【沙棘科普】沙棘黄酮药理作用的研究进展（11项功效详解 ）

景华天宝沙棘

沙 棘

沙棘（HippophaerhamnoidesL∙)是我国蒙医、藏医传统习用药材。1977年首次被卫生部正式收载于《中国药典》,之后又被颁布为药食两用品种,具有活血散瘀、止咳祛痰、消食化滞的功效［1］。沙棘在我国药用历史悠久,早在唐代《月王药诊》、《四部医典》和清代《晶珠本草》中均记载了沙棘的医药用途。沙棘黄酮是沙棘总黄酮（TotalflavonesofHippophaerham-noidesL∙TFH）的简称,是沙棘中含有多种黄酮成分的一组化合物,主要包括异鼠李素、槲皮素、山奈酚及其苷类、芦丁等成分。现代药理研究证实沙棘黄酮在循环、免疫、神经、内分泌等系统中发挥作用,本文对近年来有关沙棘黄酮药理作用的研究进行综述如下。

对心血管系统的作用

1.1抗心肌缺血

沙棘黄酮能增加受试小鼠的心肌营养血流量,改善心肌微循环,降低心肌氧耗,能对抗垂体后叶素所致的急性缺血性心肌损伤［2］。沙棘黄酮能增强正常人心肌的收缩性能和心脏泵功能,还能降低外界阻力,增加血管弹性［3］。静注沙棘黄酮可明显增强心衰犬的心脏泵功能和心肌收缩性能,并可明显改善心肌舒张性能［4］。进一步研究发现,沙棘黄酮能明显减轻大鼠心肌再灌注损伤区超微结构病理改变的发生,对心肌缺血、再灌注损伤可产生明显保护作用［5］。沙棘黄酮对离体大鼠工作心脏缺血后心功能及血流动力学各指标有不同程度的改善作用,并且通过比较发现沙棘黄酮明显优于银杏总黄酮（TFG）［6］。

1.2改善心肌细胞功能

沙棘黄酮有增加心肌细胞收缩力的作用,并且这种作用具有量-效关系；而与细胞内钙离子转运未显示出量效关系。因此,可以推断在小剂量范围内,沙棘黄酮是一种不依赖钙离子内转运而增加心肌细胞收缩力,从而有效改善心衰的中药［7］。沙棘黄酮也可使培养大鼠心肌细胞动作电位时程（APD）缩短及4相除极斜率降低。还可抑制毒毛花甙G诱发豚鼠乳头状肌心律失常［8］。

1.3抗心律失常

沙棘黄酮具有抗心率失常的作用,对离体大鼠心脏可显著延长缺氧性心率失常出现时间,提高室颤阈值,延缓房室传导；可轻度延长离体豚鼠左房功能不应期,明显对抗乌头碱诱发离体豚鼠右房节律失常的作用［9］。沙棘黄酮可使离体大鼠心脏心率明显减慢,对麻醉大鼠ECGP-R间期和心率具有明显延长和减慢作用,对急性心肌缺血所致心率减慢也有显著对抗作用,并呈良好的量效和时效反应关系,提示其负性肌力、负性频率和负性传导作用类似于钙拮抗剂［10］。沙棘黄酮可明显对抗培养心肌细胞团自发性搏动节律失常,还可使培养乳鼠心肌细胞搏动频率显著降低,搏动幅度下降,并可使异常自发搏动节律转为有规律的搏动,表明沙棘黄酮可能具有钙拮抗作用［11］。

1.4改善心肌肥大

沙棘黄酮可通过抑制核转录因子NF-кB信号传递系统的激活,引起细胞内相关分子表达调控机制改变,从而发挥改善心肌肥大的作用,且抑制NF-кB的作用与沙棘黄酮间存在浓度依赖关系。NF-кB是细胞核内重要核转录因子,NF-кB的激活与抑制同心血管疾病的发生、发展和逆转有关。也因此从分子药理水平证实沙棘黄酮对高血压及慢性心力衰竭等疾病造成的心肌肥大有治疗作用［12］。

1.5抗血栓形成

沙棘黄酮可明显降低大鼠高切变率下的血液粘度和血浆粘度,改善血液流变性和血流动力,抑制动静脉环路血栓的形成和发展［13］。沙棘黄酮对花生四烯酸诱发的血小板聚集有明显的抑制作用,并呈现一定的量效关系。沙棘黄酮静脉给药对动物体内血栓形成有显著的抑制作用,并有与阿司匹林相似的抑制血栓形成的作用［14］。沙棘黄酮可促进前列腺素I2（PGI2）的生成,抑制血栓素A2（TXA2）的生成,能提高大鼠血浆PGI2／TXA2的比值,且这一作用显著强于阿司匹林组。提示沙棘黄酮既能降低血液中脂质的含量,又能通过增加PGI2的分泌而改善PGI2与TXA2之间的动态平衡,也许可以取代副作用多的阿司匹林而用于防治血栓形成［15］。

1.6降血糖

沙棘黄酮能有效的控制糖尿病大鼠血糖水平,纠正其物质代谢紊乱。能极显著地降低链脲佐菌素（（STZ）糖尿病大鼠血糖、果糖胺、血脂水平［16］。而且对高浓度葡萄糖、果糖以及乙二醛引起的蛋白质非酶糖基化反应有极其显著抑制作用［17］。另外,沙棘黄酮对正常小鼠的血糖、血脂具一定的降低作用并可抑制糖异生［18］。

对免疫系统的作用

沙棘黄酮能增加小鼠血清溶菌酶和豚鼠补体的含量,促进小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬百分率和吞噬指数。能增加血液T细胞比例和脾特异玫瑰花形细胞（SRFC）,同时可使辅酶A（ConA）激活的淋巴活性增强,明显保护环磷酰胺所致的抗绵羊红细胞（SRBC）溶血素生成减少,拮抗环磷酰胺引起的SRFC减少,并且,低浓度时促进淋巴细胞转化。所以对于特异性或是非特异性的免疫,沙棘黄酮都具有增强作用［19］,而且沙棘黄酮具有清除人体内自由基的作用,对体液免疫和细胞免疫具有明显的调节作用,因此能够提高机体的免疫功能［20］。

抗氧化作用

沙棘黄酮具有较强的抗脂质过氧化、清除自由基作用。沙棘籽渣黄酮（FSH）和沙棘果渣黄酮（FFH）能显著的抑制大鼠心、肝、肾组织匀浆自发性丙二醛（MDA）的生成或H2O2诱导的肝组织脂质过氧化,并明显的抑制H2O2诱导的红细胞溶血,说明FSH和FFH能清除 ·OH而抗脂质过氧化。对NaNO2产生的NO有直接的清除作用,说明FSH和FFH也是NO的良好清除剂［21］。不同浓度的沙棘黄酮对PMA刺激多形核白细胞产生的活性氧自由基、黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统生成的活性氧自由基、光照射核黄素产生的活性氧自由基有清除作用,并且沙棘黄酮对活性氧自由基清除作用明显强于维生素E［22］。

抗癌作用

章平等探讨了沙棘黄酮类化合物对人乳腺癌Bcap-37细胞凋亡的影响及其作用机制。通过观察发现沙棘黄酮在10～1000μg／mL浓度范围内可以诱导人乳腺癌细胞Bcap-37产生典型的凋亡形态学变化；1000μg／mL的沙棘黄酮处理24h、48h和72h后能使Beap-37细胞周期S期减少［23］。

抗过敏作用

沙棘黄酮能显著抑制小鼠的被动皮肤过敏（PCA）,说明沙棘黄酮具有抗过敏作用。据研究报道,沙棘黄酮组对小鼠PCA的抑制率为22∙38﹪;肾上腺素加扑尔敏组对小鼠PCA的抑制率为69∙25％；生理盐水组则无作用［24］。沙棘黄酮对豚鼠平滑肌的收缩无明显影响,也不能阻断组胺兴奋H受体和乙酰胆碱兴奋M受体后平滑肌的收缩,说明其抗过敏作用环节可能不在于改善靶器官和细胞的反应性,也不像扑尔敏等竞争靶细胞受体,而可能在于抑制抗原的结合或抑制介质释放等环节而产生效应［25］。

抑菌作用

张益娜［27］采用滤纸片法对沙棘叶总黄酮的抑菌活性进行了测定,最小抑菌浓度（MIC）值分别为：金黄色葡萄球菌0∙625％,枯草芽孢杆菌2∙5％,大肠杆菌及根霉5％。结果表明,沙棘叶总黄酮对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌有较好的抑菌作用。在相同时间内,总黄酮提取液的浓度越高,抑菌率越高；而且同一浓度的沙棘叶总黄酮作用时间越长,其抑菌率也越高［26］。

综上所述,沙棘黄酮的药理作用主要有抗心肌缺血、改善心肌细胞功能、抗心律失常、改善心肌肥大、抗血栓形成、降血糖,提高免疫,抗氧化,抗癌,抗过敏,抑菌等作用,这些药理作用已成为临床上治疗心血管系统等疾病的药理基础。随着对沙棘黄酮药理作用的深入研究,沙棘黄酮在治疗心血管疾病、抗氧化、抗癌等方面将有着更加广阔的应用前景。

参考文献

［1］国家药典委员会∙中华人民共和国药典［M］∙2005年版一部∙北京：化学工业出版社,2005,127-128∙

［2］曹慧茹,魏淑艳∙沙棘的药理实验和临床研究概况［J］∙辽宁药物与临床,2002,5（1）：8∙［3］王秉文,朱蓉,冯养正,等∙沙棘总黄酮对正常人心功能及血流动力学的影响［J］∙沙棘,1996,9（4）：3∙

［4］吴英,王毅,王秉文,等∙沙棘总黄酮对急性心衰犬心功能和血流动力学的影响［J］∙中国中药杂志,1997,22（7）：429∙

［5］吴英,王秉文,王毅,等∙沙棘总黄酮对大鼠心肌再灌注损伤的保护作用［J］∙中国药理学通报,1997,13（1）：53-55∙

［6］王立群,郑金生∙沙棘总黄酮（沙棘黄酮）与银杏总黄酮（TFG）心血管药效学的对比研究［J］∙中国煤炭工业医学杂志,2002,5（12）：205-1207∙

［7］王正荣,王玲,尹华虎,等∙沙棘总黄酮对牵张所致心衰心肌细胞的收缩力学和钙离子转运的影响［J］∙航天医学与医学工程,2000,13（1）：6-9∙

［8］吴捷,于晓江,马欣,等∙沙棘总黄酮对豚鼠心室乳头状肌和培养大鼠心肌细胞的电生理作用［J］∙中国药理学报,1994,15（4）：339-343∙［9］刘凤鸣,李增唏,石山∙沙棘总黄酮对离体心脏的抗心律失常作用［J］∙中国药理学通报,1989,5（1）：44-47∙

［10］吴秀瑛,王燕昆,李红芳,等∙沙棘全成分和沙棘总黄酮对大鼠心脏功能的影响［J］∙中国药业,1999,8（10）：20∙

［11］雷鸣鸣,沈异,周建全,等∙沙棘的药用成分及其对心血管系统影响的研究进展［J］∙四川中医,2004,22（9）：27∙

［12］肖准,彭文珍,朱彬,等∙沙棘总黄酮改善心肌肥大的分子药理机制［J］∙四川大学学报（医学版）,2003,34（2）：283-285

［13］邹元生,苏琳,张敬晶∙沙棘健康产品在逆转人类亚健康状态中的作用［J］∙沙棘,2006,19（1）：27-30∙

［14］程嘉艺,汤晴,杨金玲,等∙沙棘总黄酮不同给药途径对血栓形成的影响［J］∙中成药,2006,28（2）：262-264∙

［15］贾秉∙沙棘总黄酮对大鼠血栓形成的研究［J］∙中医药学刊,2001,19：258∙

［16］曹群华,瞿伟菁,牛伟,等∙沙棘黄酮对链脲佐菌素致糖尿病大鼠降糖作用［J］∙营养学报,2005,27（2）：151-154∙

［17］曹群华∙从沙棘初级利用废物中提取黄酮及其降血糖药理研究［D］∙优秀硕士论文,2004,16-19∙

［18］曹群华,瞿伟菁,邓云霞,等∙沙棘籽渣和果渣中黄酮对小鼠糖代谢的影响［J］∙中药材,2003,26（1）：735-737∙

［19］包文芳,李锐,张群林∙沙棘属植物药理作用研究进展［J］∙沈阳药科大学学报,1997,14（4）：303∙

［20］刘超,叶存奇,徐睛,等∙沙棘的药理功能初探［J］∙中华中医药杂志（原中国医药学报）,2006,21（6）：365-367∙

［21］曹群华,瞿伟菁,黄晓青∙沙棘籽渣和果渣中黄酮抗脂质过氧化、清除自由基作用［J］∙中成药,2003,25（8）：671-672∙

［22］句海松,李洁,赵宝路,等∙沙棘总黄酮对活性氧自由基的清除作用［J］中国药理学通报,1990,6（2）：94-97∙

［23］章平,孙斌,王露,等∙沙棘籽黄酮类化合物诱导人乳腺癌Bcap－37细胞凋亡的研究［J］∙东北师大学报∙2004,4：35-38∙

［24］钟飞,蒋韵,吴芬芬,等∙沙棘总黄酮的抗过敏作用［J］∙中草药,1990,21（12）：6-8∙

［25］李丽芬,杨立志,石相兰∙沙棘粉对小鼠耐寒耐冷耐缺氧疲劳的影响［J］∙西北药学杂志,1992,7（3）：18-19∙

［26］张益娜,翁琴∙沙棘叶总黄酮的抑菌性研究［J］∙农产品加工·学刊,2008,（9）：25-27∙