<p class="ql-block">生活中，我们可能会见到眼睑下垂、眼皮抬不起的人，你以为他是累了，其实他有可能得了一种罕见病——“重症肌无力”。该病的治疗药物并不多。</p> <p class="ql-block">重症肌无力是一种慢性自身免疫性疾病，可影响患者全身的骨骼肌，症状上，往往从眼肌开始，表现为眼睑下垂、复视等。如果不及时进行治疗，重症肌无力的症状就会逐渐进展，慢慢累及头颈部、四肢近端肌肉，导致不同程度的肌无力和易疲劳，累及呼吸肌可引起致死性窒息，严重损害患者的日常生活、社会交往和工作能力。</p> <p class="ql-block">事实上，现阶段该病尚不能根治。传统的激素和免疫抑制剂等方案，虽然在一定程度上能改善患者的肌无力症状，但在疾病长期控制以及安全性等方面均存在不足，远不能满足患者恢复正常生活和工作的需要。</p> <p class="ql-block">2023年5月，全球首款新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂艾加莫德正式在我国上市，为国内重症肌无力患者提供了新的选择。</p> <p class="ql-block">南阳市中心医院神经内科特需病房（神经免疫病区）日前使用新生儿Fc受体（FcRn）靶向治疗药物艾加莫德（Efgartigimod），治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的重症肌无力中度—全身型患者1例。</p> <p class="ql-block"><span style="color:rgb(237, 35, 8);"> 病史回顾</span></p><p class="ql-block"> 主诉：眼睑下垂伴肢体乏力5月余，加重1天。现病史：5月前患者无明显诱因出现双侧眼睑下垂，晨轻暮重，疲劳后加重，伴咀嚼费力、咽喉部异物感，活动后四肢乏力，具体表现为抬手费力、梳头困难、爬楼梯需搀扶，休息后症状稍有缓解。当时患者于当地多家医院就诊，诊断为重症肌无力明确。予以激素及中药对症治疗后仍疗效欠佳，后持续口服“溴吡斯的明片”60mg qid po症状相对平稳。1天前患者受凉后突然出现腹痛、腹泻，感眼睑下垂、咀嚼费力、咽喉部异物感等症状较前加重，为求进一步诊治遂就诊我科，以“重症肌无力”为诊断收住我科住院治疗，自发病以来患者神志清，精神差，饮食差，睡眠一般，小便正常，偶有腹痛、腹泻。体重较前下降3KG。既往史：既往糖尿病病史12年，平素口服药物“二甲双胍格列本脲片” 1片/次 2次/日。</p> <p class="ql-block">但是，李女士的进一步治疗出现了困难：前段时间于外院使用了大剂量甲泼尼龙激素冲击治疗（500mg共三天），症状却仍未改善。考虑丙球治疗方案，家属诉经济困难，丙球费用昂贵，遂拒绝使用。我们计划给李女士做血浆置换，但很不凑巧，她是O型血，血库里O型血制品紧张，无法申请到O型血浆。</p><p class="ql-block">所以，对于重症肌无力危象期的治疗的三大法宝，李女士都没法成功实施。那难道真没有办法了吗？NO, 得益于国家对罕见病治疗的支持，面对李女士的治疗困境，我们想到了一种新型靶向生物制剂：艾加莫德。选择艾加莫德这一国内新获批的靶向生物制剂作为治疗选择，是基于患者四肢肌力改善仍不满意、血清AChR抗体滴度仍高、对其他治疗方案的使用存在顾虑等方面的综合考量，并获得了患者及家属的充分知情同意。 </p><p class="ql-block">李女士及其家属经过综合考虑后，同意使用艾加莫德。在输注药物第5天后，她双手上抬的情况明显比入院时好转！规律输注后更是感肢体乏力、咀嚼费力及咽喉部紧缩感等症状逐渐缓解，告知患者待病情相对平稳近期可行“胸腺瘤切除术”降低重症肌无力复发可能。</p> <p class="ql-block"><span style="color:rgb(237, 35, 8);">FcRn保护IgG在细胞内循环、免于降解</span></p> <p class="ql-block">艾加莫德为国内上市的首款新生儿Fc受体（FcRn）抑制剂。神经系统自身免疫性疾病多为IgG介导，FcRn是人体内维系IgG稳态的重要蛋白，IgG可与其结合受保护而“逃逸“细胞内溶酶体的降解，对于延长IgG的半衰期至关重要。FcRn抑制剂（如艾加莫德等）可阻断新生儿FcRn对IgG的保护作用，从而增加IgG降解率、降低血清IgG，同时也清除本身作为IgG的致病性自身抗体，但对IgA、IgM和IgE不会产生影响。作为起效快速、靶点明确、副作用小的抗体清除药物，艾加莫德有望更高效改善患者肌无力症状、提高生活质量。</p> <p class="ql-block"><span style="color:rgb(237, 35, 8);"> 结语</span></p><p class="ql-block">艾加莫德与传统的治疗药物联合使用，用于治疗乙酰胆碱受体抗体阳性的成人全身型重症肌无力患者，为不幸罹患全身型重症肌无力这一罕见病的患者带来了全新的治疗选择和回归正常生活的新希望。其通过其独特的作用机制能清除体内的致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体，在改善全身型重症肌无力症状方面显示出疗效好、起效快、安全性佳的特点，能够帮助患者改善肌肉力量和生活质量，改善重症肌无力患者治疗结局。</p><p class="ql-block">总的来说，随着医学快速发展，越来越多类型生物制剂被研发，重症肌无力的治疗也从此开启了生物靶向新时代。</p> <p class="ql-block"><span style="color:rgb(237, 35, 8);"> 前景</span></p><p class="ql-block"><span style="color:rgb(25, 25, 25);">南阳市中心医院神经内科特需病房（神经免疫病区）致力于神经免疫疾病领域的新药治疗、队列建设及患者随访工作，以降低重症肌无力疾病负担、改善患者生活质量为己任，努力实现临床与科研的双向转化。团队建立以来，先后</span><span style="color:rgb(237, 35, 8);">推进他克莫司、吗替麦考酚酯及利妥昔单抗等免疫抑制剂或靶向疗法治疗重症肌无力</span><span style="color:rgb(25, 25, 25);">的临床研究，在疗效、安全性、临床预测、药代动力学及疾病相关的生物标记物方面均做出了积极的探索。</span><span style="color:rgb(237, 35, 8);">2023年在中国获批用于重症肌无力治疗的靶向生物制剂——依库珠单抗及艾加莫德</span><span style="color:rgb(25, 25, 25);">，为前来就诊的难治性全身型重症肌无力患者提供了新的治疗选择，有望可缩短病程，减轻疾病负担。</span></p> <p class="ql-block"><span style="color:rgb(237, 35, 8);"> 专家简介</span></p>