<p class="ql-block">（一）基因表达调控的幕后推手</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">越来越多的研究表明，NAD+在基因表达调控中扮演着重要的角色。它可以作为底物参与多种酶促反应，其中包括一类被称为sirtuins的去乙酰化酶。Sirtuins通过利用NAD+水解产生的能量，去除组蛋白或其他转录因子上的乙酰基，从而改变染色质的结构和基因的可及性，影响基因的表达。例如，在细胞衰老过程中，NAD+水平的下降会导致sirtuins活性降低，使得一些与衰老相关的基因表达上调，加速细胞的衰老进程。而补充NAD+或其前体物质，可以提高sirtuins的活性，抑制衰老基因的表达，延缓细胞衰老。此外，NAD+还参与了其他一些与基因表达调控相关的酶促反应，如多聚ADP-核糖聚合酶（PARPs）介导的DNA修复和基因转录调控等，进一步展示了其在细胞功能调节中的复杂性和重要性。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">（二）钙稳态调节的关键因子</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block">细胞内的钙稳态对于维持细胞的正常功能至关重要，而NAD+和NADH在其中发挥着不可或缺的作用。研究发现，NAD+可以通过调节细胞内的钙信号通路，影响钙离子的浓度和分布。一方面，NAD+参与了环ADP-核糖（cADPR）的合成，cADPR作为一种重要的第二信使，能够与细胞内的ryanodine受体结合，促使内质网释放钙离子，从而升高细胞内的钙离子浓度。另一方面，NAD+还可以通过调节细胞膜上的离子通道和转运蛋白，影响钙离子的跨膜运输，维持细胞内钙稳态的平衡。而NADH则可以通过影响细胞内的氧化还原状态，间接调节钙信号通路。例如，在氧化应激条件下，NADH的氧化受到抑制，导致细胞内还原型辅酶水平升高，进而影响钙信号相关蛋白的活性，干扰细胞内的钙稳态。因此，维持NAD+和NADH的正常水平，对于保证细胞内钙稳态的稳定，进而维持细胞的正常生理功能具有重要意义。</p>