免疫球蛋白（592）轻链 κ（kappa）和 λ（lambda）知多少？

南石神经疑难罕见

免疫球蛋白（Ig）轻链分为κ（kappa）和λ（lambda）2个型别，每个Ig分子上只有一个型别的轻链，人类κ（kappa）和λ（lambda）的比例为6：4。

轻链为能自由通过肾小球基底膜的小分子蛋白质，在肾小管被重吸收回到血循环中，所以正常人尿中只有少量轻链存在。正常人轻链的半寿期4小时，有肾功能障碍者为8~32小时。

当代谢失调和多发性骨髓瘤时，血中出现大量游离轻链，并由尿中排出，即为Bence-Jones蛋白（本周蛋白）。

游离轻链(sFLCs)测定的临床意义-主要应用于浆细胞病的诊断。

浆细胞病(PCD)主要包括多发性骨髓瘤 (MM)、意义未明的单克隆免疫球蛋白血症、原发性淀粉样变、浆细胞白血病、重链病、丙种球蛋白血症及原发性巨球蛋白血症等。由于单克隆浆细胞异常增殖，正常的多克隆浆细胞增殖受抑制，引起正常多克隆免疫球蛋白的合成和分泌减少，因此sFLC是检测浆细胞病的高敏感指标之一，在临床上已用于浆细胞病的诊断、监测及其预后判断。

其中sFLC的κ/λ比值日成为MM患者预后不良的独立指标。

　　sFLC 在多发性骨髓瘤MM中的临床应用

(1)分泌完整免疫球蛋白的MM约占MM总数的80%，然而，通过血清蛋白电泳与免疫固定电泳二者联合进行检测，几乎100%的该病患者可以得到确诊，因此sFLC检测在增加其确诊率方面意义不大。

(2)轻链型多发性骨髓瘤(LCMM)约占到MM患者的15%-20%，此型瘤细胞不形成完整免疫球蛋白，仅合成和分泌分子量较小的单克隆轻链。

(3)其余1%-3%的患者为不分泌型多发性骨髓瘤(NSMM)，其瘤细胞不分泌Ig，血清中无M蛋白，尿中无本周蛋白。DRAYSON等测定了28例NSMM患者的sFLC水平，其中65%患者sFLC水平异常。在sFLC升高的NSMM患者中，sFLC可用于肿瘤复发及治疗反应的早期评价，相比骨髓细胞学、组织学等更为精确。

免疫球蛋白轻链型淀粉样变性(immunoglobulin lightchain amyloidosis，AL)是最为常见的淀粉样变性类型。

引起AL淀粉样变性的蛋白为单克隆免疫球蛋白轻链或轻链片段，机制在于其被免疫系统视为机体正常组成成分，从而逃避免疫系统攻击。单克隆免疫球蛋白轻链或轻链片段以不溶性纤维形式沉积于机体各组织器官（主要有心、肾、胃肠道、周围和中枢神经系统）的细胞外间质，引起相应组织器官损伤，随着沉积的加重会进行性损伤这些器官的结构和功能，最终导致多器官功能衰竭。

在原发性淀粉样变性病中，λ轻链蛋白是κ轻链蛋白的2-3倍。在检测AL淀粉样变性患者的单克隆蛋白时，因sFLC分析具有高敏感性，所以作为检测的首选方法，其次是IFE，再次是SPE。

原发性巨球蛋白血症又称华氏巨球蛋白血症 (WM)。多与遗传因素有关，是以血中出现异常增多的IgM为特征的浆细胞样淋巴细胞恶性增生性疾病，其IgM值常>10 g/L。常伴有贫血、发作性出血、高黏滞综合征及淋巴、肝脾肿大等体征。GREIL 发现 95% WM患者存在κ/λ比值病理值异常。

ANDRADE等发现 83% 的WM患者sFLC值会>60 mg/L。WM误诊率较高，除结合临床表现和骨髓片形态学与 MM 鉴别应注意大约 75% 的WM患者只表达一种轻链 (κ链)且 WM 多以 IgM 异常增高，κ链多见;而 MM 多以IgG异常增高λ链多见。