<p class="ql-block">细胞死亡是生物体发育和维持内环境稳定的重要过程，包括凋亡、坏死和自噬等多种形式。近年来的研究表明，NAD+和NADH在细胞死亡调控中起着关键作用，就像一个决定细胞生死的“开关”。在细胞凋亡过程中，NAD+参与了caspase酶的激活，caspase酶是一类介导细胞凋亡的关键蛋白酶，它们通过级联反应切割细胞内的多种底物，导致细胞凋亡的发生。当细胞内NAD+水平下降时，caspase酶的激活受到抑制，细胞凋亡进程受阻。相反，在一些情况下，如严重的氧化应激或能量代谢障碍时，细胞内NAD+的过度消耗会导致PARPs的过度激活，PARPs会大量消耗NAD+，生成多聚ADP-核糖（PAR），导致细胞内NAD+和ATP水平急剧下降，最终引发细胞坏死。此外，NAD+和NADH还参与了细胞自噬的调控。自噬是细胞内一种自我降解和回收的过程，通过清除受损的细胞器和蛋白质聚集物，维持细胞的正常功能。研究发现，NAD+可以通过调节自噬相关基因的表达和自噬体的形成，影响细胞自噬的活性。而NADH则可以通过提供能量，支持自噬过程中所需的各种生化反应。因此，深入了解NAD+和NADH在细胞死亡调控中的作用机制，对于开发治疗多种疾病的新策略具有重要的理论和实践意义。</p>