<p class="ql-block">亨廷顿病（Huntington’s Disease, HD）是一种遗传性神经退行性疾病，患者通常表现出运动障碍、认知功能下降和精神行为异常。尽管科学家们已经知道这种疾病与突变基因（mHTT）有关，但其具体的病理机制仍有许多未解之谜。最近的一项研究发表在《Movement Disorders》上，它揭示了亨廷顿病患者大脑中“脑清洁系统”——类淋巴系统（glymphatic system）的功能受损，并发现这种损伤与疾病的严重程度密切相关。</p> <b>什么是类淋巴系统？</b><br>类淋巴系统是大脑中一种特殊的“清洁系统”，负责清除脑内的代谢废物和异常蛋白质。它通过脑脊液在血管周围空间的流动，将废物运出大脑。这一系统的功能异常与多种神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）有关，但在亨廷顿病中的作用此前尚未明确。 <p class="ql-block"><b>研究方法和发现</b></p><p class="ql-block">这项研究由北京天坛医院的黄越教授科研团队主导，招募了49名携带突变基因的亨廷顿病患者（包括35名已发病患者和14名未发病患者）以及35名健康对照者。研究人员利用一种名为“ALPS指数”的磁共振成像技术，评估了参与者大脑中类淋巴系统的功能。此外，他们还测量了基底节区血管周围空间的体积（pPVS_BG），以进一步验证类淋巴系统的状态。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>主要发现如下：</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>类淋巴功能受损：</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">携带突变基因的患者（无论是否发病）的ALPS指数均显著低于健康人群，且已发病患者的ALPS指数比未发病患者更低。这表明类淋巴系统的功能在疾病早期就已受损，并随着病情加重进一步恶化。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">基底节区的血管周围空间体积（pPVS_BG）在患者中明显增大，与类淋巴功能下降相关。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>与疾病严重程度相关：</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">ALPS指数越低，患者的运动症状（如不自主运动）和认知功能（如记忆力、注意力）越差。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">类淋巴功能还影响了大脑结构的完整性，例如基底节区和大脑皮质的萎缩程度。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>早期诊断潜力：</b></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block">ALPS指数能够以较高的准确度区分健康人、未发病患者和已发病患者，显示出作为生物标志物的潜力。</p> <b>为什么这项研究重要？</b><br><br><b>揭示新机制：</b>研究首次证实了类淋巴系统功能异常在亨廷顿病中的作用，为理解疾病进展提供了新视角。<br><br><b>早期诊断：</b>ALPS指数可能成为早期筛查和监测疾病进展的工具，尤其是对于尚未出现明显症状的基因携带者。<br><br><b>治疗新靶点：</b>如果能够通过改善类淋巴功能来延缓疾病进展，将为亨廷顿病的治疗开辟新途径。例如，已有研究尝试通过非药物手段（如特定频率的声光刺激）增强类淋巴功能，未来或可应用于亨廷顿病。 <p class="ql-block"><b>未来展望</b></p><p class="ql-block">研究人员表示，下一步将开展长期追踪研究，观察类淋巴功能变化与疾病发展的关系。此外，探索如何通过药物或非药物手段增强类淋巴功能，可能成为亨廷顿病治疗的新方向。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>结语</b></p><p class="ql-block">这项研究不仅增进了我们对亨廷顿病的理解，也为早期干预和治疗提供了希望。未来，随着科学技术的进步，“修复脑清洁系统”或许能成为对抗神经退行性疾病的有力武器。</p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b>参考文献</b></p><p class="ql-block">Yin JH, Cao LX, Liu YO, Huang Y. (2025). Movement Disorders. DOI: 10.1002/mds.30194</p> <p class="ql-block"><span style="font-size:20px; color:rgb(22, 126, 251);">该项目得到国家自然科学基金（T2488101, 82071417）和北京亦城合作发展基金会（YCX-JJZ-2022-007）的资助</span></p>