病例分享 <p class="ql-block">宋先生今年61岁，5年前他陆续出现一些奇怪的症状，先是眼周、嘴角出现细微的不自主动作；渐渐地，手指时而不受控制地伸屈，就像弹钢琴；同时说话变得含糊，如今连走路平衡也受到了影响…</p> <p class="ql-block">想到已故的父亲及两个弟弟去世前也曾出现类似症状，33岁侄子目前类似表现有过之而无不及；宋先生意识到情况不妙，赶紧来到南阳市中心医院神经内科特需病房（神经免疫病区）就诊。经过一系列检查，发现宋先生肢体、躯干舞蹈样动作，步态不稳，构音障碍，头颅MRI双侧尾状核、壳核萎缩等，HTT基因检测异常……结合症状、体征及辅助检查，考虑宋先生患上的是亨廷顿舞蹈病。</p> 家族遗传系谱图 影像学表现 全外显子组基因测序 <p class="ql-block"><span style="color:rgb(237, 35, 8);">在本次检测范围内，受检者HTT基因两条等位基因三碱基重复区域的(CAG)n拷贝数分别为17/42</span></p> 疾病概述 <p class="ql-block">亨廷顿舞蹈病（Huntington's disease，HD）又称亨廷顿病，因乔治·亨廷顿博士于1872年首次描述了这种疾病的症状而命名。</p><p class="ql-block">这是一种以舞蹈样不自主运动、精神障碍和认知障碍为特征的遗传性神经退行性疾病。在欧美患病率为（10.6~13.7）/10万，日本、中国台湾和香港地区患病率约为（0.1~0.7）/10万，中国大陆尚未明确。</p> 病因及发病机制 <p class="ql-block">基因研究表明，亨廷顿病主要是位于<span style="color:rgb(237, 35, 8);">4号染色体上的HTT基因内CAG三核苷酸重复序列过度扩张所致</span>。这种过度扩张产生的异常蛋白首先会影响其脑内的基底核，<span style="color:rgb(237, 35, 8);">使得基底核无法修饰或抑制大脑的指令，于是全身肌肉便不受控制地运动，表现为舞蹈样动作。</span>到了疾病的晚期，连负责下达指令的大脑表层也会逐渐死亡，届时病人可能失去所有行动能力，并出现认知功能下降甚至痴呆。</p> 临床特征 <p class="ql-block">亨廷顿舞蹈病临床特征表现为<span style="color:rgb(237, 35, 8);">运动障碍、精神症状和认知障碍</span>三联征，通常隐匿起病，缓慢进展，平均发病年龄为35至44岁。</p> 遗传特点 <p class="ql-block">亨廷顿病的遗传方式是常染色体显性遗传(AD)，有以下特点:</p><p class="ql-block">1.患者的父母中至少有一方患病;</p><p class="ql-block">2.患者和正常人所生的孩子中,患病和不患病的平均数相等;</p><p class="ql-block">3.父母中有一方患病而本人未患病时,他的子孙也不会患病;</p><p class="ql-block">4.男女患病的几率相等;</p><p class="ql-block">5.患者子女中出现病症的发生率为50%。</p> 治疗 <p class="ql-block">目前亨廷顿病无法治愈，主要限于对症及支持治疗，治疗可以缓解一些症状，并在某些方面改善生活质量。</p><p class="ql-block">1.药物治疗（针对三大症状）</p><p class="ql-block">（1）舞蹈症：丁苯那嗪、氘丁苯那嗪、奥氮平、利培酮、阿立哌唑、氟哌啶醇、氟奋乃静等</p><p class="ql-block">（2）精神症状：喹硫平，奥氮平、利培酮、三环类抗抑郁药或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂</p><p class="ql-block">（3）认知障碍：无治疗药物</p> <p class="ql-block">其中<span style="color:rgb(237, 35, 8);">丁苯那嗪和氘丁苯那嗪</span>为目前唯一有明确适应症用于治疗亨廷顿病相关舞蹈症的药物，其作用机制尚不明确，但认为<span style="color:rgb(237, 35, 8);">与其可逆性耗竭神经末梢的单胺类物质</span>(如多巴胺、5羟色胺、去甲肾上腺素和组胺)有关。现今两款药物均已在国内获批上市。</p> <p class="ql-block">2.非药物治疗包括<span style="color:rgb(237, 35, 8);">饮食、心理、物理支持和康复治疗</span>。亨廷顿病患者代谢需求高，常需要高热量饮食。对于家庭护理要求很高，可配备生活辅助设备如软垫、躺椅和床垫等，减少外伤风险。另外还要进行患者教育，解决患者和家属的心理及社会需求。</p> 遗传咨询 <p class="ql-block">亨廷顿舞蹈症以常染色体显性遗传方式遗传，患者后代有50%概率遗传此病。患者的一级亲属，特别是具有生育意愿的，应接受遗传咨询和基因检测。</p><p class="ql-block">该病<span style="color:rgb(237, 35, 8);">具有遗传早现特点，即发病年龄一代比一代早，症状也更严重，尤其见于父系遗传者</span></p><p class="ql-block">携带该致病突变的个体生育后代可选择<span style="color:rgb(237, 35, 8);">产前诊断或胚胎植入前基因检测</span>（PGT）的方式</p><p class="ql-block">有风险的无症状成年人可进行预测性基因检测，但由于目前尚无治愈该疾病的方法，应进行充分的检测前遗传咨询并知情选择（一般认为预测性检测不适合无症状的未成年高危人群）</p>