<p class="ql-block"> 在抗抑郁药领域,化学药品的发明如果稍有不慎就变成了毒品。</p> <p class="ql-block"> 抗抑郁药物五朵金花都是5-HT再摄取抑制剂分别为氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明五款化合物主要是为了提升大脑血清素系统。</p> <p class="ql-block"> 主流的抗抑郁药是为了提升大脑血清素系统,让大脑突触间隙存在着更多的血清素分子,从而激活突触后膜血清素受体,产生精神效果,提升情绪,关键就在于突触间隙的血清素分子。</p> <p class="ql-block"> 如果提升的太猛烈、太快速、太疯狂,它就成了致幻剂类毒品。人陷入幻觉的状态下失去了判断力,就会导致自己在做蠢事的时候很开心快乐,人在这种状态下没有自控能力。</p> <p class="ql-block"> 血清素分子来源于大脑突触前膜的胞吐效应,缓慢释放到突触间隙。普通的SSRI类抗抑郁药通过间接手段让突触间隙的血清素分子更难回收,在突触间隙积累更多血清素分子,而去激活更多突触后膜血清素受体。</p> <p class="ql-block"> 但请注意,那些抗抑郁药化合物本身并不是血清素分子,它只是间接的提升了突触间隙血清素分子的数量。这一切就围绕着三个字,【血清素】。它是一种分子,结构很简单,化学名【5-羟基-色胺】,它本质上就是【色胺】。在色胺最左侧苯环5位上加了个羟基,【5-羟基-色胺】就是【血清素】,那么把5位上的羟基去掉,它就是【色胺】。</p> <p class="ql-block"> 【色胺】的结构也很简单,【苯环-吡咯环-侧链-氨基】,其中【苯环】和【吡咯环】融合在了一起,那么,它只比色胺多了一个甲基。 在色胺分子侧链的α位上再加上【甲基】,它就是甲基色胺,准确的说叫做【α-甲基色氨】。 a的大写字母是A,甲基的大写字母M,色胺的大写字母T连在一起就是AMT。可以把α-甲基-色胺叫做AMT。我所说的AMT。</p> <p class="ql-block"> 化学分子α-甲基-色胺,它是一种毒品,具有致幻性和兴奋性,类似于冰毒加上贾斯卡灵的效果,兴奋性比LSD要强,致幻性比LSD要弱,整体上像极了MDMA摇头丸。</p> <p class="ql-block"> AMT子还有一个同门师兄AET, AMT是α-甲基-色胺,AET是α-乙基-色胺。他俩分子的α位上,一个是甲基,另一个是乙基。他们都有一个共同的母体色胺。 其实AMT、和AET最初是制药厂当做抗抑郁药开发出来的,他在最一开始主要目的是为了提升抑郁症患者的情绪,但是提升的有点太猛了,导致了严重的幻觉,严重的血清素综合症。 </p> <p class="ql-block"> 《精神药理学手册第四卷情感障碍药物作用》132页有人首先注意到AMT的单胺氧化酶抑制特性,发现AMT和AET都能通过老鼠肝脏的单胺氧化酶抑制特性抑制血清素氧化,但是无羟基AMT对血清素氧化的升高或降低不起作用。</p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block"> </p> <p class="ql-block"> 1967年有人证实AMT对血清素氧化的选择性抑制作用。AMT和AET体阻止了单胺氧化酶的运转,导致血清素更少的被氧化,导致更多血清素分子存在在突触间隙。《成瘾生物学研究综合成瘾行为》二卷632页AMT商品名吲哚环,在前苏联用作抗疫郁药相关化合物AET,商品名蒙纳斯,在美国也被用作抗疫郁药。除了激活血清素受体外,这些化合物还抑制单胺氧化酶,并且增加单胺释放。除了典型致幻剂作用外,还有MDMA、摇头丸类似的作用。</p> <p class="ql-block"> AMTα-甲基-色胺是苯丙胺的吲哚类似物,这说明了它的兴奋剂特性,它也具有单氧胺化酶抑制剂特性。在最开始被作为抗抑郁药发明出来,在苏联问世,商品名吲哚潘,5毫克一片或者10毫克一片。在同一年代,美国的UPJOHN制药厂上市了AMT的兄弟AET,α-乙基-色胺也是用作抗抑郁药α-甲基-色胺AMT。</p> <p class="ql-block"> 一些制药厂对苯丙胺的吲哚类似物产生了兴趣,在苯丙胺苯环的右侧融合一个吡咯环,它就是α-甲基-色胺,也就是ANT。[苯环]与[吡咯】环连在一起就叫做【吲哚环】,所以这东西叫做苯丙胺的吲哚类似物。然后制药厂发现α-甲基-色胺,也就是AMT,它是一种非常有效的单胺氧化酶抑制剂,它可以让脑子里的单胺氧化酶变少,那么脑子里的单胺类物质的氧化也会变少,那么脑子里单胺类物质的数量会变多。 </p> <p class="ql-block"> 请注意,多巴胺、血清素、去甲肾上腺素都被归类为单胺类物质,那么这些物质这些分子存在在突触间隙的数量会越来越多,而激活更多相应突触后膜受体,从而产生精神效果。</p> <p class="ql-block"> 那么,以这个切入点来开发抗抑郁药,这个思路是正确的,但是他忽略了一件更重要的事,α-甲基-色胺,她本质上就是色胺,那AMT、AET、血清素这三种分子之间就会有相同的化学功能部分,这就意味着AMT、AET就相当于化学版本的血清素分子,它能直接激活突触后膜血清素受体。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> </p> <p class="ql-block"> 人类大脑神经元上的任何受体,它如果被外界化工合成的化合物直接激活的话,会导致非常严重的后果,因为直接激活的效率实在太高,一旦它越过血脑屏障,飘散在大脑突触间隙的话,就是直接激活突触后膜受体,咱们的大脑在生理上和化学上根本没有见识过这种大场面,平时都是细水长流,自给自足,慢慢激活,现在是直接猛烈激活突触后膜受体会疯狂运转,不要命的运转,不考虑寿命的运转,彻底透支的运转,这会产生猛烈的精神效果,大脑血清素系统如果以这种暴力方式瞬间提升的话,立刻会产生幻觉,立刻会把人带入另一种精神状态,另一个精神世界。</p> <p class="ql-block"> 这个世界是脱离现实的,是扭曲的,是危险的。这个世界运转的情绪、情感、感觉、知觉也会成千上万倍的增强,因为突触后膜受体已经几乎被整体激活了,所有的血清素神经元都开始运转了,每种神经元的具体分类对应着某种感觉、知觉、情感,当那个神经元被激活以后,那种情感就会显现出来,对应的精神状态就会被表达出来。</p> <p class="ql-block"> α-甲基-色胺,它的最重要作用是非选择性血清素受体机动剂,这时候AMT分子相当于充当了血清素分子,直接激活了血清素受体,并且它激活的过程中对受体的子分类没有啥选择性,它到底激活的血清素1a受体还是2C、2B受体?这一切都是随缘的,他可能这一秒钟激活的是血清素1A受体,下一秒钟激活的是血清素2C受体。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> </p> <p class="ql-block"> 另外α-甲基-色胺它还是全系列单胺类化合物的再摄取抑制剂和释放剂,这意味着多巴胺系统、去甲肾上腺素系统、血清素系统都会提升,这基本上就是冰毒的效果。但由于α-甲基-色胺它的本体是色胺,所以它的主要功能倾向的是血清素分子,也就是致幻剂特性。 α-甲基-色胺的主要迷幻效果通常认为是血清素2a受体承担的。α-甲基-色胺口服版本对人类取消的临界点是5毫克。</p> <p class="ql-block"> 它可能导致以下的精神和躯体效果,肉体刺激:喜欢四处走动、跑步、跳舞、攀爬或者体育运动。自发的身体感觉以不断变化的刺痛感形式表现出来,排尿困难,温度调节抑制,头疼,心跳异常,血压升高,心率加快、出汗增多、中度至极度恶心。瞳孔放大,视觉敏锐度增强视觉色彩增强、视觉模式识别增强视觉失真、视觉漂移、视觉融化、视觉流动、视觉呼吸、视觉变形、视觉卡通风格对称、纹理重复、颜色偏移、风景切片、几何视觉、视觉变形内部幻觉、自主实体幻觉、透视幻觉场景和情节幻觉、环境和风景幻觉。 </p> <p class="ql-block">感情增强、社交能力增强、分析增强、概念思维情绪增强、认知新快感、沉浸感增强、音乐欣赏增强、思想联通时间失真、觉醒听觉增强、听觉失真、听觉幻觉增强。整体上α-甲基-色胺相当于一个色胺版本的摇头丸,既提供兴奋也提供幻觉。</p> <p class="ql-block">α-甲基-色胺,它的最重要作用是非选择性血清素受体机动剂,这时候AMT分子相当于充当了血清素分子,直接激活了血清素受体,并且它激活的过程中对受体的子分类没有啥选择性,它到底激活的血清素1a受体还是2C、2B受体?对不起,这一切都是随缘的,他可能这一秒钟激活的是血清素1A受体,下一秒钟激活的是血清素2C受体。另外α-甲基-色胺它还是全系列单胺类化合物的再摄取抑制剂和释放剂,这意味着多巴胺系统、去甲肾上腺素系统、血清素系统都会提升,这基本上就是冰毒的效果。但由于α-甲基-色胺它的本体是色胺,所以它的主要功能倾向的是血清素分子,也就是致幻剂特性。α-甲基-色胺的主要迷幻效果通常认为是血清素2a受体承担的。α-甲基-色胺口服版本对人类取消的临界点是5毫克。它可能导致以下的效果,肉体刺激,喜欢四处走动、跑步、跳舞、攀爬或者体育运动,自发的身体感觉以不断变化的刺痛感形式表现出来,排尿困难,温度调节抑制,头疼,心跳异常,血压升高,心率。加快、出汗增多、中度至极度恶心、瞳孔放大,视觉敏锐度增强视觉色彩增强、视觉模式识别增强视觉失真、视觉漂移、视觉融化、视觉流动、视觉呼吸、视觉变形、视觉卡通风格对称、纹理重复、颜色偏移、风景切片、几何视觉、视觉变形内部幻觉、自主实体幻觉、透视幻觉场景和情节幻觉、环境和风景幻觉意志焦虑通力心增强感情增强社交能力增强分析增强概念思维情绪增强认知新快感、沉浸感增强音乐欣赏增强意志记忆思想加速思想联通时间失真觉醒听觉增强听觉失真听觉幻觉整体上,α-甲基-色胺相当于一个色胺版本的摇头丸,既提供兴奋也提供幻觉。他的弟弟α-乙基-色胺和他类似,但是比他稍弱,二者都是一级管制物品。</p>