Alport综合征（AS）患者免疫荧光肾脏及皮肤组织基底膜Ⅳ型胶原α链染色阳性特点

宋岩

Alport综合征（AS）是一种编码IV型胶原的α基因突变所致的遗传性疾病，由于IV型胶原不同α链的基因发生不同的突变因此其临床症状也不同，我们看看Alport综合征（AS）患者免疫荧光肾脏及皮肤组织基底膜Ⅳ型胶原α链染色阳性特点。

左表为正常肾脏免疫荧光肾脏及皮肤组织基底膜Ⅳ型胶原α链阳性特点：

正常肾小球基底膜：

表达：抗α3（IV）单抗、抗α4（IV）单抗、抗α5（IV）单抗；

不表达：抗α6（IV）单抗。

即正常肾小球基底膜由COL4A3、COL4A4 和 COL4A5三条α链组成的α345型的IV型胶原和COL4A1、COL4A1和 COL4A2三条α链组成的α112型的IV型胶原构成。

正常肾小球包曼氏囊：

表达：抗α5（IV）单抗、抗α6（IV）单抗；

不表达：抗α3（IV）单抗、抗α4（IV）单抗。

正常远曲小管：

表达：抗α3（IV）单抗、抗α4（IV）单抗、抗α5（IV）单抗、抗α6（IV）单抗；

正常皮肤：

表达：抗α5（IV）单抗、抗α6（IV）单抗。

不表达：抗α3（IV）单抗、抗α4（IV）单抗。

AIport综合征患者的免疫荧光肾脏及皮肤组织基底膜Ⅳ型胶原α链阳性情况如下：

1、X连锁AIport综合征男性患者：

肾小球基底膜：

可以不表达：抗α3（IV）单抗或抗α4（IV）单抗、抗α5（IV）单抗；

包曼氏囊：

表达：抗α3（IV）单抗、抗α4（IV）单抗；

不表达：抗α5（IV）单抗。

远曲小管：

不表达：抗α3（IV）单抗或抗α4（IV）单抗、抗α5（IV）单抗。

皮肤：

表达：抗α3（IV）单抗、抗α4（IV）单抗；

不表达：抗α5（IV）单抗。

2、X连锁AIport综合征女性患者：

肾小球基底膜：

节段性表达：抗α3（IV）单抗或抗α4（IV）单抗、抗α5（IV）单抗；

包曼氏囊：

表达：抗α3（IV）单抗、抗α4（IV）单抗；

节段性表达：抗α5（IV）单抗。

远曲小管：

节段性表达：抗α3（IV）单抗或抗α4（IV）单抗、抗α5（IV）单抗。

皮肤：

表达：抗α3（IV）单抗、抗α4（IV）单抗；

节段性表达：抗α5（IV）单抗。

备注：

AIport综合征患者的Ⅳ 型胶原亚单位 α3-α5链染色通常为α3、α4、α5链其中一个α链缺失，免疫荧光呈阴性。

常染色体隐性遗传AIport综合征患者：

肾小球基底膜：

可以不表达：抗α3（IV）单抗、抗α4（IV）单抗、抗α5（IV）单抗；

包曼氏囊：

不表达：抗α3（IV）单抗、抗α4（IV）单抗；

表达：抗α5（IV）单抗。

远曲小管：

不表达：抗α3（IV）单抗、抗α4（IV）单抗；

表达：抗α5（IV）单抗。

皮肤：

不表达：抗α3（IV）单抗、抗α4（IV）单抗；

表达：抗α5（IV）单抗

Alport综合征不同遗传方式和致病基因：

1、XLAS男性：

COL4A5基因半合子变异

2、XLAS女性：

COL4A5基因杂合变异

3、常染色体隐性遗传（ARAS）：

COL4A3或COL4A4基因纯合或复合杂合变异

4、常染色体显性遗传（ADAS）：

COL4A3或COL4A4基因杂合变异

5、双基因Alport综合征：

COL4A3基因变异合并COL4A4基因变异

COL4A5基因变异合并COL4A3或COL4A4基因变异

备注：

XLAS 为 X 连锁 Alport 综合征；

ARAS 为常染色体隐性 Alport 综合征；

ADAS 为常染色体显性 Alport 综合征。

研究发现：在杂合子中，约50%的三螺旋分子预计是有缺陷的；在纯合子或半合子中，预计100%的三螺旋分子是有缺陷的；在双杂合子中，大约75%的三螺旋分子是有缺陷的（左图）。

AIport综合征（AS）从遗传学基因突变位点其遗传方式分为：

1、X染色体相关即X连锁显性遗传（XLAS）

2、常染色体遗传，包括：

常染色体显性遗传（ADAS）

常染色体隐形性遗传（ARAS）

3、双基因遗传。

X链锁显性遗传（XLAS）最常见，XL与性别有关，约占80-85%，是α5链的COL4A5基因突变或COL4A5和COL4A6两个基因突变所致。常染色体阴性遗传型ARAS发生率占AIport综合征（AS）的15%，而常染色体显性遗传型ADAS征发生率＜1%。

AIport综合征（AS）的α链异常基因定位的位置：

Alport（α） 1，2：定位染色体13号

Alport（α） 3，4：定位染色体2号

Alport（α） 5，6：定位染色体X，为性染色体

双基因型：

受影响基因：

COL4A3、COL4A4和COL4A5

基因型：

反式COL4A3和COL4A4突变(隐性）

顺式COL4A3和COL4A4突变(显性）

COL4A5和COL4A3或COL4A4突变