<p class="ql-block"> 青钱柳,又被称为“金钱柳”或“摇钱树”,不仅“长相”像“金钱”,而且本身还特“值銭”,故被誉为植物界的“大熊猫”、医学界的“第三棵树”。医学界的“第一棵树”----柳树产生了阿司匹林,消炎杀菌、抗血栓,揭开了人类健康史的第一次变革。“第二棵树”----红豆杉产生了紫杉醇,可防治癌症和肿瘤,被医学界视为20世纪伟大的医学发现。“第三棵树”----青钱柳的芽叶可炮制成青钱柳茶,能增强人体免疫力,抗氧化、防衰老、降血压、降血糖、降血脂,对糖尿病有显著疗效。“衡峰首回雁,临江初不高。岣嵝特骞鹏,峨峨插云涛。”清代文人冯敏昌曾作诗《登岣嵝峰作》,道出了岣嵝峰的秀美与奇绝。在岣嵝峰禹王殿旁生长着一株青钱柳,树形优美,树体高大,相传为大禹所栽。这株古树需5人才能合抱,据说是衡阳地区乃至湖南省内最大的一棵青钱柳。当绿漫青山时,满树的枝条嫩叶迎风飞舞,绿叶细枝下悬挂着一串串绿色的花朵。更有趣的是,果荚成扁圆形带盘状翅,初看似花瓣,瓣瓣叠加,仰望树上,极似一串串古铜钱垂挂。 </p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> (<a href="https://www.meipian.cn/5dep85wz" target="_blank" style="font-size:18px; background-color:rgb(255, 255, 255);">青钱柳通过深度加工开发,更好服务地方经济发展</a>)</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳是集药用、观赏等多功能于一身的珍贵树种,因其果似铜钱和叶具甜味又名“摇钱树”和“甜茶树”。长期以来受制于自身生物学特性,青钱柳“摇钱树”结不了“摇钱果”。依靠摇钱树”,捧牢“金饭碗”,必需发挥科技作用,做大做强产业,围绕青钱柳这片“小植物”做好“大文章”。</p><p class="ql-block"> 青钱柳Cyclocarya paliuruss (Batal.) Ijinskaja为胡桃科青钱柳属乔木植物,又名摇钱树、青钱李、甜茶树,是冰川时代幸存下来的孑遗物种,目前仅存于中国,被列为国家二级保护植物。该植物主要分布于长江以南部分地区,位于海拔420~2500 m的山区、溪谷或石灰岩山地,喜生于温暖湿润、排水良好的酸性红壤或黄红壤上。在湖北鹤峰、四川沐山和广西金钟等地,青钱柳常与其他乔木混生,组成常绿与落叶阔叶混交林群落,并且不同气候与土壤条件下青钱柳群落物种组成差异明显。青钱柳叶为青钱柳的主要活性部位,具有清热解毒、生津止渴、降压强心的功用,在湖北鹤峰、江西修水等地被制成保健茶饮用。近年来国内外学者对青钱柳的化学成分及药理活性开展研究,发现其在降血糖、调血脂、降血压、降尿酸和肝脏保护等方面具有较强的活性,具有多成分、多靶点、多环节的治疗特点,使青钱柳的药用价值进一步提高。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 青钱柳的活性成分</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳的化学成分研究始于20世纪80年代,截至目前已从中分离出多种三萜、黄酮、多糖和有机酸等化学成分,此外,青钱柳还含多种无机元素。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 1.1 三萜</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 三萜及其皂苷是青钱柳中数量众多的一类化合物,包括四环三萜、裂环四环三萜和五环三萜,因其化学结构复杂,修饰位点多样,可赋予青钱柳丰富的生物学活性。杨大坚等从青钱柳的乙醇提取物中分离得到1种达玛烷型三萜皂苷甜茶树A。Kennelly等从青钱柳叶和茎中分离出2种3,4-裂环达玛烷型三萜,并将其分别命名为甜茶素A和甜茶素B。舒任庚等对青钱柳植物的低极性部位研究并从中分离出青钱柳苷I、齐墩果酸、乌苏酸和表卡通酸等三萜类成分。钟瑞建等首次从青钱柳叶中分离出五环三萜类化合物,包括青钱柳酸A、B和阿江榄仁酸。目前已从青钱柳中分离并鉴定出150种三萜类化合物,包括达玛烷型、裂环达玛烷型、齐墩果烷型和乌苏烷型三萜及其皂苷,如青钱柳苷、青钱柳酸、青钱柳醇等。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 1.2 黄酮</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳含有丰富的黄酮类化合物,其中绝大多数为山柰酚、槲皮素等黄酮醇结构,此外还有少量异黄酮、二氢黄酮和和异戊二烯黄酮醇等化合物,这些黄酮苷元可与葡萄糖、鼠李糖和甘露糖等单糖连接形成黄酮苷。易醒等首次从青钱柳的乙醇提取物中得到山柰酚、槲皮素和异槲皮苷。李俊等从青钱柳叶的丙酮提取物中分离得到山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖和山柰酚-4′-甲醚-7-O-β-D-甘露糖。张晓琦等从青钱柳的干燥叶粗粉乙醇提取液中分离得到山柰酚3-O-β-D-吡喃葡萄醛酸苷。舒任庚等从青钱柳叶的乙醇提取物中分离出槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷。Ye等从青钱柳叶的正丁醇提取物中分离出13种新型黄酮醇糖苷,生物活性研究发现该类化合物对黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)有一定的抑制活性,同时也能抑制脂多糖诱导的RAW264.7细胞释放一氧化氮,表明这种黄酮醇糖苷具有抗尿酸和抗炎活性。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 1.3多糖</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳多糖主要由葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、木糖、鼠李糖、和甘露糖等单糖组成。Xie等经阴离子交换柱分离纯化得到由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、甘露糖、鼠李糖和木糖组成的青钱柳多糖CPP,相对分子质量为9.00×105。随后,通过超滤膜工艺模拟工业生产从青钱柳叶的水溶性成分中分离出4种相对分子质量在6.00×103~3.00×105的多糖馏分,分别为CCPS-A~D。王小江等采用水提醇沉淀分离,再经离子交换树脂纯化得青钱柳多糖CP50,相对分子质量为5.90×104,由半乳糖酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖、木糖、鼠李糖和葡萄糖酸组成,且具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性。对CP50进一步纯化得到一种新型果胶样多糖CP-IIl,相对分子质量为7.27×104。这种可溶于水并高度支化的多糖CP-III可用作药物载体。An等通过超声提取醇沉淀分离出一种青钱柳多糖CPP,进一步用DEAE-纤维素纯化得到CPP-D,其中CPP相对分子质量为1.15×105,组成单糖为鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖;CPP-D的相对分子质量为9.10×103,由甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成。</p><p class="ql-block">对青钱柳多糖进行特定官能团修饰,如磷酸化、硫酸化、羧甲基化和乙酰化修饰等,可赋予其更好的生物学活性,这也是青钱柳多糖研究热点之一。Xie等[63]用三聚磷酸钠和偏磷酸钠合成青钱柳多糖的磷酸化衍生物P-CP,并证明P-CP能提高RAW264.7的细胞活力并有着更强的抗氧化能力。Han等通过氯磺酸-吡啶法对青钱柳粗多糖CPP和纯化多糖CPP0.05进行硫酸化得到S-CPP和S-CPP0.05,发现CPP对小鼠骨髓来源树突状细胞的免疫调节作用强于CPP0.05,S-CPP展现出更好的活性。Xie等[65]采用硫酸化和羧甲基化试剂分别制备青钱柳多糖的硫酸化衍生物S-CP和羧甲基化衍生物CM-CP,体外研究表明二者均有很强的自由基清除能力,能保护RAW264.7细胞免受自由基损伤,并在一定程度上降低肿瘤细胞的活力。Meng等[66]使用乙酸酐制备青钱柳多糖的乙酰化衍生物Ac-CPP0.1,体外研究表明Ac-CPP0.1可通过核因子E2相关因子2/Kelch样ECH相关蛋白1信号通路提高细胞的抗氧化能力。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 1.4 常量及微量元素</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳中不仅含有磷、镁、钾、钙等人体所必需的常量元素,还含有许多对人体有保健功能的微量元素,包括锰、铁、铜、锌、镍、硒、钒等。李磊等通过对青钱柳中的常量及微量元素进行全面的研究,发现青钱柳嫩叶干制品含有极为丰富的人体必需元素,其中镁、钾、钙的质量分数高于3000 mg/g,锰、铁的质量分数为100~1000 mg/g,锌、铜、钠、镍的质量分数为10~100 mg/g,铬、硒、钒的质量分数分别为4.80、0.68、5.66 mg/g。比较青钱柳冲泡和煮茶后元素的浸出率,发现煮泡后元素浸出率较高,表明将该植物煮泡可获得更丰富的元素含量。研究青钱柳水浴提取液和微波提取液中微量元素的化学形态,发现元素的有机、无机形态在这2种萃取液的分布情况有一定差异,具体表现为镍、铜、铬、钒的有机态在水浴提取液中含量较高,锌有机态的含量一直比无机态的高,表明不同萃取方式可能会对微量元素的不同形态进行选择性提取。此外,通过研究青钱柳叶干制品中的锌、锰、镁、铁等元素在不同溶剂中的溶出特性,发现与常温水浴相比微波萃取效果较好,且元素在人工胃酸中的溶出量较大,此结果为该植物资源的药物剂型开发提供理论基础。</p> <p class="ql-block"><b> 青钱柳对代谢性疾病的改善作用</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 2.1 糖尿病</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 现代药理学研究表明青钱柳对糖尿病动物模型有很好的降血糖效果,其降糖作用表现出多成分、多靶点、多环节的特点,三萜类、黄酮类、多糖类化合物及一些微量元素均与其降糖作用相关。Lin等基于网络药理学验证青钱柳中对糖尿病治疗效果有重要作用的7种三萜化合物,包括阿江榄仁素II、α-乳香酸、3β,23-dihydroxy-1,12-dioxo-olean- 28-oic acid、23-trihydroxyurs-11-oxo-12-ene-28-oic acid和青钱柳苷K等,及它们作用的信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、非受体型蛋白酪氨酸磷激酶1(protein tyrosine phosphatase non receptor type 1,PTPN1)、酸性磷酸酶1、前列腺素内过氧化物合酶2、血管内皮生长因子A等15种靶蛋白和相关的15条信号通路,从理论上解释青钱柳多靶点、多通路调节血糖的机制特点。白玉晓等通过青钱柳活性成分筛选与血糖调节靶点预测,探讨青钱柳调节血糖的作用机制,发现青钱柳的山柰酚、咖啡酸和槲皮素等核心成分可通过调节雌激素受体2、PTPN1、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprotein-2,MMP-2)、MMP-9、胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)、糖原合酶激酶-3β等靶点调节血糖。</p><p class="ql-block"> 研究发现青钱柳多糖、黄酮成分或青钱柳乙醇提取物、水提取物等均可降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型的血糖,其作用方式包括增强糖尿病小鼠对葡萄糖耐受力、抑制α-葡萄糖苷酶活力、保护胰岛β细胞等扶丽君等采用高脂饲料结合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)构建2型糖尿病大鼠模型,青钱柳叶水提取物ig给药4周后模型大鼠空腹血糖和胰岛素水平显著降低,胰岛素敏感指数得到改善,肝脏胰岛素受体、胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate 2,IRS2)的mRNA水平升高。江新湄等[82]研究发现青钱柳降糖组方可上调糖尿病大鼠血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽水平,降低丙二醛、白细胞介素-1b(interleukin-1b,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平,通过抗氧化和抗炎作用保护胰岛组织,从而改善2型糖尿病大鼠的高血糖症状和糖耐受情况。周琴等[83]发现青钱柳三萜可通过抑制细胞产生活性氧,增强内源性抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、SOD、过氧化氢酶(catase,CAT)的活性改善STZ诱导的大鼠胰岛细胞瘤INS-1细胞的自噬和凋亡。Yoshitomi等[84]研究表明青钱柳提取物可激活IRS1/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/1.60×104的Akt底物(AS160)信号通路发挥胰岛素样作用,诱导小鼠成肌C2C12细胞通过葡萄糖转运蛋白3(glucose transporters 3,GLUT3)易位摄取葡萄糖,青钱柳提取物的胰岛素样作用可减少糖尿病患者所需胰岛素,是糖尿病治疗的新型口服活性药物的潜在来源。王依婷等通过体外实验探究青钱柳三萜酸对胰岛素抵抗胰岛a细胞胰高血糖素分泌的影响,发现该成分可通过激活IRS/PI3K/Akt信号通路改善高糖所致的胰岛α细胞胰岛素抵抗。</p><p class="ql-block"> 青钱柳对糖尿病相关并发症,如血脂异常、氧化应激、糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)等,也有一定的改善作用。王晓红等[86]通过研究青钱柳水提取物对DN大鼠的影响,发现青钱柳水提取物能显著降低DN大鼠总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)等含量,并提高高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、国际标准化比值、凝血酶原时间比值、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、SOD、GSH-Px和CAT水平,提示青钱柳水提取物对DN模型大鼠有调血脂、抗脂质过氧化、抑制高凝状态、活化纤溶系统从而保护肾功能的作用。Yang等发现青钱柳三萜可下调细胞间黏附因子-1和血管细胞黏附因子-1,改善肾内皮功能,也可缓解H2O2诱导的内皮损伤,归因于青钱柳三萜对Akt和内皮型一氧化氮合酶的磷酸化水平及Rho激酶和精氨酸酶2的表达水平的下调作用。Zhang等发现青钱柳中的积雪草酸和阿江榄仁酸对DN及视网膜病变的预防作用,积雪草酸通过与转化生长因子-b受体I(transforming growth factor-b receptor I,TGF-βRI)结合选择性阻断TGF-βRI与Smad3相互作用,并下调collagen I,纤连蛋白和α-平滑肌肌动蛋白等纤维化蛋白的表达,激活自噬-溶酶体系统以抑制纤维化。阿江榄仁酸可通过AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)途径保护视网膜细胞免受STZ引起的氧化应激和炎症,以改善视网膜病变。Wang等[90]则证明青钱柳叶的乙醇提取物可上调B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)水平并降低Bcl-2相关X蛋白、Caspase-3、Caspase-9,增加小鼠心脏组织中SOD、GSH-Px和CAT活性,降低TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子,调节PI3K/Akt/核因子-kB通路抑制糖尿病小鼠的病理性心脏损伤。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 2.2 高脂血症</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳活性成分可以通过多种途径调血脂。黄明圈等、叶振南等、李楠等、胡文兵等、和王蔚倩等研究均证实青钱柳可降低高脂血症动物模型中总胆固醇、三酰甘油、LDL-C水平,同时升高HDL-C水平,其活性与洛伐他汀相当。</p><p class="ql-block"> 李楠等发现青钱柳多糖能显著提高过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα)、PPARγ、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FAS)、GLUT4和三酰甘油脂酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)等脂质代谢相关基因的mRNA表达水平,进而缓解高脂血症。Ma等[97]研究证实青钱柳乙醇提取物可以抑制正常和高脂血症小鼠血清中富含三酰甘油的乳糜微粒载脂蛋白(apoB48)的活性。Jiang等发现青钱柳氯仿提取物表现出极佳的抗高血脂活性,其部分机制为提高胆固醇7α-羟化酶的活性和mRNA含量,促进胆固醇转化为胆汁酸,并抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶以降低胆固醇的生物合成。赵静等对高脂血症小鼠ig青钱柳多糖水溶液后,小鼠肝脏组织中的SOD和CAT以及脂肪组织中的SOD、GSH-Px的mRNA表达水平显著升高,表明青钱柳多糖可通过调节高脂血症小鼠抗氧化相关基因的表达,增强其机体抗脂质过氧化能力。许光远等以FFA诱导的大鼠肝癌H4-IIE细胞为模型探究青钱柳总皂苷对脂肪代谢的影响,结果表明青钱柳总皂苷干预能显著降低H4-IIE细胞的脂质沉积,并且升高细胞中AMPK和乙酰辅酶A羧化酶蛋白磷酸化水平,降低胆固醇应答元件结合蛋白1c和FAS mRNA表达水平。Zhai等利用脂质组学、血清-药理化学和网络药理学方法预测青钱柳的调血脂作用机制,表明青钱柳活性成分的预测靶点Bcl-2、PTPN1等和与之相关的脂质组靶标磷脂酶基因PLD2、PLA2G(s)、PI3K家族成员可能是青钱柳对糖尿病性血脂异常产生影响的原因,青钱柳可通过PI3K和MAPK信号通路减少肝细胞内脂滴的积累和调节糖尿病小鼠的循环脂质以实现对糖尿病血脂异常的改善作用。Yang等证明青钱柳多糖可以显著降低肝脏中瘦素和微粒体三酰甘油转运蛋白脂质代谢相关基因启动子的DNA甲基化水平,进而调节其mRNA水平,从而调节血脂。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 2.3 高血压</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 研究发现青钱柳的醇提取物和水提取物对高血压有明显的缓解作用。张彩珠等[103]对家兔耳缘静脉注射由生理盐水配制的0.1%青钱柳溶液后,检测到家兔动脉血压、心率显著降低,而肠系膜微动、静脉血管扩张,血液流速加快,血流量增加,表明青钱柳对家兔肠系膜微循环障碍方面有明显的改善作用,同时也有助于降低心率和动脉血压。刘晓霞等探究了青钱柳叶的水提取物对Nω-硝基左旋精氨酸甲酯盐酸盐诱导的高血压大鼠的影响,发现青钱柳治疗后高血压大鼠的收缩压和舒张压均降低,与卡托普利治疗效果相当,主动脉病理切片显示青钱柳治疗组左心室和肾脏质量指数下降,主动脉中膜增厚现象得到了一定的缓解。侯小利等[105]研究发现青钱柳总黄酮具有一定降血压作用,具体表现为显著降低自发性高血压大鼠的收缩压、舒张压,缓解左心室、肾脏、脾脏和主动脉病变,增加红细胞、血红蛋白、GSH-Px、一氧化氮和一氧化氮合酶含量,降低血浆心房钠尿肽含量,在某种程度上逆转自发性高血压大鼠的靶器官损害作用。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> </b></p> <p class="ql-block"><b> 2.4 高尿酸血症</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 尿酸是嘌呤化合物代谢的终末产物,嘌呤代谢紊乱使尿酸生成过多,或尿酸排泄减少时则会引发高尿酸血症,诱发肾功能障碍、痛风等疾病。最近的研究表明青钱柳对尿酸有一定抑制作用,其机制包括抑制XOD和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体。Ye等[48]发现青钱柳叶的新型戊二烯基黄酮苷可抑制XOD,其中活性最好的淫羊藿次苷E和淫羊藿次苷J对XOD的半数抑制浓度分别为(31.81±2.20)、(29.71±3.69)mmol/L。XOD是尿酸生物合成中一种重要酶,催化次黄嘌呤转化为黄嘌呤,最后产生尿酸。当XOD异常积累会导致尿酸的过度产生,因此XOD是治疗高尿酸血症的关键靶点。Xia等[107]研究表明青钱柳多糖对STZ诱导的DN有一定改善作用,高剂量组可逆转糖尿病组小鼠体内尿酸水平的升高。罗丹等[108]对高尿酸血症小鼠连续ig给药14周的富硒青钱柳-黄精复方后,小鼠的血清尿酸、尿素氮及肌酐水平显著降低,XOD、黄嘌呤脱氢酶和腺苷脱氢酶的活力受到明显抑制,表明该复方可缓解高尿酸血症小鼠的症状。Lou等[109]报道青钱柳中的一种三萜类化合物3β,23-dihydroxy-12-ene-28-ursolic acid,可通过PI3K/Akt/mTOR依赖性自噬抑制NLRP3炎症小体的表达,从而改善由高尿酸引起的痛风。Zhu等[110]发现青钱柳水提取物可以显著抑制XOD的活性,降低高尿酸血症小鼠的尿酸含量,并通过抑制NLRP3炎症小体和IL-1β的表达改善肾脏炎症。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 2.5 肝脏保护</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 有研究发现,青钱柳可通过减轻肝脏氧化应激和炎症反应而具有一定保肝作用。Hu等发现青钱柳叶中类黄酮成分可抑制肝脏中氧化应激、炎症反应和细胞凋亡,预防脂多糖/D-半乳糖胺诱导的急性肝功能衰竭。Xie等初步研究发现青钱柳叶中黄酮类化合物对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤也有一定的保护作用,可显著降低小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和肝脏组织中丙二醛水平,升高小鼠肝脏组织中SOD和T-AOC的水平。Jiang等发现青钱柳三萜提取物对糖尿病引起的肝脏炎症具有改善作用。Yang等发现青钱柳乙醇提取物可通过脂肪自噬途径诱导肝脏脂肪清除,从而改善非酒精性脂肪肝病。Chen等通过RNA-seq与分子生物学技术相结合的方法揭示青钱柳多糖对人正常肝细胞L02的保护作用,发现青钱柳多糖可调节PI3K/Akt以及MAPK活性,增加SOD、HO-1和醌氧化还原酶1等抗氧化酶的活性,减轻肝细胞的氧化应激并恢复线粒体功能,从而对H2O2诱导的L02细胞氧化损伤具有一定的保护作用。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳被称为医学界“第三棵树”,是一种极具开发潜力的药用植物,尤其对改善糖尿病有着独特的作用。现代药理学也证实青钱柳对调血脂、降血压、提高免疫力、抗肿瘤和抗衰老有一定的功效。随着中医药现代研究的发展,通过对青钱柳的化学成分和药理作用的深入研究,已从中分离并鉴定出150种三萜,52种黄酮及多糖和有机酸等。其中,阿江榄仁酸、α-乳香酸等三萜化合物和山柰酚、槲皮素等黄酮化合物是青钱柳降糖作用的主要活性成分,可靶向STAT3、PTPN1、MMP-2、MMP-9、IGF1R等血糖相关蛋白调节血糖。此外,青钱柳多糖也能通过调节PPARα、PPARγ、FAS、GLUT3和ATGL等脂质代谢相关基因,进而缓解高脂血症。青钱柳的活性成分对代谢性疾病的改善作用有多成分、多靶点的优势。</p> <p class="ql-block"><b> 青钱柳繁育与药用技术创新:从野生资源保护到产业化开发</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳作为我国特有的珍稀树种,兼具生态价值、观赏价值和重要药用价值,被誉为植物界的"大熊猫"和医学界的"第三棵树"。随着其降血糖、降血脂等药理作用的深入研究,青钱柳资源需求急剧增加,野生资源已远不能满足市场需求。本文将系统介绍青钱柳的生物学特性、野生资源现状,重点分析枝插繁育技术的关键突破与创新方法,详细阐述青钱柳在制药领域的技术进展与应用前景,探讨当前产业化过程中面临的技术瓶颈,并提出未来发展方向建议,为青钱柳资源的可持续利用和深度开发提供参考。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 青钱柳的生物学特性与资源现状</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳为胡桃科青钱柳属高大落叶乔木,是我国特有的单种属植物,在植物分类学上具有重要地位。这一珍稀树种因其独特的形态特征和重要的药用价值而备受关注。青钱柳,别名众多,如摇钱树、山麻柳、金钱柳等,这些名称大多源自其奇特的果实形态——果实具水平圆形翅,10-20个成串着生于果梗上,初为青绿色,成熟后转为金黄色,远观如同一串串古代铜钱悬挂枝间,微风拂过时叮当作响,极具观赏价值。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 形态特征与生长习性</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳树形高大挺拔,成年树高可达20-30米,胸径可达1米以上。目前记录的最大野生个体位于湖南省衡阳县岣嵝峰林场,胸径达103厘米,树高30米,树龄约800年,被列为一级保护古树名木。该树种枝叶美丽多姿,花期4-5月,果期7-9月,具有速生特性,在适宜条件下生长迅速。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 从生态习性来看,青钱柳“喜光耐阴”,成年树需要充足光照,而幼苗稍耐阴;喜“温暖湿润”气候,对土壤要求较严格,适宜在“土层深厚”、“偏酸性”的湿润土壤中生长,特别喜好风化岩湿润土质。野生青钱柳多分布于海拔800-1200米的山地湿润森林中,表现出较强的耐旱性和萌发能力,生长速度中等。在陕西省略阳县的调查发现,青钱柳在金家河流域海拔960米处形成自然种群,最大个体胸径达47厘米,树高20米。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳作为**冰川世纪幸存**下来的珍稀树种,仅存于中国,主要分布于长江流域及其以南地区,包括湖南、湖北、江西、安徽、江苏、浙江、福建、广东、广西、四川等地。近年来各地调查发现了多个重要的野生青钱柳种群。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 尽管各地陆续发现有野生种群,但青钱柳仍被列为“<b>国家二级保护树种</b>”,野生资源总量有限且分布零散。随着其药用价值的开发,市场需求急剧增加,野生资源已远不能满足需要,亟需通过人工繁育扩大资源量。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 导致青钱柳濒危的主要原因包括:</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 自然繁殖障碍:种子具有深休眠特性,自然条件下发芽率极低,通常播种后需隔年或两年才萌发。</p><p class="ql-block"> 生境破坏:低海拔地区原始森林被开垦,适宜生境减少。</p><p class="ql-block"> 过度利用:民间长期采集叶片和树皮入药,导致野生资源减少。</p><p class="ql-block"> 人工繁育困难:无性繁殖技术难度大,制约了规模化种植发展。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 针对青钱柳资源的保护,各地已采取多种措施,如略阳县对黄家沟米径10cm以上的78株青钱柳采取“托管式就地保护”,建立秦巴山区青钱柳种质资源库,全部进行编号建档,并实施扩盘、修枝、施肥等管护措施。衡阳县对岣嵝峰的古青钱柳实行重点保护,专人负责管理,并挂牌保护。这些措施为保存青钱柳的遗传资源奠定了基础,但要从根本上解决资源短缺问题,还需突破人工繁育技术瓶颈,实现规模化种植。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 野生青钱柳枝插繁育技术创新</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳的传统繁殖方式主要依赖种子繁殖,但由于其种子具有**深度休眠**特性,自然条件下发芽率极低,常规播种育苗往往需要隔年甚至两年才能萌发,严重制约了苗木生产效率。而无性繁殖方面,青钱柳属于极难生根的植物之一,常规扦插成活率低下,这使得枝插繁育技术的创新成为青钱柳资源扩大的关键突破口。近年来,科研人员通过系统研究,在青钱柳枝插技术上取得了一系列突破,显著提高了繁殖效率。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 青钱柳扦插繁殖的技术难点</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳扦插繁殖面临多重技术障碍,这是由其生理特性和生化组成所决定的。深入理解这些难点是技术创新的基础:</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 1、内在生根障碍:青钱柳枝条中含有较高浓度的“单宁类物质”和多酚氧化酶,这些物质在切口处氧化形成物理屏障,阻碍愈伤组织形成和根原基分化。研究表明,未经处理的插穗几乎无法生根,清水处理的插穗在多数试验中生根率为零。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 2、激素平衡失调:青钱柳枝条中内源生长素含量相对较低,而脱落酸等抑制物质含量较高,这种激素比例不利于根原基的诱导和发育。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 3、水分代谢压力:青钱柳叶片较大,蒸腾作用强,而扦插初期无根系吸水,极易因水分失衡而枯萎死亡。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 4、微生物侵染风险:扦插过程中切口处易受病原菌感染,导致插穗腐烂。青钱柳尤其对褐斑病、叶枯病、煤污病等病害敏感。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 5、季节限制明显:青钱柳不同季节枝条生理状态差异大,硬枝与嫩枝的最佳处理方案各不相同,增加了技术复杂性。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 关键技术创新与突破</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 插穗制备与处理技术</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 插穗选择是扦插成功的基础环节。研究表明,青钱柳硬枝扦插宜选择1年生健壮侧枝,粗度0.6-0.8cm,剪成长8-10cm的插穗,每穗保留2-3个芽;嫩枝扦插则以当年生半木质化枝条为佳,粗度0.4-0.6cm,长度8-14cm。插穗制备后需进行特殊处理:</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 清水浸泡:将修剪好的枝条用流动清水浸泡4-12小时,有效降低单宁等抑制物质的浓度。陕西省略阳县的经验表明,半流动水浸泡4小时可显著提高后续激素处理效果。</p><p class="ql-block"> 歇枝处理:浸泡后的枝条需在避光处晾置5小时,期间喷雾2-3次防止脱水,这一步骤有助于恢复细胞生理活性。</p><p class="ql-block"> 封蜡技术:将插穗顶端在40-50℃融化的石蜡中蘸3-5秒,形成保护膜减少水分蒸发,但温度控制至关重要,过高会损伤组织,过低则封蜡效果不佳。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 激素处理方案优化</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 激素处理是克服青钱柳生根障碍“<b>核心环节</b>”。不同研究团队对各种激素及其组合进行了系统筛选:</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 硬枝扦插:江西省地方标准推荐将ABT、GGR、IBA按1:1:3比例配制成3500mg/L的混合试剂,与黄心土制成泥浆,插穗基部浸入泥浆3-4cm约15-20分钟。另有研究表明,50mg/L的IBA浸泡7天使硬枝生根率达到40%,显著优于其他处理。</p><p class="ql-block"> 嫩枝扦插:采用ABT-1 750mg/L、根太阳80倍液或两者混合液处理30分钟,但生根率仍较低(3.3%-6.7%)。江苏省的优化技术体系使嫩枝扦插生根率达到64.57%,但具体配方尚未完全公开。</p><p class="ql-block"> 创新配方:略阳县采用柳枝浸出液加吲哚丁酸配置激素溶液,基于"同科植物相促"原理,将枝条底部1/3浸在溶液中8小时后扦插,取得了良好效果。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 扦插环境控制系统</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳扦插对环境条件要求严格,“设施栽培”是成功的关键:</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 1、苗床构建:理想的扦插基质为珍珠岩、腐殖土、泥沙土按1:2:3比例混合,苗床高10cm,宽1.2m,扦插前用0.3%高锰酸钾溶液灭菌。</p><p class="ql-block"> 2、温湿度控制:采用间歇喷雾装置保持空气湿度80%左右,温度控制在20-28℃之间。江西省标准建议搭建高2m的荫棚,覆盖70%-80%遮光率的遮阳网,并架设50cm高的塑料薄膜拱棚保持湿度。</p><p class="ql-block"> 3、光照管理:初期需75%遮阴,生根后逐渐增加光照强度,促进根系发育。</p><p class="ql-block"> 4、病害防治:扦插后立即用高锰酸钾溶液喷洒消毒,之后每7-10天用多菌灵500倍液消毒一次,预防病害发生。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 插后精细化管理</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 扦插后的管理同样至关重要,科学的管理可显著提高成活率:</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 1、营养补充:扦插半个月后,开始每7天喷洒1次0.1%尿素+0.2%磷酸二氢钾+0.05%稀土的混合营养液,促进根系和新梢生长。</p><p class="ql-block"> 2、水分调控:采用间歇喷雾方式,保持叶片湿润但不积水,随着根系形成逐渐减少喷雾频率。</p><p class="ql-block"> 3、揭膜炼苗:当插穗生根后,逐步揭开薄膜,降低湿度,增强幼苗适应性。</p><p class="ql-block"> 4、病虫防治:重点防治褐斑病、叶枯病、煤污病和吹绵蚧等病虫害,选用符合国家标准的农药,严格执行安全间隔期。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 技术标准化与推广应用</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 随着青钱柳扦插技术的成熟,各地已开始制定“技术标准”,推动规范化生产:</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 1、江西省地方标准(DB36/T 1259-2020):系统规定了青钱柳扦插育苗的前期准备、扦插操作、管理、出圃和档案管理等技术要求,适用于全省范围内的扦插育苗。</p><p class="ql-block"> 2、国家林业行业标准:由江苏省团队制定,整合了播种育苗、扦插繁殖和组培快繁等技术,实现了播种苗的标准化生产和优良遗传材料的无性系化。</p><p class="ql-block"> 3、企业技术规程:如隆回县青钱柳科技开发有限公司建立了完整的生产技术体系,包括穗条采集、处理、扦插、管理等环节的标准操作规程。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 这些标准化技术的推广应用取得了显著成效。江苏省的研究成果已在江苏、安徽、湖南、湖北、四川、广西和江西等地进行了规模化栽培和技术示范,证明该技术体系在我国南方丘陵山地具有广阔的推广应用前景。湖南省湘西地区永顺县石堤镇、砂坝镇应用改良技术培育了5万株青钱柳苗木,长势良好;湘西州林科所在永顺县抚志镇和吉首市白岩镇种植约5万株,已可采摘嫩叶制茶。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 技术突破带来的直接效果是繁殖效率的大幅提升。传统播种育苗需1-2年才能出圃,且苗木整齐度差;而采用优化的枝插技术,可在“6-8个月”内生产出整齐一致的无性系苗木,生根率达60%以上,实现了优良种质的快速繁殖和规模化生产。这为青钱柳的资源扩大和产业化开发奠定了坚实基础。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"> 青钱柳制药技术的创新进展</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳不仅是一种珍稀的园林树种,更因其“<b>卓越的药用价值</b>”而被誉为医学界的"第三棵树"。据史料记载,北宋时期民间就已有饮用青钱柳茶的习惯,称其为"甜茶",认为具有消渴生津、扶正祛邪之功效。现代科学研究证实,青钱柳含有多种具有药理活性的成分,在调节血糖、血脂等方面表现出显著效果。随着健康产业的发展,青钱柳制药技术不断创新,从传统的茶叶加工发展到多种剂型的现代化生产,为其产业化开发开辟了广阔前景。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b> 药用价值与活性成分研究</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 青钱柳的药用部位主要为叶片和树皮,其中对叶片的开发利用最为广泛。据《中国中药志要》记载,青钱柳树皮、树叶具有清热解毒、止痛功能,可用于治疗顽癣。现代药理研究则揭示了更为广泛的保健和治疗作用:</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 1、降血糖作用:青钱柳最受关注的药理活性是其调节血糖的效果。研究表明,青钱柳所含的“三萜类化合物”、“多糖”及“微量元素”(如铬、钒、锌等)能激活和修复人体胰岛功能,改善胰岛素抵抗,对糖尿病有辅助治疗作用。湖南省衡阳县民间长期用青钱柳叶片做茶饮,用于防治糖尿病。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 2、调节血脂:青钱柳中的“黄酮类”和“酚酸类”物质能有效降低甘油三酯和胆固醇,改善血脂代谢,预防心血管疾病。浙江永康的报道显示,当地居民饮用青钱柳茶后,高血脂症状得到明显改善。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 3、抗氧化与抗衰老:青钱柳富含“多酚类”和“维生素”等抗氧化成分,能清除自由基,延缓细胞衰老,增强免疫功能。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 4、其他作用:还包括抗菌消炎、保肝护肝、改善记忆等多种生理活性。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> 关于青钱柳的活性成分,安徽农业科学2024年的研究采用柱前衍生化-GC-MS技术分析了不同采摘期青钱柳叶的挥发性物质组成,共鉴定出25种物质。研究发现,青钱柳叶中挥发性物质主要是亚麻酸、棕榈酸、呋喃果糖、丙三醇和叶绿醇等。</p> <p class="ql-block" style="text-align:center;"><b>药(乐)家神茶</b></p><p class="ql-block" style="text-align:center;"><br></p><p class="ql-block" style="text-align:center;"><br></p><p class="ql-block"><b> </b>在北宋末年的动荡时期,瘟疫肆虐,百姓生活在水深火热之中。洪州府分宁县,这片昔日鱼米之乡,也未能幸免,疫情之下,无数生命消逝。当地名医冷寿山,虽医术高超,却对此次瘟疫束手无策。一日,他在进山采药时,意外来到一个名为杨家坪的小山庄。他惊讶地发现,这里的百姓虽然生活在疫区,却个个精神焕发,面色红润,且长寿者众多。经过一番探究,冷寿山揭开了其中的奥秘——他们都在饮用一种树叶制成的茶。</p><p class="ql-block"> 在分宁杨家坪一带,百姓们世代相传,用一种特殊的树叶制成“甜茶”来饮用。这种茶味道甘甜清香,与普通的茶叶截然不同。当冷寿山品尝到这种茶时,他感到一股清香之气沁人心脾,令人精神焕发。</p><p class="ql-block">冷寿山决定深入山林寻找这种神奇的甜茶树。经过一番艰辛的搜寻,他终于发现了茂盛的甜茶树林。他随手摘下一片鲜叶品尝,清甜的滋味、解渴生津的效果以及带来的清爽舒适感觉让他大喜过望。于是,他雇人大量采摘这种甜茶叶,并分发给亲友们服用。这种甜茶不仅成为了当地的畅销饮品,还引来了邻里乡亲的争相效仿。自从饮用这种甜茶后,瘟疫的症状逐渐减轻,人们的身体也得到了显著的改善。冷寿山在行医过程中也常用这种甜茶叶来医治各种疾病,往往能够药到病除。</p><p class="ql-block"> 由于他发现了能够消渴生津、扶正祛邪的“甜茶”,目这种茶不仅口感独特,而且具有显著的疗效,他送好友徐俯品尝。徐俯赞不绝口,甚至邀请夫人吕氏一同品味。吕氏饮后,深感其妙,又将此茶赠与父亲吕惠卿及远在宜州的舅舅黄庭坚。</p><p class="ql-block"> 吕惠卿,身为高官政要,因平日里肥甘厚味、少有活动,不幸染上了消渴病。每日需饮水数升,善食易饥。然而,当他尝试饮用这种甜茶后,情况发生了显著的变化。仅仅服用两个月,他的饮水量就大幅减少。半年后,“口渴喜饮、多食易饥”的症状竟然全部消失。这让吕惠卿欣喜若狂,并在其撰写的《建安茶记》中特别记载了这种甜茶的神奇功效。</p><p class="ql-block"> 黄庭坚,宋代著名诗人和书法家,与苏轼齐名,世称“苏黄”。因奸贼迫害而被贬至广西时,收到亲人寄来的家乡之物,更是激动不已。他欣然提笔,写下“药家神茶”四个大字,并托人带给徐俯。徐俯收到后也倍感珍惜,将其视为珍宝。</p><p class="ql-block"> 冷寿山更是将这种茶视为至宝,自拟对联一副:“集君臣佐使消渴生津,调寒热虚实驱邪辟瘟”,横联为“药家神茶”。</p>