阿托伐他汀，在使用时要注意什么，什么情况需要更换药物？

晋城康宁手外科医院 魏晨

他汀类药物作为加强血脂控制，降低心血管疾病的基础药物，是很多心血管疾病患者都在长期服用的一类药物，特别是其中的第三代他汀的代表药物——阿托伐他汀，更是应用人群最广泛的他汀类药物之一。

一、第一个强效的他汀类药物

　　阿托伐他汀是第一个能把低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低50%以上的强效他汀，对粥样硬化斑块的干预，也强于之前的他汀类药物。甚至在强效他汀发明之前，人们曾一度认为动脉粥样硬化完全不能逆转。

但是在阿托伐他汀发明后，人们发现其可以使粥样硬化斑块的密度增加，脂质核心缩小，虽然不能把斑块完全消除，但是可以使斑块的体积整体缩小。在一定程度上，可以让斑块逆转。

　　后来的研究证明，当血液中的LDL-C水平低于1.8mmol/L之后，已经进入动脉内膜的游离状态LDL-C就会逆转回血液，被送回肝脏分解。其后的研究也证实，当LDL-C水平降得足够低（通常要低于1.8mmol/L），保持时间足够久（通常需要2~4年以上），斑块可以发生逆转。

现在有这样一句话，“如果谁的硬化斑块没有逆转，那就说明他的LDL-C水平降得不够低。”在临床治疗中，对于已经发生过脑梗、心梗的患者，预防疾病复发时，把LDL-C降至1.8mmol/L以下是个“硬指标”，有危险程度大的人，甚至要降到1.4mmol/L以下才可以。

二、使用阿托伐他汀时要注意什么

1、每天固定时间服用：阿托伐他汀的血浆半衰期约为14小时，但其代谢产物仍有活性，实际药效半衰期可达20~30小时。阿托伐他汀不受饮食和具体服药时间影响，每日1次，在固定时间服用即可。

2、尽量避免使用大剂量：阿托他汀的治疗剂量，从每日10mg开始，翻倍递增，20mg、40mg、80mg。但需要注意的是，剂量每次加倍，对LDL-C水平的降低效果只能增加6%，但不良反应显著增加。中国人对大剂量的他汀类药物敏感度高，但耐受性差，一般不用80mg的剂量，可以采取中低剂量与其他降脂药物联用。

3、注意对肝药酶的影响：阿托伐他汀通过肝药酶CYP3A4酶代谢，这个酶也是很多药物的代谢酶，所以阿托伐他汀与其他药物联用时，容易发生相互作用，应用多种药物时请咨询医生和药师。水果中的葡萄柚会影响CYP3A4酶的活性，用药期间要避免食用。

4、配合饮食控制与生活干预：在用药降低血脂的同时，要配合低脂饮食，增加饮食中蔬菜、水果、粗粮、鱼类的比例，少吃高盐、高油、高糖的食物。同时还要进行规律运动，控制体重，戒烟限酒。

三、出现严重不良反应时考虑更换药物

阿托伐他汀可能会影响肝功能，所以在用药期间需要定期检查肝功，如果肝转氨酶（ALT、AST）升高超过正常上限3倍时，需停药。停药后等转氨酶恢复正常后可以继续服用，或是更换为其他的他汀类药物。

阿托伐他汀可能会造成关节痛、肌肉疼痛，但一般症状较轻，可以耐受，但要提防出现严重的横纹肌溶解症。在出现严重肌痛、乏力时，要检查肌酸激酶（CK），超过正常上限4倍时需停药。等待CK值恢复正常后，可以继续服药，或是更换为其他的他汀类药物。

阿托伐他汀禁用于孕妇和哺乳期女性；禁用于对本品过敏者；有活动性肝病，或是转氨酶超过正常值3倍者禁用。

总结一下，有高胆固醇血症、冠心病、脑梗塞、心肌梗死等疾病者，需要长期服用他汀类药物进行治疗。整体来说，阿托伐他汀的降脂作用强，不良反应较少，安全性较高。

如果服用后血脂控制较好，又没有出现严重不良反应，可以长期服用，不建议停药或是换药。药物需在医生指导下服用，对用药有疑惑，请及时咨询医生或是药师。

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