《康中论坛》第45期：女性生育力保护中的卵巢组织的安全冷冻、潜在损伤风险管控及修复可行性研究的新进展

康中会（Cornell-China Circle）

演讲嘉宾

王天任

香港大学妇产科学系

荣誉助理教授，博士生导师

香港大学深圳医院生殖医学中心

副顾问医生

副主任医师

博士后联合培养导师

（温馨提示：在文章结尾处，欢迎关注和观看本次演讲的精彩视频）

【本期导读】

很高兴受李石华教授的邀请执笔《康中论坛》第45期的导读。

我们此次荣幸邀请到了香港大学妇产科系荣誉助理教授、博士生导师，香港大学深圳医院生殖中心副顾问医生、副主任医生、博士后联合培养导师王天任教授担任主讲嘉宾。她的演讲题目是：“女性生育力保护中的卵巢组织安全冷冻、潜在损伤风险管控及修复可行性研究的新进展”。

王天任教授在北京大学三院生殖中心获得博士学位。乔杰院士曾经是她博士研究生导师。随后，她在美国耶鲁大学医学院生殖中心完成博士后研究。

2024年，王天任教授荣任美国生殖医学学会(ASRM)全球健康委员会理事；2020年，获得深圳市海外高层次人才称号。多年来，一直致力于生殖内分泌及人类辅助生殖技术的临床与科研工作，擅长不孕症、卵巢储备功能减退诊疗以及辅助生殖技术和肿瘤女性生育力保存。研究方向包括线粒体与卵巢老化、女性生育力保存和胚胎着床后发育等。她主持了3项国家自然科学基金项目和4项深圳市科技项目，并以第一或通讯作者身份在国际期刊上发表了十余篇论文。

在精彩演讲中，她不仅分享了女性生育力保护领域的前沿研究，还向听众介绍了自己的个人成长历程，以及如何在忙碌的临床工作中持续推进自己的科研事业。

在攻读博士期间专注于女性生育力保存的研究方向，后在其所在的单位建立了相关工作团队，展现了出色的专业能力和领导才能。她谦逊和专业精神，为年轻一代的医生-科学家们树立了榜样。

康中会作为一个不断发展的纯民间学术团体，我们始终注重培养和提携年轻人。

王天任教授是康中会首位从事女性生殖医学的专家会友。 她的加入不仅为康中会注入了新的活力，也拓宽了专业领域的覆盖范围。生殖医学的特殊性在于，它不仅涉及患者个体，还关乎男女双方配偶；女性生殖专业的融入尤为重要。

《康中论坛》近年来，多次深入探讨了生育力保存的议题。此次王天任教授的演讲聚焦于女性卵巢组织的冻存技术和女性生育力保护，进一步拓展了这一重要话题。将为那些因职业规划、健康状况或个人选择而无法在理想生育年龄内怀孕的女性提供了一种延迟生育的选择。

• 当女性考虑保护生育力时，卵巢组织冻存是供选择的方法之一。女性可以通过这种方式在生育年龄后延迟生育，甚至是在年龄较大时仍有可能怀孕。
• 卵巢组织冻存适合于那些因各种原因无法在理想生育年龄内怀孕的女性，比如职业规划、健康状况或者个人选择等。
• 卵巢组织冻存是一种辅助生殖技术，它通过采集、冷冻和保存女性的卵子，以便将来用于受精和妊娠。

演讲中有很详细的文献复习和展望，并分享她近年以来的科研成果和学术动态。特别分享了香港大学在采集卵子技术和安全保障流程，以及风险管理等领域的研究与实践经验，以及可能的风险和未来的应用前景。

• 众所周知，卵巢组织冻存并非百分之百成功，成功率会受多种因素影响。
• 冷冻过程可能对卵子质量造成一定程度的影响，影响未来的受孕成功率。
• 冻存卵子并非适合所有女性，应在专业医生的指导下进行决策。
• 计划怀孕前，咨询专业医生以获取更多关于生育力保护和增强的备孕建议。
• 拥有健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动和良好的心理状态。

今天的主持人上海交通大学第一人民医院泌尿外科王翔教授是卵巢组织冻存和生育力保护的专家，也是中国在该领域的先驱。他的点评非常中肯并引发大家的热烈讨论和共鸣。大家共同探讨如何提高女性在生育年龄后怀孕成功的机会：

• 如何减少生育年龄增加带来的风险，如染色体异常和流产率上升等？
• 如何评估风险？诸多问题都有深度的分析和论述。

总之，王天任教授从女性生育力保存的历史、发展以及现状及今后的展望做了很好的梳理。随着肿瘤发病率升高，以及治疗有效率的提升、死亡率下降，这部分患者在今后的生育是非常值得我们做生殖专业医生的关注和问题解决。

• 卵巢组织冷冻复苏在不断发展，从伦理、基础研究、保存方法和复苏等方面都在进步，虽然还面临很多的挑战。
• 女性生育力保存的历史、现状和未来发展方向，特别是在肿瘤患者中，随着治疗效果的提升和生存率的提高，生育问题变得日益重要。
• 尽管卵巢组织冷冻复苏技术仍面临许多挑战，但这一领域的研究进展令人充满希望。

最后衷心感谢各位点评专家。

感谢《康中论坛》主席李石华教授对这次演讲的精心策划和准备。感谢《康中论坛》编辑部执行主任周梁教授在幕前幕后为成功举办这次学术论坛、视频录像和文字分享所作出的巨大贡献。

洪锴

北京大学第三医院

泌尿外科、 生殖中心副主任

2024年10月8日于北京

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非常感谢王翔教授对我的介绍。也非常感谢李石华教授邀请我在第四十五期《康中论坛》进行学术分享。

我作为一个中青年的生殖医学医生和研究工作者，我想向各位前辈多多学习，今天想要汇报女性生殖生育力保护的一些新的进展和一些我的心路历程。

在正式开始介绍学术部分之前，我非常希望用一点时间来回顾一下我和美国康奈尔大学李石华(Philip S. Li)教授认识的过程。

我特别幸运能够有幸结识李石华教授。我和李石华教授相识是在2015年夏天在美国的长岛，那个时候我是乔杰老师的博士，那时乔杰老师团队在美国进行学术交流和访问。正好是李石华教授接待了乔杰老师团队一行，我特别幸运能够跟乔杰老师一起拜访了李石华教授。

从那以后，每次的ASRM年会，经常可以跟李石华教授相遇，包括2016年10月在美国盐湖城的ASRM，2018年10月在美国丹佛的ASRM，以及2023年10月在美国新奥尔良的ASRM都有幸能和李石华教授一起学习。

接下来，我也想用一点时间介绍一下我留学归国之后工作的香港大学深圳医院。

其实香港大学深圳医院是一家非常年轻的医院，它只有12年的建院历史。

它虽然年轻，深圳市政府对它的投入很大，有非常优越的地理位置，位于广东省深圳市最中心的区域并且临海，与深圳湾一湾相隔，就可以看到对岸的香港。在医院建设上，也曾经获得中国最美医院称号。

香港大学深圳医院是由香港大学管理的综合性三甲公立医院，同时也是全国14家国家公立医院高质量发展改革的试点医院之一。

• 首先我们作为其中最年轻的医院也非常荣幸。这家医院其实也确实做出了很多敢为人先的事情，比如对医疗暴力的零容忍。在出现医疗恶性事件时，我们医院对医护人员的保护是很及时并且全面的。
• 第二，我们也是内地首家推行门诊零输液的医院。同时还创建了独特的国际三甲评判标准，用中国的效率和中国香港的质量，创建了一些让国际上也认可的医院的管理体系。

生殖医学中心在这个医院里是四大卓越中心之一，生殖医学中心是在2015年成立，发展历程也并不是很长，但是我们发展地很快。我们2017年就和瑞典卡罗林斯卡研究院的诺贝尔奖评审专员Gemzell-Danielsson教授团队结成了联盟。到目前我们也获得了非常多的科研成果，同时也获得了三代试管婴儿的资质。

我本人对自己的定位是一名研究型的临床医生，如果在美国的话，可能相当于（physician scientist）医生科学家。

除了常规的生殖医学的临床服务之外，我还做一些研究工作，包括今天谈到的卵巢组织冷冻保存，也是我研究和临床的转化服务的一部分。

那么在临床的工作当中，我还关注罕见骨病和出生缺陷的阻断，以及对于卵巢早衰患者的诊断以及在生育方面的治疗新方法等。

这是我平时工作的日常画面，每天很繁忙地接诊患者，做取卵、移植手术，因为在美国的工作经历，我也会接诊很多国际上的患者。

生育力保存的服务平台，也是我回国之后与我们的专家教授团队一起来致力于推动和发展的。

另外，罕见骨病出生缺陷防治平台也是我负责在医院层面进行推动。

主要是因为我们医院另一个比较强大的学科——骨科救治了很多诊断罕见骨病患有成骨不全的患者。

这样的夫妇通常强烈希望能够生育健康后代。

我们使用了国际上最前沿的长读长单分子实时测序的技术来进行胚胎植入前的遗传学检测。开展时间并不久，我们现在已经开展了四例治疗有三例是成功分娩健康后代，这些病人通常身材矮小，很多人需要坐着轮椅，这类患者骨盆的环境、腹腔的容积，对于我们来说都是高难度的挑战。

我们通过多学科的团结协作，能帮助他们不仅顺利怀孕，还能保驾护航到顺利的生产，改变了一个家庭的命运。

另外，在卵巢早衰方面我们也投入了大量的精力在做一些前沿性的诊断和研究，比如我们用全外显子测序技术进行卵巢早衰患者家系的检测。

虽然全外显子测序并不算新颖的技术，但是我们有自己的生信团队，在分析方面还有独到之处。

我们现在完成了30个家系的检测，已经发现了五个致病基因的潜在的突变。另外，我们的一个优势是利用小鼠的特异性敲除模型，对我们新发现的致病基因可以进行小鼠模型的验证。把临床得到的信息资料与基础的研究相结合，回答一些医学上还难以解决的问题。

另外从治疗的层面，我们和美国Stanford大学教授团队合作开展了卵巢在体激活技术，也就是IVA (in vivo activation)。这个技术其实从演变上来讲，分1.0，2.0，3.0版本。那现在的最新版本，我们也在开展临床研究，我们现在完成了6例的治疗。

目前还在随访当中，其中有2例获得了活产。希望未来我们可以积累更多的数据去进一步完善这项技术。

接下来，我开始正式的学术报告部分。

我主要关注女性生育力保存这一方面，当时选择这个方向的初心是发现女性癌症的发病率在全国乃至全世界处于逐年增长的趋势。

这是世界卫生组织发布的全世界癌症报告，女性癌症发病率第一位是乳腺癌，随后是宫颈癌，肝癌，肺癌和甲状腺癌。

对于女性癌症病人有一个特点，以美国CDC的数据报告为例，癌症的发病率逐年增加。但得益于肿瘤的综合治疗的水平的进步，癌症的死亡率是逐年下降的。

以美国CDC的数据为例，年轻女性和儿童癌症的发病率显著地增加。对于0-14岁的儿童群体，癌症的死亡率，从2013到2017年逐年降低，发病率却每年增加0.8%。对于15-39岁的女性，癌症的死亡率逐年降低，发病率也是逐年增加。

• 肿瘤的综合治疗除了手术以外，还包括放疗和化疗，对于性腺的损伤和毒性是非常明显的，往往会导致卵巢功能的衰竭。
• 化疗对卵巢组织损伤的机制，除了包括直接对原始生殖细胞的损害外，也可导致原始卵泡的丢失或是过度激活这些本应该处于休眠状态的原始卵泡。女性卵巢中的卵泡数量从出生的时候就已经是固定的。每个月进行一部分卵泡的募集到排卵，到女性更年期的时候卵泡就消耗殆尽。化疗可能会使得原始卵泡提前大量耗竭导致卵巢提前衰竭。
• 另外，化疗药物还会作用在卵巢的颗粒细胞和膜细胞上面造成损伤，这就相当于男性睾丸中的Sertoli Cell和Leydig Cell。
• 也可能损伤卵巢当中毛细血管的血运导致卵巢功能的丧失。
• 放射治疗：
• 可直接影响DNA损伤及修复过程，也可间接诱导氧化自由基ROS水平增加，也会影响DNA的损伤和修复，导致细胞的死亡。

• 肿瘤治疗对于睾丸的毒性也是类似的，无论是放疗还是化疗，都会导致精原细胞、各级生精细胞以及支持细胞、间质细胞的损害。也可以通过影响下丘脑垂体干扰激素的释放，导致睾丸功能的失常甚至是丧失。
• 对于哺乳动物性腺分化过程，睾丸和卵巢是类似的。在睾丸中，随着Y染色体的作用，Germ Cell逐渐分化成精原细胞，相对应的在女性中是卵母细胞。在睾丸中的Sertoli Cell，以及对应在卵巢中的Granulosa Cell，它们都负责激素合成。在睾丸中的Leydig Cell对应在卵巢中是Theca Cell，也有一些分泌激素的功能。
• 虽然睾丸和卵巢到最终的分化形态非常的不同，但是在总体的组织结构和发生上是有非常多的共性。
• 所以对于女性和男性的生育力保存策略，可以进行相互的交流学习和分享。

我国生育力保存的需求在持续增加。

• 从现有的数据可以看到，中国是人口大国，我们的癌症患者群体是最庞大的，占到全世界的20%以上。
• 对于女性癌症方面，比如第一癌种乳腺癌，青年的乳腺癌患者占全部乳腺癌患者的20%。
• 在中国所有的癌症患者当中，育龄期女性的癌症患者的比例高达6.3%，这是显著高于其他发达国家的3.7%的水平的。
• 超过一半的年轻癌症幸存者，将父母身份描述为他们人生下半程最重要的人生课题。

• 女性生育力保存就是通过深低温冷冻的技术，提前把胚胎、卵子或卵巢组织等冷冻储存以长期保留在液氮当中，当女性的生育力下降或者丧失需要再生育的时候，能够利用这些组织或者配子等获得健康的后代。
• 对于女性的生育力保存有很多种方法：
• 最为成熟的是胚胎冷冻保存，
• 此外还有卵子冷冻保存，
• 卵巢组织冷冻保存等。

未成熟卵培养也是一个值得探索的领域，可以在腹腔镜手术当中获得未成熟卵，随后培养为成熟卵子，甚至形成胚胎以后再去冷冻保存。

• 各种的生育力保存方法其实都是各有优势和局限。比如说胚胎冷冻保存，它是最常用也是最成熟的技术，胚胎的复苏率高达95%以上。
• 但它确实存在着局限性，只适合青春期后的女性，并且在中国大陆地区要有结婚证，还需要有大概两周的促排卵的治疗时间，对于一些紧急需要治疗的癌症，可能没有足够时间来获得胚胎进行冷冻。

• 对于卵子的冷冻保存，它可以适用于未婚女性，技术是相对成熟的，解冻复苏率可以达到70%以上。
• 它的局限性在于它只适合青春期后的女性，也需要促排卵的治疗，中国大陆未准许为未婚女性开放此服务。

卵巢组织冷冻保存起步相对最晚，是一个最新兴的技术。

流程大概是：

• 在手术中获得卵巢组织，分离卵巢皮质，因为绝大部分的代表生殖功能的卵泡都是存在于皮质部分。
• 将卵巢组织切割后通过深低温冻存技术冷冻保存，将来需要时再复苏后移植回体内。

生育力保存适用的人群包括：

• 恶性肿瘤的病人，比如乳腺癌、血液系统肿瘤、肉瘤以及其他盆腔恶性肿瘤的患者。
• 另外也包括一些非恶性肿瘤患者，比如需要放疗、化疗或者骨髓移植治疗。
• 也包括一些卵巢疾病，如双侧卵巢良性肿瘤、复发性卵巢巧克力囊肿、卵巢扭转等。
• 还有早发性卵巢储备功能不全的患者也是可以考虑做生育力保存。

• 第一例卵巢组织冷冻移植成功分娩是在2004年。
• 迄今为止，据不完全统计，已经有超过200例的卵巢组织冷冻移植的活产。
• 据统计总体的卵巢组织冷冻移植的出生率大概是在30%。

• 我国的生育力保护保存技术也有成功案例，在2016到2021年间已有2例成功活产的病例报道。

• 中国女性生育力保存面临了重大的需求和挑战，中国女性生育力保存需求高于世界平均水平，但是中国女性生育力保存的发展是低于世界水平的。
• 截止2022年，国际上报道的卵巢组织冷冻移植后成功活产已超过200例；但据不完全统计，中国目前报道的活产是小于5例的。

中国生育力保存工作起步较晚。目前专家和学者们都在共同努力，希望能够形成一个符合中国国情的规范或者指南，为我国生育力保存工作的有序发展提供重要保障。

卵巢组织冷冻移植技术在美国等医学发达国家已经不再是实验性技术，在美国2013年开始就已经可以应用于临床。还有一些更前沿的生育力保存技术，比如人造卵巢、卵泡体外培养、干细胞技术等，但是目前还处于实验研究阶段。

• 关于卵巢组织冷冻保存的最新研究和临床实践进展，根据今年发表在Journal of the Endocrine Society的这篇综述，回顾了2017年到2020年间对欧洲部分国家的统计表明：360例卵巢组织冷冻移植中，有140个婴儿活产。
• 这些病人在移植卵巢组织之后，内分泌的功能恢复的比例可以达到95%。
• 但是卵巢存活的时间，通常是2-5年。最长5年之后，这些卵巢就不再具有长时间存活的能力。

• 而这篇2021年发表在Fertility and Sterility上的文章，它对欧洲的五个中心的数据进行了系统性的回顾。一共做了7800例的卵巢组织冷冻保存，其中有285例进行了卵巢组织复苏移植，可以发现卵巢组织复苏利用率低，不到1%。
• 也得到一些其它重要信息，首先卵巢组织冷冻的平均年龄较年轻为29.3岁，移植时的平均年龄为34.6岁。
• 其中大部分的病人移植了1次，但是也有59位女性移植了2次，有7位女性接受了3次的移植。
• 在移植的当下，有81%的女性已经发生了卵巢衰竭，但还有18%的女性仍有月经来潮。
• 对于移植的部位，分为原位移植和异位移植。多数患者选择了原位移植，还有20.4%的患者实施了2个部位的同时移植方案。
• 对于月经维持女性移植之后的活产率是30.6%，卵巢衰竭女性的活产率是25.4%。自然怀孕妊娠率是40%，流产率10%。IVF妊娠率是36%，流产率是18%。
• 值得注意的是移植物的5年存活率只有55%。

这一项研究也是今年刚刚发表在Frontiers in Endocrinology，它回顾了Bologna University 10年来的卵巢组织冷冻移植的经验，

• 10年间完成了30例的移植，有26例可以得到随访。其中有7个人共计怀孕10次，4例活产，2例持续妊娠。
• 卵巢组织冷冻移植，切除至少40%的卵巢组织进行皮质保存，皮质块大小为10*2*1mm，行慢速冷冻程序。
• 绝大部分病例，首次移植超过50%的存储卵巢皮质；对于年龄大的患者，需要的组织量则更多。
• 内分泌功能平均维持34.1个月。

• 从2004年至今20年，卵巢组织冷冻复苏-移植效率仍然偏低，接下来我想先谈一谈这项技术的发展。

• 卵巢组织冷冻保存的技术从1960年就在啮齿类动物上被科学家们开始进行实验性探索，当年是将小鼠的卵巢组织浸泡入含有12%甘油的马血清40分钟，这个12%甘油的马血清相当于冷冻保护剂的雏形。卵巢组织进行冷冻复苏后移植，对比冷冻组及新鲜组，结果表明冷冻复苏移植后的效果跟新鲜组织相似。
• 在第一例小鼠卵巢组织冷冻复苏移植成功之后，到1994年才在大型动物上完成了卵巢组织冷冻复苏后移植，这项研究是爱丁堡大学的两位教授，用羊作为模型进行研究。将羊的卵巢组织，冷冻在 -196°C的液氮中，复苏之后进行原位移植，分别移植了实验组（冷冻复苏后卵巢组织），以及对照组（新鲜卵巢组织），结果显示在冷冻组也可以观察到卵泡以及卵母细胞，这也是首次意味着，在大型动物上卵巢组织冷冻移植也获得了成功。

随着这项技术的逐渐发展，目前发展出两种技术：

1. 慢速程序化冷冻
2. 以及玻璃化冷冻

这两个技术在胚胎冷冻以及卵子冷冻的发展过程相似，首先开发了慢速程序化冷冻之后进步为玻璃化冷冻，目前在胚胎和卵子冷冻时，已经可以完全使用玻璃化冷冻进行。

• 但是对于卵巢组织的冷冻，目前大部分还在依赖慢速程序化冷冻。
• 慢速程序化冷冻是使用一个程序化的降温仪，通过控制降温的速率来最大化地减少卵巢组织细胞中的水分形成冰晶，同时使用冷冻保护剂。但是它的保护剂的浓度相对玻璃化冷冻要低，所以它的保护效果单从冷冻保护剂角度来讲，没有玻璃化冷冻那么强，所以要靠慢速程序化降温来避免冰晶形成。
• 玻璃化冷冻采用更高浓度的冷冻保护剂，经过充分的水分置换之后，就直接放在液氮当中。玻璃化冷冻在卵巢组织冷冻中的应用是有发展前景的，目前没有得到广泛的发展。因为它的效率跟慢速程序化冷冻相比，还没有被证实能获得更好的效果。

对于不同的卵巢组织冷冻方法，不同学者也做了大量研究。

• 这项2016年发表在Human Reproduction的研究，冷冻复苏之后做组织切片去观察卵泡和卵巢形态。结果显示卵泡的存活情况在慢速化组与新鲜组相差不大，但是在玻璃化组可以观察到卵泡的皱缩，基质细胞出现空泡的现象更多，并且基质细胞的排列相对更加紊乱。

• 另一项2017年发表于Cryobiology的研究，也比较了慢速化和玻璃化在卵巢组织冷冻中的效果，可以看到慢速化组的卵泡形态相对于新鲜组相差不多，但是玻璃化组的卵泡形态极不规则，颗粒细胞排列也发生了紊乱，并且颗粒细胞与卵泡之间出现水肿间隙，而且透明带也变得不规则。

这两项研究都提示玻璃化冷冻与慢速化冷冻处理卵巢组织相比在形态学方面是相对较差的。

• 这两项研究也分别发表于Human Reproduction，主要是观察了冷冻保存复苏以后的卵母细胞的亚细胞结构。在玻璃化组，卵母细胞的形态已经变得不规则。胞质中的线粒体结构在新鲜组及慢速化组比较完好，
• 但是玻璃化组可以看到线粒体很多出现肿胀破碎的情况。

• 观察冷冻保存后颗粒细胞亚细胞结构，在玻璃化组颗粒细胞的形态比较完好，
• 但是慢速化组颗粒细胞细胞质有轻微的解体，而且线粒体没有明显的嵴状结构，嵴状结构的缺失意味着线粒体功能的失常。

还观察了卵巢基质当中的一些亚细胞结构，主要是观察胶原纤维束，

• 在玻璃化组与新鲜组相比，总体情况较好，
• 但是慢速化组中胶原纤维束变得非常紊乱，出现稀疏空洞，显示胞质水肿和空泡化增加，

这一方面又提示了玻璃化效果要好一些。

慢速化还是玻璃化孰优孰劣是存在着很大的争议的。

• 有研究利用了体外培养的方式来观察慢速化和玻璃化的原始卵泡的密度。在冷冻复苏以后原始卵泡的密度与对照组相比都是降低的，在玻璃化组降低更为明显，低于慢速化组。

这项研究使用了一种更新的方法，把人的卵巢组织移植在裸鼠腹膜下。通过慢速化冷冻和新鲜的卵巢组织移植后对比卵泡数量，发现卵泡数量上总体没有太大的差别。但是新鲜组生长卵泡的比例高于慢速化组。

也有很多研究在探讨卵巢组织冷冻保存的组织损伤的相关分子机制。

总体来讲是通过多种机制引起氧化应激，包括冷冻保护剂的毒性作用、渗透压力和低温应激、冷冻损伤等，并通过DNA损伤与表观遗传修饰、脂质过氧化和蛋白氧化等途径，最终导致卵巢内多种细胞损伤和结构及组织功能破坏。

这项研究是2021年发表在Reproductive Sciences，探讨了卵巢组织冷冻损伤的相关分子机制，

• 在生理条件下，卵泡储备主要通过生长卵泡分泌AMH与PI3K/PTEN/Akt、mTOR、JNK和Hippo通路提供的激活信号平衡维持在休眠状态。在卵巢冷冻保存和移植过程中，许多生长卵泡未能存活，因此它们对原始卵泡激活的抑制作用不再存在，造成原始卵泡过度激活导致卵巢储备衰竭。

对卵巢组织冷冻组织损伤和修复相关分子机制，也有大量的研究工作，在动物和/或人实验模型中针对缺氧、血运重建或氧化应激的处理策略。如图所示绿色箭头代表对卵巢储备保护的有利作用，红色箭头代表不利影响。

我在北京大学进行博士生学位攻读期间就开始从事生育力保存的工作。

我所在的研究团队首先采用了一个叫bFGF的碱性成纤维细胞生长因子，探究是否能够改善卵巢组织移植后的血运重建，结果显示bFGF对血运重建是有帮助的，当时这项研究是2013年发表在Human Reproduction。

接下来我们采用了卵泡体外分离的技术。来对比bFGF是不是可以促进人卵泡在体外的发育。我们发现200ng/ml的bFGF对人卵泡体外体系是有利的，这项研究也在2014年发表于Human Reproduction。

之后我们也对比了人卵巢组织慢速化和玻璃化冷冻方法对于卵泡形态的情况。和前面的一些研究相似，我们发现无论是慢速化还是玻璃化，对于卵泡发育有不利的影响，慢速化对卵泡形态的维持优于玻璃化组。

在体外可以看到慢速化冷冻对于人卵泡的体外存活的维持优于玻璃化冷冻组。

• 在香港大学深圳医院，在专家顾问团队的指导下，我带领研究团队一起开展了生育力保存的工作。建立了肾被膜的模型，完成了癌症女性的卵子冷冻也完成了首例的卵巢组织冷冻保存，开展了生育力保存门诊。

首次证实人卵巢的组织在小鼠肾被膜下可以长期存活8周以上，可以看到有卵泡的发育。

我们也首次完成了跟北医三院的学习交流合作，完成腹腔镜手术同时取卵+未成熟卵培养，成熟之后再进行卵子冷冻。

我们希望能够多维度地去为肿瘤患者进行生育力保存的服务。

这是我们卵巢组织冷冻的实验场景。我们目前已经建立了多个物种的卵巢组织样本库。

除了人的卵巢组织我们有40例以外，我们还有猴15例和牛11例。

我们希望利用这些珍贵的临床资料以及动物的研究资料，能够解析一些冷冻损伤和修复的科学问题。

这是我们的未来工作规划，

• 希望可以细分卵巢组织的基质细胞，它的各类损伤以及发生机制。
• 针对这些损伤和机制，找到针对不同细胞损伤的冷冻保护剂。
• 我们也希望能够优化玻璃化冷冻方法提升冷冻效率。

我在这里特别想感谢香港大学和香港大学深圳医院的顾问教授团队以及我们的研发团队，正是他们对生殖医学的热爱，能够支撑我们为女性生育力保存工作向前推进。

我也感谢各位在场的专家和学者对我的汇报内容的耐心聆听，我今天的学术分享部分就到这里，谢谢！

【编者后叙】

王天任教授的演讲引人入胜。主持人王翔教授的精彩点评和导读执笔人洪锴教授画龙点睛的总结，让我受益匪浅。

天任教授的学术演讲内容共分为五大部分：

第一部分：人文情怀与天时地利。王天任教授强调并结合香港医院文化与中国学术执行力，在未来的医疗实践中可望创造出一个全新的医疗模式。我对王天任教授寄予厚望。

第二部分：天任教授个人成长经历与感恩前辈。她分享了自己成长中的重要节点，感恩前辈和她的老师们的指导与帮助。

第三部分：文献复习与医者仁心。她通过对癌症患者及其生育需求现状的深刻分析，重申了“心为患者，医者仁心”的理念。

第四部分：深耕科研与开拓创新。王教授详细介绍了她近几年的科研成果，并发表了多篇具影响力的学术论文。尽管科研道路充满挑战，她依然坚定不移，组建团队，追求卓越，展现了作为医生与科学家的责任感与使命感。

第五部分：展望未来与共创辉煌。她展望了未来的研究方向，致力于为癌症患者和卵巢组织以及生育力保护贡献力量。

• 本期主持人是国内卵巢组织与睾丸生育力冷冻保护领域的先驱者——王翔教授。他的点评和科研经历分享，极大地启发了与会者。他的主持风格深刻而富有感染力，激发了大家的学术兴趣。
• 感谢八位点评专家的高水平提问，与讲者和听众产生了强烈的共鸣，讨论激烈且富有深度，令人印象深刻。

医学的最高境界在于预防与健康保护。而一个高端教学医院或团队的学术与医疗水平，不能单纯通过门诊量或手术量来衡量。

对此，王翔教授特别提到：“废掉一个人，就是让他忙到没有时间思考！”这句话耐人寻味，值得我们深思。

优秀是一种习惯，成功绝非偶然！坚持长期主义，真正的科研与学术是一段怀揣梦想、攀登高峰的旅程，从一座山峰迈向另一座更高的山峰。

王天任教授本期的演讲是对广大青年学者学习的启示和榜样。真正的学术和医生-科学家的榜样的力量是无穷的！

李石华

2024/9/19 于美国长岛

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《康中论坛》第45期 2024

本期论坛文字整理/编辑

王天任

本期论坛主持人

王翔

本期论坛特邀导读执笔

洪锴

本期论坛点评专家

（以姓氏笔画排序）

安庚、 陈向锋、郭海彬、潘峰

平萍、孙中义、周梁、周任远

本期视频录制/剪辑/数据上传

周 梁

本期责任编辑/审校/排版

王天任、周梁、李石华 (Philip S. Li)

本期论坛策划/终审

李石华 (Philip S. Li)

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