<p class="ql-block ql-indent-1">大家好，今天和大家分享最近发表在《现代泌尿外科杂志》 (Journal of Modern Urology ISSN 1009-8291.CN 61-1374/R）上的一篇临床研究文章《肠道菌群与膀胱癌因果关系的孟德尔随机化法分析》，作者郭煦妍认为以往的观察性研究已证实肠道菌群与膀胱癌存在相关性，但二者间的因果关系尚不明确，因此利用孟德尔随机化法方法探讨肠道菌群与膀胱癌之间的因果关系。</p> 壹、研究对象与方法 <p class="ql-block"><b style="color:rgb(57, 181, 74); font-size:20px;"><u>研究设计</u></b></p><p class="ql-block ql-indent-1">本研究将肠道菌群作为暴露因素膀胱癌作为结局变量。利用两样本MR的方法进行因果分析。</p><p class="ql-block ql-indent-1">研究满足 MR 的3个关键假设①相关性假设:最终纳人的工具变量,即 IVs与肠道菌群密切相关;②独立性假设:IVs独立于已知的混杂因素;③排他性假设:IVs不能直接影响结局,只能通过与肠道菌群的关联间接影响膀胱癌。</p> 贰、研究数据与结论 <p class="ql-block"><b style="font-size:20px; color:rgb(57, 181, 74);"><u>相关数据</u></b></p><p class="ql-block">表1 </p><p class="ql-block ql-indent-1">与膀胱癌风险相关的14种肠道菌群相关的单核苷酸多态性特征(最终用于MR分析的14个类群的163个SNPs)</p> <p class="ql-block"><b style="font-size:20px; color:rgb(57, 181, 74);"><u>MR分析 </u></b></p><p class="ql-block ql-indent-1">肠道菌群作为暴露变量,膀胱癌作为结果变量，进行MR分析。IVW结果表明，Lachnospiraceae UCG004 (OR:1.42，95%CI:1.031.95，P=0.033)、Desulfovibrionales(Order) (OR:1.48，95%CI:1.02~2.14，P=0.039)Eubacterium ruminantium group (OR:1.33,95%CI:1.09~1.61，P=0.004)、0lsenella (OR:1.24,95%CI:1.04~1.48,P=0.016)、RuminococcaceaeUCG002(OR:1.39，95% CI:1.08 ~1.78,P0.011)、Ruminococcaceae UCG005(OR:1.42，95%CI:1.08~1.88，P=0.013)以及Ruminococcaceae UCG013(OR:1.64，95%CI:1.17~2.31,P0.004)增加了患膀的风险。但Bacteroidetes (Phylum) (OR:0.61，95%CI:0.41~0.89，P0.011)、Eubacterium brachy group(OR:0.80，95%CI:0.66~0.97,P-0.026)、RuminococcaceaeUCG004(OR:0.73，95%CI:0.56~0.97，P0.027)、Rikenellaceae(Family) (OR:0.67，95%CI:0.51~0.89，P=0.006)以及LachnospiraceaeND3007 group(OR:0.47,95%CI:0.24~0.95,P0.035)降低了患膀胱癌的水平(图 1)。</p> <p class="ql-block ql-indent-1">同时,IVW表明,Adlercreutzia (OR:0.73,95%CI:0.53~0.99,P=0.049)以及未知属(OR:0.75,95%CI:0.57~0.97,P-0.028)与膀胱癌之间可能存在保护性关联,尽管其他4种方法仅显示出临界显著性(图 3)。散点图也证明随着 SNP 对 Adlercreutzia 和未知菌群影响的增加,患膀胱癌的风险降低(图3)。</p> <p class="ql-block"><b style="font-size:20px; color:rgb(57, 181, 74);"><u>敏感分析 </u></b></p><p class="ql-block ql-indent-1">敏感性分析采用 Cochran'sQ 检验,通过 IVW、MR-Egger 方法进行的异质性分析结果显示P值均>0.05,表明不存在异质性对结果造成干扰的情况(表 2)。同时 MR-Egger 截距方法统计检验结果显示P值均>0.05,表明不存在水平多效性。Global Test 的全局分析的结果也显示P值>0.05(表 1)。漏斗图结果显示各 SNP 作为 IVs 时散点分布基本对称,表面不存在潜在偏倚(图4)。</p> <p class="ql-block"><b style="color:rgb(57, 181, 74); font-size:20px;"><u>讨论结果</u></b></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="color:rgb(1, 1, 1); font-size:18px;">本研究从遗传学角度识别了与膀胱癌风险相关的肠道菌群,表明特定肠道菌群丰度的改变在膀胱癌的发生和发展中起着重要作用。MR分析在很大程度上避免了混淆因素,并弥补了观察性研究的不足。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="color:rgb(1, 1, 1); font-size:18px;">同时,鉴于肠道菌群组成的复杂性和多样性,对每个分类单元都进行随机对照试验研究是不切实际的。双向 MR 研究通过揭示肠道菌群与膀胱癌之间迄今为止未知的因果关系,有助于确定新的研究方向。然而本研究仍存在一定的局限性。首先，研究对象仅限于欧洲谱系,未充分考虑不同人种肠道菌群组成的显著差异,因此在亚洲人群的适用性有限。其次,16S rRNA 基因测序方法仅能对微生物分类进行到属水平,无法在更精细的分类水平上进行区分，从而限制了本研究探索特定菌种与膀胱癌之间潜在关系的可能。此外，本研究未进行反向MR分析,因此无法排除膀胱癌导致肠道菌群变化的可能性。最后，本研究虽初步揭示了部分菌属可能是膀胱癌的危险因素,但由于未对结果进行错误率校正值处理，存在假阳性风险。</span></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="color:rgb(1, 1, 1); font-size:18px;">尽管本研究采用多种方法检测水平多效性,但仍可能存在未被检测到的偏倚。因此,未来的研究应当整合功能组学和宏观基因组学数据，从更精细的菌群分类水平揭示肠道微生物与膀胱癌之间的关联。</span></p> 叁、对于小学科学教育的启示 <p class="ql-block"><b style="font-size:20px; color:rgb(57, 181, 74);"><u>原文链接</u></b></p><p class="ql-block ql-indent-1"><span style="font-size:18px; color:rgb(1, 1, 1);">[1]郭煦妍,罗志嵘,薛琦,等.肠道菌群与膀胱癌因果关系的孟德尔随机化法分析[J/OL].现代泌尿外科杂志,1-9[2025-05-11].http://kns.cnki.net/kcms/detail/61.1374.R.20250430.1635.006.html.</span></p>