长沙经开医院成功诊断长沙县首例神经元核内包涵体病

长沙经开医院

近日，在长沙经开医院神经内科主任高小平教授、杨期明主任医师及杨青云副主任医师的指导下，神经内科团队成功诊断了湖南省长沙县首例神经元核内包涵体病（NIID）及家系。此次诊治的成功标志着长沙经开医院神经内科在遗传与退行性疾病诊治领域的重大突破，同时意味着对中国成人型神经元核内包涵体病疾病库的进一步扩充。

患者，男，56岁，由于头痛、视线模糊，精神行为异常，记忆混乱，夜间亢奋，入睡困难，胡言乱语，言语理解障碍等前来医院就诊。患者有冠心病、高脂血症病史及多次脑梗死病史，每次发作伴头痛及时间定向力障碍。入院后完善头部磁共振，DWI显示：双侧桥脑对称病灶；皮髓质交界处高信号。结合患者头痛及精神行为异常等表现，既往多次脑梗病史+DWI桥脑高信号，由于不能排除病毒性脑炎、自身免疫性脑炎及脑梗死，医生予以抗病毒、护脑、抗血小板聚集、改善循环等治疗，并积极完善腰椎穿刺检查，检测颅内压力正常，无明显感染指针；病毒抗体及自身免疫性脑炎相关抗体检测阴性。

患者姐姐有精神行为异常表现，于上海瑞金医院就诊，不排除神经元核内包涵体病诊断；结合患者临床表现及可疑家族史，我们进一步完善NIID相关基因动态突变检测，结果回报患者本人NOTCH2NLC等位基因GGC重复次数＞100次，患者姐姐NOTCH2NLC等位基因CGG重复次数108次；据文献报道，NOTCH2NLC等位基因GGC、CGG重复次数＞66次可能会导致NIID。最终结合患者临床表现及家族史，基因检测结果和皮髓质交界处高信号“火焰征”，我们诊断该患者为NIID。

什么是神经元核内包涵体病：

神经元核内包涵体病（neuronal intranuclear inclusion disease，NIID），又被称为神经元核内透明包涵体病（neuronal intranuclear hyaline inclusion disease，NIHID）或核内包涵体病（intranuclear inclusion body disease，INIBD），是一种以中枢和周围神经系统神经元细胞核内嗜酸性透明包涵体形成为特征的慢性进展性神经退行性疾病，临床表现复杂多样，可出现皮质、锥体束、锥体外系、小脑、周围神经以及自主神经等受损症状，属于罕见遗传病范畴。

NIID 分类：

NIID 根据神经元丢失累及部位进行症状分类：

·累及中枢神经系统皮质：意识障碍、精神异常、智能减退、记忆力减退、发作性脑病、癫痫发作、运动异常、感觉异常(相对少而轻)
·累及皮质下：痴呆，最常见
·锥体外系：震颤、肌张力障碍
·小脑：共济障碍
·周围神经系统：多发性周围神经病变
·自主神经系统：瞳孔缩小、胃肠功能障碍、泌尿生殖系统功能障碍等。

NIID依据发病年龄可分为婴幼儿型、青少年型和成人型。我国以及东亚地区主要以成年型NIID为主，到目前为止，国内仅有个案的青少年型患者报道，尚未见婴幼儿型NIID报道。有可能因为人种不同，西方人群的遗传背景易导致低龄型NIID，而东亚人群的遗传背景易导致高龄型NIID。成年型NIID发病年龄存在2个高峰期：30岁左右发病者以肢体无力为主要表现；55岁左右发病者以认知障碍为主要表现值得关注的是，还有一些表现为亚急性进展脑炎症状的病例报道可有发热、头痛、定向力障碍和意识障碍。

NIID确诊的主要证据：

·DWI显示皮髓质交界区带状
·高信号
·皮肤活检:神经元核内包涵体，p62
·基因检测:NOTCH2NLC等位基因GGC重复次数＞66次

NIID的治疗与预后：

·NIID尚无特异性治疗手段，暂未发现能够使包涵体消失或神经功能恢复的方法。
·对症处理可能延缓某些症状（如癫痫发作、痴呆、帕金森综合征）的发展，但均不能阻断本病的进程。在表现为亚急性脑炎的病例中，短期大剂量激素冲击治疗对于减轻脑水肿和改善意识状态可能有效，但长期激素治疗效果尚未可知。
·本病儿童型平均生存期不超过10年，预后较差；青少年型病程稍长，但通常在20岁左右死亡；成人家族型患者生存期可达40余年。病程后期患者常因卧床不起、反复发生肺炎等死亡。
·因早期干预可能减慢疾病进程并改善患者的生活质量，神经科医师需重视本病，尽早识别并对疑诊NIID的患者均应建议行皮肤活检寻找特征性的核内嗜酸性包涵体。

通讯员：陈译饶

编辑：周世楠
一审：高小平
二审：李峰