的解偶联型纤溶酶原激活物由于γ抑制域的存在，ENaC通道关闭γ抑制域ENaC通道开放注释： SNS=交感神经系统 ENaC=上皮钠通道文献引用： Siddhali EJ and Radhakrishnan J. Kidney International. 82:635-642, 2012 标题：足细胞病变的概念左侧：获得性损伤<ul><li>微小病变病</li><li>中毒性足细胞病</li><li>特发性或原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）</li><li>膜性肾病</li><li>足细胞感染性肾小球病</li><li>塌陷性肾小球肾炎，活动期</li></ul>遗传缺陷<ul><li>先天性肾病综合征芬兰型（肾病蛋白）</li><li>类固醇抵抗性肾病综合征（足细胞病）</li><li>Denys-Drash综合征（WT1）</li><li>风险变异。APOL1（具有非洲血统的患者中的活动性塌陷性肾小球肾炎）</li></ul>右侧：局灶性损伤<ul><li>适应性FSGS（肥胖、妊娠等）</li><li>糖尿病肾病</li><li>原发性肾小球病、间质性肾炎和伴有慢性进展性蛋白尿和慢性肾病（CKD）的血管病</li><li>塌陷性肾小球肾炎，非活动期或静止期遗传缺陷</li><li>家族性FSGS（AD；ACTN4，TRPC6，IFN）7个基因</li><li>单基因隐性FSGS（23个基因）</li><li>风险变异。APOL1（具有非洲血统的患者中的塌陷性肾小球肾炎非活动或静止期）</li><li>COL4缺陷（Alport综合征变异）</li></ul> 这名3个月大的男婴在生命的最初几天内出现了无尿。通过保守治疗，他的病情得到了合理的控制。他的尿液显示有4+的蛋白，血清白蛋白低于1克/分升。为了改善他的生长和发育，他在这个时期接受了双侧肾切除术。 活检病理 标题：伴有弥漫性足细胞损伤的遗传缺陷先天性肾病综合征，芬兰型（AR）由于NEPH1缺陷图示：左侧图示显示了肾脏结构和相关蛋白的示意图，包括PC（足细胞）、GBM（肾小球基底膜）、MCC（系膜细胞）等。中间图示是显微镜下的肾组织切片，显示了异常的肾小球结构。底部左侧图示是电子显微镜下的肾小球图像，显示了足细胞和肾小球基底膜的异常。底部右侧图示是正常肾小球的电子显微镜图像，用于对比。注释：图中标注了各种蛋白和结构，如α-肌动蛋白（α-Actinin-4）、钙调蛋白（Caldesmon）、肌动蛋白（Actin）、IV型胶原蛋白（COLLAGEN IV）等。红色圆点表示NEPH1基因缺陷的位置。 标题：足细胞的遗传异常伴有弥漫性损伤的遗传性足细胞病变<ul><li>Nephrin；NPHS1；19q13.1；先天性肾病综合征（CNS）；弥漫性病变，常染色体隐性遗传（AR）（7%）</li><li>Podocin；NPHS2；1q25-q31；家族性和散发性局灶节段性肾小球硬化（SRNS）和FSGS；弥漫性病变，常染色体隐性遗传（AR）（10%）</li><li>磷脂酶C epsilon（PLCE1）NPHS3 10q23.32-q24.1；常染色体隐性遗传（AR）；晚发性肾病综合征（NS）和FSGS（2%）</li><li>CD2相关蛋白，p130 CAS相关；NS；染色体6；常染色体隐性遗传（AR）；截断蛋白；弥漫性系膜硬化和塌陷性病变；常染色体隐性遗传（AR）</li><li>Wilms瘤基因；WT1；11p13；弥漫性系膜硬化，常染色体显性遗传（AD）（5%）</li></ul>–WAGR（Wilms瘤、无虹膜、泌尿生殖系统异常、肾缺如）–Denys-Drash综合征（肾发育不良、男性假两性畸形、WT1）–Fraser综合征（FSGS、男性假两性畸形、Gblast）–WT-1在46XX女性中的剪接突变 标题：类固醇抵抗性肾病综合征（SRNS）足细胞蛋白（NEPH2）的基因缺陷左上图：电子显微镜下的肾小球图像，显示了足细胞和肾小球基底膜的异常。右上图：光学显微镜下的肾组织切片，显示了肾小球的病理变化。下图：免疫球蛋白G（IgG）的荧光标记图像，显示了肾小球中的IgG沉积。 标题：WT1突变（Denys-Drash综合征）肾脏中可变的表型表达：足突弥漫性简化（“融合”）弥漫性系膜硬化局灶性和节段性肾小球硬化图示：右侧上图：电子显微镜下的肾小球图像，显示了足突的融合。右侧下图：光学显微镜下的肾组织切片，显示了肾小球的病理变化。左侧图：光学显微镜下的肾组织切片，显示了肾小球的病理变化。 这位来自巴西的41岁男性主要抱怨喉咙有“饱胀感”。他在当地医院的急诊科就诊。诊断为伴有悬雍垂肿胀的上呼吸道感染（URI），并接受了短期的泼尼松治疗。两周后，他开始出现腿部肿胀。这种情况迅速发展为全身肿胀，大约一个月前他的初级保健医生（PCP）的初步检查显示尿蛋白4+。他被转诊至肾内科医生，后者确认了全身性水肿。尿液分析显示蛋白与肌酐比率为15。他否认使用非甾体抗炎药（NSAID）、任何其他非处方药/草药药物或非法药物。没有重要的既往病史。 无过敏史，无重大家族病史，回顾系统（ROS）阴性。过去两个月体重增加了17磅。体格检查除了体重237磅（三个月前为220磅），以及下肢2+水肿外，其他均为阴性。尿液分析（U/A）显示：1+血尿，3+蛋白尿；沉淀物显示每高倍视野0-5个红细胞，0个白细胞，无管型，少量透明管型。实验室检查显示血红蛋白（Hgb）为17.7，白细胞（WBC）为7.1千，血小板（Plt）为373；钠（Na）为139，钾（K）为4.6，氯（Cl）为107，二氧化碳（CO2）为28，尿素氮（BUN）为14，肌酐（creatinine）为1.5，葡萄糖为90；钙（Ca）为7.6，促甲状腺激素（TSH）为6.93。抗核抗体（ANA）阴性，抗链球菌溶血素O（ASO）阴性，红细胞沉降率（ESR）为121。血清蛋白电泳（SPEP）和尿液蛋白电泳（UPEP）对副蛋白均为阴性。进行了肾活检。 标题：通过超分辨率结构化照明显微镜对IgG和肾素进行共染色左侧图：IgG（表观荧光） 中间图：IgG与nephrin共染色 右侧图：超分辨率结构化照明显微镜（SR-SIM）图例：绿色代表IgG，红色代表nephrin底部文字：70%的MCD（膜性肾病）；约25%的原发性FSGS（局灶节段性肾小球硬化症，主要是顶端病变变体）引用：Watts, Keller et al, JASN 2022 标题：抗肾素抗体的血清学检测使用重组、亲和纯化的人类肾素胞外域（hNephrin_G1059）进行间接ELISA检测。抗肾素抗体（Ab）阳性的阈值是基于健康对照人群（n=30）中的最大滴度。来自53名（98%）检测抗hPLA2R抗体阳性的54名患者的对照血清，这些患者是膜性肾病的致病因素，通过临床验证的ELISA和免疫荧光（IFT）检测，对肾素抗体呈阴性。图片内容解释：1. 图片顶部展示了一个ELISA板，这是一种常用于检测抗体或抗原的实验室工具。每个孔可以容纳不同的样本或对照，用于比较和分析。2. 图片中部展示了ELISA实验的结果，显示了不同样本的吸光度值，这通常与样本中抗体的浓度成正比。图中可以看到健康对照组（n=30）和抗PLA2R抗体阳性患者组（n=54）的比较。3. 图表的纵轴表示抗肾素抗体的浓度（单位：U/ml），横轴表示不同的样本组。图中显示了健康对照组和抗PLA2R抗体阳性患者组的抗体浓度分布，可以看出大多数抗PLA2R抗体阳性患者的抗肾素抗体浓度低于健康对照组中的最大滴度，表明这些患者对肾素抗体呈阴性。总结：这张图片和文字说明了通过ELISA方法检测抗肾素抗体的过程和结果，强调了抗PLA2R抗体阳性患者在抗肾素抗体检测中通常呈阴性。 标题：我们MCD患者中的抗肾素抗体及治疗反应正文：对于我们的一些患者，我们能够在活动性疾病期间获得血清。所有9名IgG阳性MCD患者（MCD+）对抗肾素抗体呈阳性。相比之下，所有非肾病或肾病对照患者，包括3名IgG阴性MCD患者，血清学检测均为阴性。图表说明：左侧图表展示了不同患者在疾病发作后不同时间点的蛋白尿（Proteinuria）和血清肌酐（Serum Cr）水平变化。蓝色线代表蛋白尿，黄色线代表血清肌酐。图中用不同颜色的标记（如红色、绿色）表示不同的治疗阶段或药物（如类固醇、利妥昔单抗）。右侧图表展示了不同MCD患者组的抗肾素抗体水平。柱状图显示了IgG阳性MCD患者（n=9）、IgG阴性MCD患者（n=12）以及对照组的抗体水平。图中用蓝色表示活动期（Active），橙色表示缓解期（Remission）。解释：这张图和文字说明了在MCD（膜性肾病）患者中抗肾素抗体的存在与疾病活动性的关系。研究发现，所有IgG阳性的MCD患者在活动性疾病期间都表现出抗肾素抗体阳性，而对照组和IgG阴性的MCD患者则没有这种抗体。这表明抗肾素抗体可能与MCD的病理过程有关。左侧的图表显示了两名MCD患者在疾病发作后的治疗反应，包括蛋白尿和血清肌酐水平的变化。可以看到，随着治疗的进行，蛋白尿水平下降，血清肌酐水平保持稳定或有所改善，这表明治疗有效。右侧的图表则通过量化抗肾素抗体水平，进一步证实了IgG阳性MCD患者中这种抗体的存在，并与疾病活动性相关。图中显示，活动期的IgG阳性MCD患者抗体水平显著高于缓解期和对照组，这可能有助于理解MCD的免疫病理机制，并为未来的治疗策略提供线索。 标题：肾病综合征（NEPTUNE）中的抗nephrin抗体正文：在所有可获得随后血清样本的患者中，无论是部分（蛋白尿减少50%）还是完全缓解（尿蛋白/肌酐比值<0.3 g/g），我们观察到nephrin自身抗体显著减少或完全消失。仅在活动性疾病期或部分缓解期获得的血清中，从健康供体肾脏提取的人类肾小球提取物（HGE）中免疫沉淀的nephrin。引用：Watts, Keller et al, JASN 2022解释：这张图和文字说明了在NS（NEPTUNE）研究中，研究人员观察到的抗nephrin抗体的变化。NEPTUNE是一种罕见的、通常与抗nephrin抗体相关的肾脏疾病。图中的柱状图显示了不同患者在活动期（蓝色）和缓解期（红色）的抗nephrin抗体水平。可以看到，在缓解期，大多数患者的抗体水平显著下降，这表明疾病活动性与抗体水平有关。底部的Western blot图显示了使用人类肾小球提取物（HGE）进行的免疫沉淀实验结果。图中显示了不同患者血清中nephrin抗体的存在情况，以及IgG重链和轻链作为对照。总的来说，这些结果表明抗nephrin抗体可能在NEPTUNE的病理过程中起重要作用，并且抗体水平的变化可能与疾病的活动性和治疗反应有关。这些发现可能有助于未来的诊断和治疗策略。 标题：在微小病变疾病中发现针对nephrin的自身抗体支持一种新的自身免疫病因作者：Andrew J.B. Watts等人期刊：JASN 33:238-252, 2022图A：健康对照组（n=30）的抗nephrin抗体（单位：U/ml）图B：不同MCD患者组的抗nephrin抗体（单位：U/ml）粉色柱状图表示活动期灰色柱状图表示缓解期图C：免疫沉淀实验结果<ul><li>nephrin</li><li>IgG重链</li><li>抗nephrin抗体</li><li>抗人IgG抗体</li></ul>引用：Watts, Keller et al, JASN 2022这些图表展示了在微小病变肾病（MCD）患者中，抗nephrin抗体的水平在活动期和缓解期的变化，以及免疫沉淀实验的结果。 标题：我们观察的有力之处在于ELISA数据之间的密切关联：图例：蓝色代表活动期（Active）红色代表缓解期（Remission）纵轴：抗nephrin抗体（单位：mL）图C：Western blot结果，显示nephrin和抗nephrin抗体的表达情况。底部文字：Watts, Keller et al, JASN 2022解释：这张图展示了不同患者在活动期和缓解期的抗nephrin抗体水平。蓝色柱状图代表活动期，红色柱状图代表缓解期。图中的星号（*）表示统计学上的显著性差异。Western blot结果（图C）进一步验证了抗nephrin抗体的存在。这些数据表明，抗nephrin抗体水平与疾病的活动性和缓解期有密切关联。 标题：针对足细胞病变中nephrin的自身抗体图B：成人中抗nephrin自身抗体的流行率灰色柱状图表示自身抗体阴性橙色柱状图表示自身抗体阳性图C：儿童中抗nephrin自身抗体的流行率灰色柱状图表示自身抗体阴性橙色柱状图表示自身抗体阳性图D：MCD或原发性FSGS患者中抗nephrin自身抗体阴性和阳性患者的临床指标左上图：尿蛋白/肌酐比值右上图：估算的肾小球滤过率（eGFR）左下图：严重程度指数右下图：缓解的eGFR（mL/min/1.73 m²）底部文字：Hengel等人，代表国际肾小球疾病学会。针对足细胞病变中nephrin的自身抗体。《新英格兰医学杂志》2024年5月28日。这篇文章讨论了在足细胞病变患者中发现的针对nephrin的自身抗体，并分析了这些抗体在成人和儿童中的流行率，以及它们与临床指标之间的关系。 右侧文字：局限性：1. 没有免疫荧光显微镜数据和相关性2. 没有电子显微镜数据和相关性3. 使用间接的两步免疫沉淀/ELISA检测方法，该方法测量的是患者血清中免疫沉淀标记的nephrin，而不是抗体滴度 一名33岁的女性，自2岁起就有肾病综合征的病史。她从12岁起就频繁复发肾病综合征，导致她依赖类固醇。她在20岁时发展为终末期肾病（ESKD）。2018年，她因复发性肾病综合征接受了 deceased donor kidney transplant (DDKT)，当时的尿蛋白为>10克，血清白蛋白为1.9。她接受了5次血浆置换和2次利妥昔单抗治疗（最后一次剂量在2018年11月9日）。她还接受了Banff 1A级细胞排斥反应的治疗，使用了7/14/21天的脉冲式类固醇治疗。在儿科时期对原生肾脏进行的先前活检：1996年和2002年 - 微小病变病，免疫荧光阴性2005年和2008年 - 微小病变病，足细胞上有IgG的细微沉积2021年（同种异体移植后） - Banff 1A级排斥反应，无细微粉尘或弥漫性足细胞足突消失。她现在（移植后6年）急性表现为全身性水肿、少尿和显著蛋白尿（尿蛋白/肌酐比值峰值达到32.51）以及低白蛋白血症（血清白蛋白1.5）。进行了肾脏活检。 她的抗nephrin血清抗体检测结果为阴性。她接受了7次血浆置换（TPE）、脉冲式类固醇治疗和利妥昔单抗治疗。血清通过研究检测评估，结果显示抗CRB2抗体呈阳性。 标题：Crumbs同源物2（CRB2）<ul><li>过裂隙隔膜的组成部分</li><li>人类CRB2基因的突变与Nephrin突变所见的表型相似相关联</li><li>一些CRB2变异导致隐性遗传形式的类固醇抵抗性肾病综合征</li></ul>引用：Ebarasi et al., 2015; Moller-Kerutt et al., 2022 标题：通过免疫足细胞蛋白CrB2诱导的特发性肾病综合征小鼠模型 方法：- 重组CrB2注射 结果：- 显示了小鼠模型中蛋白尿的变化曲线图- 小鼠肾脏组织的显微镜图像- 小鼠IgG孵育和抗CrB2小鼠抗体孵育后的免疫荧光图像 结论：研究结果强调了抗CrB2自身抗体在小鼠足细胞损伤中的致病作用。CrB2免疫可以成为研究人类特发性肾病综合征（INS）免疫病理学的一个有用模型，并可能支持足细胞蛋白在INS中的自身免疫作用。 引用文献：1. Ebarasi L, Ashraf S, Bierzyńska A, et al. Defects of crb2 cause steroid-resistant nephrotic syndrome. American Journal of Human Genetics. 2015;96(1):153.2. Moller-Kerutt A, Schonhoff B, Rellmann Y, et al. Loss of surface transport is a main cellular pathomechanism of CRB2 variants causing podocytopathy. Life Science Alliance. 2023;6(3).3. Hada I, Shimizu A, Takematsu H, et al. A novel mouse model of idiopathic nephrotic syndrome induced by immunization with the podocyte protein crb2. JASN. 2022;33(11):2008-2025. 标题：弥漫性足细胞病变的靶抗原内容：- nephrin蛋白- Crumbs2（CRB2）（？表位和抗原扩散？）- Podocin（足蛋白）、Anti-Kirrel1（抗Kirrel1）、Anti-UCHL1（抗UCHL1）、Anti-Annexin2（抗Annexin2）新挑战：- 识别足细胞上的额外靶抗原- 在抗体介导的足细胞病变中是否存在表位和抗原扩散？- 如果存在表位扩散，所有抗nephrin蛋白抗体是否具有相似的致病效应？- 对治疗的反应和疾病的严重程度是否依赖于抗体的表位特异性？ nephrin蛋白是足细胞裂隙隔膜的核心结构蛋白，其功能异常直接导致蛋白尿及肾病综合征。 这位68岁的高加索女性患者表现为6-8周的下肢（LE）肿胀和疲劳...既往病史：高血压（HTN）和骨质疏松症；她大约1年前开始每周五接受70毫克的阿伦德龙（Alendronate）治疗，以及每天10毫克的赖诺普利（Lisinopril）。 初级保健医生（PCP）的实验室检查结果：- 白细胞计数（WBC）17- 血小板（Plt）548- C反应蛋白（CRP）163- 红细胞沉降率（ESR）51- 血清肌酐 0.8 mg/dL- 总蛋白/肌酐比值：3.9 g/g- 血清白蛋白 1.8 g/dL 案例 #3 弥漫性足细胞病变<ul><li> 一种毒性损伤，可能与使用双膦酸盐有关</li><li>在足细胞上没有IgG的“细微粉尘”现象，并且同时对nephrin和IgG进行双重染色时，在合并图像上没有显示出两种试剂的重叠</li></ul> 标题：毒性足细胞病变：内容：- 双膦酸盐类（如帕米膦酸、阿伦德龙等）- 抗RANKL抗体（如Denosumab）（核因子Kappa B配体的抗受体激活剂）- 实验性抗癌药物： - XMT-1160（B7-H4导向的抗体药物偶联物，ADC） - XB-002（TF导向的抗体-奥瑞他汀偶联物）图示：- 左图显示了双膦酸盐对成骨细胞功能的影响，其中双膦酸盐抑制成骨细胞的骨形成过程。- 中图展示了Denosumab作用机制，它与RANKL受体结合，阻止RANKL激活成骨细胞。- 右图展示了抗体药物偶联物（ADC）的结构，其中抗体携带药物，通过靶向特定细胞表面抗原来递送药物。 案例 475岁白人女性，患有胰腺腺癌，之前接受过化疗（5-FU/脂质体伊立替康）治疗，病情进展缓慢。疾病负担较轻，无癌症相关症状。开始参与协议23-111；在首次服用XB002后，她出现了3级蛋白尿和眼痛。尿液试纸显示4+蛋白；11月27日2023年的尿蛋白肌酐比（UPCR）为8.15，血清白蛋白为3.3，然后在11月30日2023年降至2.63。活检于次日，即12月1日2023年进行。协议23-111 XB002是一种抗体药物偶联物（ADC），旨在提高针对TF（组织因子）的ADCs的治疗潜力。它由一种针对TF（组织因子）的人IgG1单克隆抗体（mAb 25A3）组成，通过半胱氨酸残基与一种新型细胞毒性剂（N-酰基磺胺奥瑞他汀，ZD02044）偶联，使用可切割的连接子（MT-VC）。 标题：同种异体移植中复发的特发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）中的抗nephrin抗体 内容：- 一名25岁患者，儿童时期发病，患有依赖类固醇的微小病变（MCD）/肾病综合征（NS），没有潜在的遗传基础（通过临床全外显子测序确定），病情进展为FSGS和终末期肾病（ESKD），需要进行移植。- 在移植后早期，患者出现了大量蛋白尿，与复发的足细胞病一致。- 在移植前检测到高水平的循环抗nephrin抗体，并且在持续的疾病缓解期长期缺失。 解释这段内容描述了一个医学案例，涉及一名25岁的患者，他在儿童时期就出现了肾病症状，具体表现为微小病变（MCD）和肾病综合征（NS）。这些症状是依赖类固醇的，意味着患者需要使用类固醇药物来控制病情。不幸的是，患者的病情进一步恶化，发展为局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）和终末期肾病（ESKD），最终需要进行肾脏移植。在移植后，患者出现了大量蛋白尿，这是肾病综合征的一个典型症状，表明可能存在足细胞病的复发。足细胞病是一种影响肾脏足细胞的疾病，足细胞是肾小球内壁的细胞，负责过滤血液中的废物。此外，研究者在患者移植前检测到了高水平的循环抗nephrin抗体。Nephrin是一种在肾小球足细胞中表达的蛋白质，对于维持正常的肾小球滤过功能至关重要。抗nephrin抗体可能与患者的肾病有关，因为它们可能干扰正常的肾小球滤过机制。值得注意的是，这些抗体在患者进入持续的疾病缓解期后长期缺失，这可能表明它们在疾病活动期中起作用。图表显示了患者在移植前后的尿蛋白肌酐比（UPCR）、血清肌酐和血浆肾素活性的变化，以及移植前后抗nephrin抗体的水平。这些数据有助于医生了解患者的病情变化和治疗效果。 案例 #0747岁男性，患有肥胖、2型糖尿病、高甘油三酯血症和肾病范围蛋白尿。他还有高血压、痛风和胰腺炎的病史。体检：身高70英寸，体重320磅，BMI=46。血压130/85毫米汞柱。无水肿和其他体检异常。他的血清肌酐为1.3毫克/分升，尿分析显示3+蛋白，1+血。沉淀物显示2-5红细胞，无管型。尿蛋白：7.5克/24小时。血清白蛋白为3.4克/分升。抗核抗体（ANA）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎（HepC）均为阴性。 案例 #07- 局灶性足细胞病变，大部分间质足突过程得以保留，伴有局灶性和节段性肾小球硬化，这是与肥胖和代谢综合征相关的适应性和继发性肾小球肥大。- 肾小囊中的小泡沫细胞聚集提示高脂蛋白血症，最可能是V型。- 肾实质有轻度至中度的慢性变化，包括： - 局灶性全球性肾小球硬化（14%的肾小球） - 局灶性和节段性肾小球硬化（10%的肾小球） - 局灶性小管萎缩和间质纤维化（皮质的30%） - 中度至重度的动脉和小动脉硬化 “单侧肾发育不全和代偿性肥大” “单侧肾发育不全” “反流性肾病和适应性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）” 标题：继发于功能性和结构性适应的局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）左侧：具有初始功能性肾单位丧失的情况：- 单侧肾发育不全（CAKUT）- 节段性低发育和少巨肾症- 单侧肾发育不良和囊性疾病- 反流性肾病、慢性肾盂肾炎、镇痛肾病和其他原发性间质性疾病- 许多原发性肾小球疾病- 部分皮质坏死、溶血尿毒综合征、先兆子痫和其他血栓性血管病- 镰状细胞病和其他血红蛋白病- 动脉粥样硬化性疾病- 动脉和动脉硬化性血管病；AA中的APOL1变异- 肾血管高血压，FSGS在“无保护的肾脏”中- 肾移植受者；成人受者中的儿童供体肾脏- 囊性疾病 右侧：没有初始功能性肾单位丧失的情况：- 糖尿病肾病- 家族性肾性尿崩症- 肥胖相关蛋白尿，伴或不伴睡眠呼吸暂停，代谢综合征- 糖原贮积病 特发性 vs. 适应性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）特发性 FSGS：- 突然发作的肾病综合征（水肿）- 无既往肾脏疾病史- 肾小球大小正常- 足细胞过程弥漫性消失- 无显著的肾实质萎缩适应性 FSGS：- 缓慢进展的蛋白尿，无水肿- 有既往肾脏疾病史（如妊娠）或血管条件- 肾小球肥大- 足细胞过程大部分保留- 存在预先的肾脏损伤