抗菌药物+饮酒，双硫仑反应，到底间隔多久才安全，详细介绍！！！

韩若冰

双硫仑（DSF）介绍 DSF的化学名是二硫化四乙基秋兰姆，分子式是C10H20N2S4，又称为戒酒硫，双硫醒。是一种治疗慢性酒精中毒的药物。 DSF为什么用于戒酒？ DSF最初是作为橡胶的硫化的催化剂。1948年，有学者发现，双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、呼吸困难等症状，而且尤其在饮酒后这些症状会更明显。这就是DSF样反应。以上提到的一系列症状，这会导致酗酒者对酒精产生厌恶感，所以被用来治疗酒精依赖症。 DSF如何发挥戒酒作用？ 双硫仑发挥作用的机制是抑制乙醛脱氢酶活性，导致乙醇在体内转化为乙醛后，不能及时转化为CO2和水，从而导致乙醛在体内聚积。乙醛蓄积进而可引发一系列毒性反应，使饮酒人对酒精产生痛苦，达到戒断效果。 DSF反应诊断标准 目前还无确切的诊断标准，根据现有文献可以总结出:（1）近期使用过导致DSF样反应的药物；（2）在使用致DSF样反应的药物期间饮酒或使用了含乙醇的食物、药物制剂；（3）出现头痛、头晕、呕吐、面部潮红、出汗、气短、胸痛、血压下降、心电图ST-T改变、休克及心肌缺血等症状；（4）对症治疗后症状迅速好转。 DSF反应的临床表现 ✔神经系统症状：全身乏力、烦躁、面部潮红、寒战、惊厥、发热、出汗、头痛、眩晕、幻觉、视力模糊、四肢抽搐、肢体麻木、意识丧失、短暂性失语、过敏性休克、昏迷；✔心血管系统的症状：心悸、心前区痛、血压下降、心律失常、早搏、S-T段缺血性改变、严重者还可能出现急性心力衰竭等；✔呼吸系统症状：呼吸急促、胸闷、呼吸抑制；✔消化系统的症状：食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、肠鸣音、肝酶升高等；✔皮肤与软组织的症状：皮疹、皮肤瘙痒、组织水肿；泌尿系统症状：排尿困难，小便失禁；骨骼肌系统症状：关节疼痛、肌肉震颤、肌痛。 引起DSF样反应的药物、给药途径 文献报道，发生DSF反应的用药途径以静脉滴注为主，口服也比较常见，静脉推注、皮下注射、阴道给药及其他途径少见。 青霉素类 ▲可能的机制：尚不明确。✔常见药物：阿莫西林、美洛西林。 头孢菌素类药物 ▲可能的机制：结构中含有甲硫三嗪侧链，其在体内转化过程中可能产生了含有硫甲基四氮唑结构相似产物。✔常见药物：头孢曲松、头孢唑林、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢克肟、头孢他啶、头孢氨苄、头孢克洛。<img src="http://localhost:48765/hevc?url=https%3A%2F%2Fmmbiz.qpic.cn%2Fmmbiz_jpg%2FBrtj0EqiaeGhKB6pib3XISyyA2xM8FtLbDV3mW5c8C47ORxPCJt2UBNvqxibllLDqZdTPtZBOJ8y7H7QHCmVtowvg%2F640%3Fwx_fmt%3Djpeg%26tp%3Dwxpic%26wxfrom%3D5%26wx_lazy%3D1%26wx_co%3D1&type=jpg" alt="图片">▲可能的机制：母核 7-氨基头孢烷酸环的 3 位上有硫甲基四氮唑的侧链。✔常见药物：头孢哌酮、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢呋辛、头孢尼西、头孢地尼、头孢孟多、头孢匹胺、头孢替坦、头孢甲肟、头孢三嗪、头孢氧哌嗪、头孢硫脒。 头霉素类 ▲可能的机制：母核 7-氨基头孢烷酸环的 3 位上有硫甲基四氮唑的侧链。✔常见药物：头孢美唑、头孢米诺、头孢西丁。 氧头孢类 ▲可能的机制：母核 7-氨基头孢烷酸环的 3 位上有硫甲基四氮唑的侧链。✔常见药物：拉氧头孢。 硝基咪唑类 ▲可能的机制：抑制乙醛脱氢酶的作用，造成乙醛蓄积。✔常见药物：甲硝唑、奥硝唑、替硝唑。 氟喹诺酮类 ▲可能的机制：尚不明确，可能与乙醛脱氢酶和多巴胺 β-羟化酶功能的障碍有关。✔常见药物：莫西沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星。 大环内酯类 ▲可能的机制：可能某些化学结构使乙醇的中间产物乙醛代谢受阻。✔常见药物：琥乙红霉素。 其他抗菌药物 ▲可能的机制：可能与抑制乙醛脱氢酶、多巴胺 β-羟化酶及单胺氧化酶有关。✔常见药物：酮康唑、氯霉素、灰黄霉素、复方磺胺甲噁唑、异烟肼、呋喃妥因、呋喃唑酮。 饮酒和酒后应用头孢药物的安全时间间隔 ✔国内一些著名的微信公众号建议饮酒后1周应禁用头孢类药物。✔其他一些媒体文章也有建议饮酒后1-3d后应禁用头孢类药物。✔文献报道的饮酒后用头孢类发生双硫仑样反应多在用药前3d内。✔一项1997—2007年我国文献报道的1500例药物致双硫仑样反应数据，最长的是应用药物前2 d有饮酒情况。 从乙醇的代谢速率看安全时间间隔 ▲情况一：正在应用药物期间或应用药物后饮酒。✔这种情况发生概率和严重程度更大，因为体内已预存了相关药物，而饮酒时大量乙醇进入体内，处于乙醇代谢的高峰期，势必导致乙醛大量的蓄积。✔药物代谢的速率不一，抗生素一般需要数天代谢完毕。大多数专业文献建议用药期间和停药后7 d禁酒是有一定的科学依据的。✔由于饮酒并不是患者的必需，《柳叶刀》证实喝酒不能带来任何健康收益。为更保险，用药后嘱托患者禁酒的天数可以适当延长。因此，停药后禁酒时间可延长至9 d更合适，而对于一些半衰期时间长的药物，则需要更长的戒酒时间。▲情况二：酒后生病了，需要用药。✔这种情况下饮酒已是事实，但用药是必须的，而许多情况下头孢类药物可能是患者的首选，甚至是惟一选择。因此，这种时间间隔并不是越长越好。✔主要取决于患者体内在应用药物时是否还残留乙醇，而乙醇的代谢速度比抗生素快。✔我国饮酒人群平均单次饮酒的量为41.04 g乙醇，人体6 h即可清除完毕。即使是酗酒者每天饮酒的量为200～300 g乙醇，一天的总量也可在1～2 d内清除完毕。✔日本的研究甚至指出乙醇在体内12 h即代谢完毕。✔考虑相关变异因素，将安全时间延长到3 d足以覆盖所有饮酒者的代谢情况。人为地将饮酒后用药间隔时间扩大到7d可能导致许多患者错失了一些更好的治疗选择。 小结 ▲情况1：正在应用药物期间或应用药物后饮酒，考虑饮酒非必须且无任何健康收益，建议期间以及停药1周内禁止饮酒，为更保险，建议延长至9d，甚至更长。▲情况2：已饮酒，后生病。考虑饮酒已成事实，且头孢类可能是必须，饮酒后间隔3d酒精可代谢完毕，间隔扩大到7d可能导致错失更好治疗选择。▲需要注意：更准确的临床决策可能需要进一步用药前测定血液中的乙醇浓度或通过其他简易酒精监测仪判断患者体内乙醇残留量来指导临床用药，规避双硫仑样反应。