“药”你知道：曲妥珠单抗

杨东海医学科普

　　近日为一例乳癌术后患者行TCbHP化疗时出现发热、寒战副作用，现对曲妥珠单抗这种药物的特点尤其是副作用进行总结，共同进步。

一、认识曲妥珠单抗

近年来，乳腺癌新发病例数快速增长，首次超越肺癌，成为全球第一大癌。乳腺癌的靶向治疗是一种创新疗法，具有特异性强、疗效显著、毒副反应小等优点，能明显提高患者的生活质量。而曲妥珠单抗是乳腺癌靶向治疗的先锋药物。

曲妥珠单抗是第一个以 HER2 为靶点的靶向药，是第一个用于治疗实体瘤的人源化单克隆抗体，是第一个成功以生物标志物为指导的抗癌药物，具有里程碑式的意义，1998年由美国食品与药物管理局批准上市。

在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达，导致HER2受体活化。这个调控肿瘤细胞生长开关的蛋白质，在胃癌患者中也有一定比例表达，在胃癌的表达率在10%-20%，也就是每10个胃癌患者中，就有一个呈HER-2表达。“同病异治、异病同治”，不论患者是乳腺癌或胃癌，只要HER-2蛋白表达活跃，就可从抗HER-2治疗中获益。

用法用量：曲妥珠单抗6 mg/kg (首次剂量8 mg/kg)每3周方案，或2 mg/kg(首次剂量4mg/kg)每周方案。

二、使用曲妥珠单抗的注意事项

1、药物首次静脉输注需要90分钟以上时间，如果第一次输注耐受良好，第二次输注时间可为60分钟以上，如果60分钟也耐受良好，以后的输注可控制在30分钟以上。请不要擅自调节滴数。 2、主要不良反应为输液反应、心脏毒性、肺毒性。第一次输注曲妥珠单抗时，大约40％的患者出现一些输注反应，最常见的是寒战和发热。

3、曲妥珠单抗的心脏毒性是可逆的，症状轻，无终身剂量累及剂量。

4、肺毒性：在上市后曲妥珠单抗的临床应用中有报道严重肺毒性事件，这些事件偶尔会导致死亡。

三、使用曲妥珠单抗的副作用

曲妥珠单抗治疗相关不良反应主要包括急性输液反应和心功能障碍，如皮疹、呼吸困难、面唇和喉舌水肿、低血压等过敏症状，注射期间可能出现恶心、头痛、寒颤和发热等输液反应，大约40%的患者在第一次输注曲妥珠单抗时会出现输注反应。心功能障碍表现为气促、肺水肿、外周性水肿和心脏扩大等。其他常见不良反应还包括腹泻、关节痛、肌肉疼痛、乏力、失眠等，一般不影响治疗，常规对症处理。

常见副作用

1. 输液相关反应：首次用药时可能出现发热、寒战、头痛、皮疹等。预处理常用抗组胺药或皮质激素缓解症状。

2. 胃肠道不适：恶心、呕吐、腹泻等，通常对症处理即可。

3. 疲劳与疼痛：乏力、肌肉或关节痛，建议适当休息。

4. 感染风险：中性粒细胞减少可能增加感染几率，需监测血常规。

严重副作用

1. 心脏毒性（关键风险）：-可能导致左心室功能不全、心力衰竭，尤其与蒽环类药物（如阿霉素）联用时风险增高。 监测：治疗前及期间定期超声心动图（LVEF评估），若LVEF显著下降需暂停或终止治疗。

2. 肺部并发症：-罕见但严重的间质性肺病（ILD），表现为呼吸困难、咳嗽，需立即停药并考虑激素治疗。

3. 胚胎-胎儿毒性：- 孕妇使用可能导致胎儿损伤，需有效避孕，治疗期间及末次剂量后7个月内避免妊娠。

四、严重副作用—心脏毒性

始于肿瘤，栽在心脏 ！警惕曲妥珠单抗心脏毒性。

曲妥珠单抗主要是阻断HER-2蛋白活性，诱导癌细胞凋亡。除乳腺肿瘤细胞外，HER-2也分布在心肌横小管。研究表明，曲妥珠单抗可通过影响心肌细胞线粒体功能及代谢功能，引起心肌细胞损伤甚至凋亡。

临床试验显示，约2-7%患者出现有症状心衰，LVEF下降发生率约10%。与蒽环类联用时心衰风险增至27%。

曲妥珠单抗治疗期间或治疗结束后，无症状LVEF下降患者的比例为4.1%～30.1%，有症状充血性心力衰竭的发生率为0.6%～3.8%。

曲妥珠单抗会导致心脏毒性，尤其是与蒽环类化疗药物联用时。早期研究发现曲妥珠单抗可致左心射血分数（LVEF）下降 3%~27%，亦会导致心律失常、高血压、有症状的心力衰竭、心肌病和心源性死亡等。诱发心脏毒性的危险因素包括：年龄、既往使用蒽环类药物、冠心病、高血压、糖尿病、吸烟史、心脏射血分数下降、肥胖等。临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图LVEF基线评估后再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应该每3个月监测心功能，终止治疗后每 6 个月重复一次，直至停止曲妥珠单抗给药治疗后 24 个月。若患者有无症状性心功能不全， 根据具体情况决定是否中断治疗， 并在3周内重复进行LVEF评估，决定是否恢复治疗。并在后续治疗中可提高监测频率（如每6～8周1次）。