神经元核内包涵体病（NIID）

韩若冰

神 经 元 核 内 包 涵 体 病（NIID）

神 经 元 核 内 包 涵 体 病（neuronal intranuclear inclusion disease，NIID）是一种慢性进展的神经系统退行性疾病，其病理特征为在多种系统的组织细胞中出现嗜酸性的核内包涵体。其临床表现具有高度异质性，主要涉及锥体系和锥体外系症状、小脑共济失调、痴呆、周围神经损伤及自主神经功能障碍等。 自2019年研究者发现 NIID 的致病基因为 NOTCH2NLC 基因 5'UTR 区 GGC重复扩展突变后，国内外研究均表明，该基因突变不仅可以导致以发作性或进展性脑病、周围神经病和自主神经病等为核心症状的经典型NIID，而且在少数阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、帕金森综合征、多系统萎缩、特发性震颤、成年型白质脑病等神经系统变性病患者中也可被检测到。因此 NIID疾病名称变更为NOTCH2NLC⁃相关重复扩展性疾病更为合适。

神 经 元 核 内 包 涵 体 病（NIID）的临床表现

成年型NIID发病年龄存在2个高峰期：30岁左右发病者以肢体无力为主要表现；55岁左右发病者以认知障碍为主要表现。多数患者首次诊断时间多在60岁左右，其中枢神经系统症状还包括发作性脑病、排尿障碍、肢体震颤、小脑性共济失调、帕金森综合征、偏头痛发作、视力减退等。其中发作性脑病具有很强的诊断提示价值，表现为突发的意识障碍、意识淡漠、谵妄、精神症状、虚弱等，发生率从 18%~64.5% 不等，是近几年成年型 NIID 在临床上易被认识到的重要原因之一。神 经 元 核 内 包 涵 体 病（NIID）的影像学

T1WI、T2WI、FLAIR显示弥漫性分布的脑白质病变，累及胼胝体，DWI（b=1000s/mm²）显示双侧额颞顶叶灰白质交界区对称性条片状、脑回样高信号，状似“火焰样”。神经元核内包涵体病神经元核内包涵体病neuronal intranulear inclusion disease,NIID)是一种以中枢和周围神经系统神经元细胞核内嗜酸性透明包涵体形成为特征的慢性进展性神经退行性疾病。属于罕见病种。

【临床表现】NIID通常为亚急性或慢性起病，临床表现复杂多样，缺乏特异性。1、根据发病年龄可分为儿童型、青少年型和成人型。儿童及青少年患者常以共济失调或精神行为异常为首发表现，而成年起病者常以痴呆或肢体无力为早期症状。2、根据是否存在家族聚集现象将其分为散发型与家族型。3、根据早期临床表现的不同将其分成痴呆型和肢体（多为下肢）无力型，发现散发型多以痴呆起病，而家族型以痴呆起病和以肢体无力起病的比例相近。4、成人型NIID主要症状包括：（1）中枢神经系统受累：痴呆、共济失调、发作性意识障碍、行为异常、亚急性脑炎样表现、强直、震颤、癫痫发作、卒中样发作；（2）周围神经受累：感觉障碍、远端肌力下降；（3）自主神经受累：瞳孔缩 小、尿 失 禁、呕 吐、晕厥。

【影像表现】1、皮质下绸带征：皮髓交界区的弥散加权成像（diffusion-weighted imaging，DWI）高信号是 NIID 的特征性影像表现。2、T2和FLAIR序列上可见双侧弥漫对称白质高信号。3、小脑中脚及蚓部的FLAIR高信号也可提示NIID的诊断。

【确诊手段】1.DWI显示皮髓质交界区带状高信号；2.皮肤活检:神经元核内包涵体，p62；3.基因检测:96 GGC repeats in NOTCH2NLC

【鉴别诊断】1、脆性X相关震颤/共济失调综合征（fragile X-associated tremor/ataxia syndrome，FXTAS），其临床症状和病理学表现和与NIID类似，活检发现存在神经元核内包涵体可鉴别；2、皮层下动脉硬化性脑病：皮层下动脉硬化性脑病不会出现皮质下DWI高信号。