康中论坛（第38期）：不育男性精液常规评估和高级诊断检测的最新进展

康中会（Cornell-China Circle）

【演讲嘉宾】

Dolores J. Lamb, Ph.D., HCLD (ABB)

Dow Professor of Urology

Associate Dean for Faculty Affairs

Vice Chair for Research, Department of Urology

Director, Center for Reproductive Genomics

Department of Urology, Weill Cornell Medicine



（温馨提示：在文章结尾处，欢迎关注和观看本次演讲的精彩视频）

【本期导读】

非常荣幸再次能邀请Dr. Dolores J. Lamb教授来到《康中论坛》作为第38期的特邀演讲嘉宾，她是我们康中会的老朋友，也是《康中论坛》创办至今最受欢迎和专业阅读量最大的讲者之一。本次演讲她将聚焦于“不育男性精液常规评估和高级诊断检测的最新进展”，为生殖男科临床医生带来重要的参考价值。

Lamb 教授现任美国康奈尔大学医学院副院长，泌尿外科副主任，康奈尓大学医学院男性生殖遗传研究室主任。她是前美国生殖医学会(ASRM)主席、前美国男性生殖泌尿外科学会(SMRU)主席和前美国男科学会主席。她在这些重要职务中积累了丰富的科研和教学经验和声望。她不仅参与了第6版《WHO人类精液检查与处理实验室手册》的编写并担任编委，也为我们带来了关于精液检验的最新进展。

本次演讲的主题和内容对于生殖男科临床医生具有重要的参考意义。

• 本次演讲重点讲解了第6版手册内的精液检测的新进展和一些相关重要事项，从最基本的精液常规到一些精液分析的高级诊断，基本涵盖了第6版精液检查手册大部分内容。

• 精液检查是生殖男科医生评估男性生育力的最常用、最重要的手段，但不同地区、不同时间、不同实验室的标准及检测方法和结果差异很大，因此也是最“测不准”的检查，需要2-3 次以上的检测。

关于如何进行精液分析，WHO从1980年开始出版《WHO人类精液检查与处理实验室手册》至今，目前已历经了6版的更新。

本期Lamb 教授关于精液检验的主题演讲，让我们更好的理解了第6版精液检查手册的更新内容，并为我们介绍了一些新的精液分析方法的临床应用情况，对泌尿生殖男科医生有重要的参考价值。相信这期论坛内容可以给国内的生殖男科医生带来帮助。

感谢本期论坛的主持人陈向锋教授和各位特邀点评专家们（安庚教授、陈慧兴教授、郭海彬教授、洪锴教授、林浩成教授、刘晓强教授、平萍教授、田龙教授）的精彩点评。再次感谢他们为本期论坛所做的大量文字翻译工作。

感谢康中会执行主席周任远教授为成功举办本期活动所付出的努力。最后，我们再次感谢《康中论坛》主席李石华教授精心组织策划本期学术活动和最后参与主审本期的论坛文字工作。

周梁

西北妇女儿童医院生殖中心 主任医师

于西安

今天，我要讲的是用于评估男性不育症的人类精液评估的常规和高级诊断检测。这实际上是对之前出版的《WHO人类精液检查与处理实验室手册》的更新。

我作为大约10位编委之一，参与编写了《WHO精液手册》第6版。我今天要跟大家谈谈这些检测的新进展，以及相关的重要事项。

这是我的商业利益冲突披露情况，这些都与本讲座的主题无关。

说到精液常规分析，我想大家都不陌生。

• 我们首先会对精液进行宏观评估。精液液化后，要测量其体积。在30分钟到1小时的时间里，我们会注意到粘度、颜色、浑浊度、以及PH值，然后是我们非常熟悉的湿片显微镜检。在这里，我们真正要看的是精子活力，不论精子是否存活，都要计算精子活力以及分类占比。有些人还会更详细地评估精子运动的动力学情况。

• 精液中除了精子，还有其他成分，包括上皮细胞等。我们当然可以看到细菌，其中有些人的精液中还有滴虫，以及一些粗大的、微小的碎屑。这些碎屑可能是精氨酸结晶以及精液中的其他成分。还有一些圆形细胞，可能是未成熟的生殖细胞，包括生精细胞或圆形精子细胞。重要的是，如果男性精液中的圆形细胞升高，我们总是会评估精液中是否存在以上提及的未成熟生殖细胞或白细胞，如果是后者，则可能是炎症以及某种感染的迹象。

• 当然，我们也会测量精液的粘稠度。

• 在既往版本的手册中，还对固定染色精子进行了显微评估。这是在非常严格的条件下观察精子形态，并测量精子的形状、尾部以及精子本身的所有元素等一系列不同的参数。

大家对精液诊断规则应该非常熟悉了。在这里，我只想指出几个有趣的术语。

• 例如，英语中的Aspermia（无精液症），并不是真正没有精子，没有精子是因为没有精液。所以以“-spermia”这个词为后缀时描述的是精液而并非精子本身。

• 例如Hypospermia（少精液症）指射精量减少。

• Pyospermia（脓精症）就是我们刚才说的，在精液有白细胞，或者Hematospermia（血精症），指的是精液中有血液。

• 然后单词的最后部分是"-zoospermia"指的是精子，所以Azoospermia（无精子症）当然是指没有精子存在。

• Oligozoospermia（少精子症）实际上是精子数量减少的正确说法，但在美国和其他地方，经常被误用。

• 我们还将讨论精子中可能存在的一些形态和运动缺陷。显然，所有这些带有-zoospermia后缀的都是异常情况。

当我们进行常规精液分析时，这些结果会告诉我们什么？

• 它能告诉我们很多关于睾丸功能的信息。我们可以看到精子的生成情况，精子形态如何，有丝分裂和减数分裂的过程如何，以及精子发生晚期的过程如何（即圆形细胞分化为成熟精子的过程）。它还为我们提供了大量有关生殖道分泌物的信息，这些分泌物主要来自精囊、前列腺以及更近端的生殖道。

• 精液分析本身无法准确判读男性的生育力，许多文献也证实了这一点。最著名的一篇文章于2001年发表在《新英格兰医学杂志》（PMID: 11794171）。在文章中，通过对所有类型的不育症男性和可育男性进行的精液分析结果显示：除了射出精液中精子计数为0，即非梗阻性无精子症和梗阻性无精子症之外，仅从精子计数和精子数量变化上分析，无法区分可育与不育人群。

• 当然，有些精液中的精子具有其他显著的特征，比如球形精子症、圆头精子症等。但如果没有上述特征，就很难评估男性生育力。

• 很多案例显示：即使精液分析报告异常，如严重的少弱畸精子症，甚至是精子数量少于一百万，在没有辅助生殖技术的帮助下，这些男性仍然可以自然受孕。这一点很重要。

我们今天主要聚焦于WHO精液分析指南的第三章，我是主要作者之一，关注这一章的原因是：这是本手册中修改最多、也是更新最多的一章。当然，我也是整本手册的主要作者。

• 本章不仅阐述了检测精液的各种方法，包括检测精液中的红细胞、白细胞和未成熟生殖细胞，以及提示免疫性不育的精子抗体，

• 而且介绍了许多方法来评估缺陷精子的严重程度，其中一种被称为多重精子缺陷指数，即在数学模型上综合各种不同的参数，从而预测精子可能存在的多个缺陷及其严重程度。

• 本章还讨论了检测精子非整倍体以及DNA碎片的方法。

• 我们将从精子DNA碎片或DNA损伤开始，这些损伤是精子自身的单链或双链DNA断裂。

• 尤为重要的是，我们并不完全了解精子DNA损伤的原因，这个领域有诸多未知的问题。我和其他研究人员发表的一些文章中指出：异常的染色质包装可能是其原因之一。

• 众所周知，精子变形中最重要的事情就是保护精子头部的遗传物质，因此努力维持且确保DNA不受损伤是最重要的。异常的染色质包装，射精过程中受到剪切力，精液中可能存在的自由基和活性氧，以及其他因素，均可能导致DNA损伤。

• 有证据表明，生精过程存在缺陷细胞凋亡（自噬）。因此，在精子发生过程中，凋亡会消耗大量的生殖细胞。特别是在有丝分裂过程中及减数分裂晚期。一些生精细胞由于检查点的缺陷，本应该经历细胞凋亡，但他们没有，并且继续分化为成熟的精子，但其DNA受到诸多损伤。

• 此外，在工业环境或毒素暴露也可能会破坏精子DNA。

了解临床用于诊断DNA损伤的检测方法非常重要。目前有直接和间接的两种方法检测DNA断裂的数量，是评估精子DNA碎片或DNA损伤的理想方法。

• 直接检测DNA碎片量的方法包括彗星实验(Comet Assay)和末端脱氧核苷酸转移酶（dUTP）缺口末端标记法(Terminal Deoxynucleotidyl Transferase mediated dUTP Nick-End Labeling,TUNEL法)。直接法是一种理想的方式去评估精子DNA碎片或DNA损伤。它本质上是用一种标记物来标记DNA损伤以便能够看到DNA碎片的发生。

• 而间接法更多应用于临床，通过标记物间接检测DNA碎片量，检测精子双链DNA在酸处理后断裂的易感性，这并不意味着这些断裂都存在于精子本身，而是当它暴露在酸性条件下时，具有断裂的倾向。其中一些检测是众所周知的，比如精子染色质结构分析法(Sperm Chromatin Structure Assay，SCSA)，在世界各地都是商用可行的检测方法。基于流式细胞仪检测平台的吖啶橙染色法就是其中之一。另一种检测方法称为精子染色质扩散法(Sperm Chromatin Dispersion，SCD)。这些检测方法大多数都依赖于染色质或DNA嵌入染料，例如吖啶橙等荧光染料。在单链或双链DNA上发出不同颜色的荧光。

现在，我们将讨论直接法如何检测DNA碎片量。在美国，TUNEL法是最常用的检测方法。



• 通过用某些荧光染料标记单个精子，直接观察单个精子内部的DNA链断裂情况，或者使用生物素标记的探针来观察。类似的化学反应有很多种，比如免疫组织化学，这是一些抗体上的标记，利用显色底物可以查看该颜色来检测损伤部位。此外，还可以购买检测试剂盒，以提供标记探针和结合DNA断裂所必需的酶。在男科实验室中做到这一点非常容易，其原理是用脱氧核苷酸(通常为脱氧尿嘧啶核苷三磷酸, deoxyuridine triphosphate，dUTP)标记DNA中存在的断裂位置，利用dUTP可以直接与荧光染料或生物素偶联的特点，就能够使断裂位置可视化。

举一个例子，如下图所示，使用TUNEL法检测DNA碎片。

使用DAPI试剂染色，在左侧两幅图片可以看到明亮的蓝色，这是精子的头部，存在DNA。

相比于正常组样本，我们可以看到阳性对照组精子数目较多，但是几乎每个精子都被染成绿色，这表明阳性对照组存在DNA损伤。

目前，人们已经将精子DNA碎片检测转向采用更多的量化分析，而不是技术人员人工计数。采用完全相同过程的流式分选来处理精子，然后再次比较（图A和B）。

待测样本与阴性对照组相比，荧光强度更高（图C）。因此，量化分析给出了更加精确的DNA碎片百分比测定。

另一种直接检测法称为彗星实验(Comet Assay)。

将精子放置在琼脂糖载玻片上并放入电泳场中。如图，这是精子的头部，存在未受损的DNA和受损的DNA，携带着不同的电荷，在电场力作用下，受损的DNA向阳极迁移，从而形成彗星样拖尾现象。

这是一个实际的彗星实验结果分析。

在第一幅图中可以看到精子样本有非常广泛的DNA片段。在彗星头部可以看到荧光小点，在彗星尾部可以看到拖长的绿色荧光，这其实是受损的DNA。

第二幅图片与之对比，没有拖长的绿色荧光，即证明没有DNA损伤。同样，彗星实验也提供了一种定量的方法来计算精子DNA未受损数与受损数所占的百分比。

如图所示，人们还进一步利用图像分析来尝试量化精子中完整DNA与损伤DNA的相对比例。

同样，您可以看到这里有一个非常明亮的区域，这是可以量化的。

当进行图像分析时，通常在显微镜下计算像素。在这里，我们只对彗星的尾部进行了染色。您可以从彗星尾部看出精子中存在多少受损的DNA。这也可以进行数学绘图。这条曲线下的面积远远大于前面曲线下的面积。说明大多数精子头部内存在严重受损的DNA。

因此，这种方法使我们可以不仅说出损伤精子的百分比，还能够说出它们受损的严重程度。很明显，这是一个严重受损的精子。

现在，我们要转而介绍一些间接方法，其中之一是精子染色质扩散试验。

请记住，这是评估精子暴露于某些酸性条件下易损伤程度的方法。当进行这类检测时，与彗星试验相反，你会看到这些DNA环在酸性变性作用下从精子头部迁移出来，这些是完整的DNA链。而当DNA发生断裂时，这些环会消失。这与你所期望看到的情况完全相反。我向你展示了彗星试验中损伤的DNA位于彗星尾部的情况。而在这里，你看到的是完整的DNA，这就是为什么有时称之为光晕，或者光晕精子。这些精子是完整的，没有明显的DNA断裂。

这里仅向你展示一些图片。你可以看到箭头指向的是具有完整DNA的精子。这些光晕是从带有完整的DNA的精子头部迁移出来的DNA环。而那些没有显示这种光晕的精子，是具有DNA损伤的精子。这种试剂盒也可以在市面上购买到，易于研究人员操作，在临床实验室中易于开展。

• 吖啶橙染色流式细胞术是另一种间接检测方法。这是使用吖啶橙染色的一种方法，当它与双链DNA结合时会发出绿色荧光，当它与断裂DNA或单链DNA结合时会发出红色荧光。

• 你可以在新鲜或冷冻标本上使用这种方法。所以这种方法具有一定优势，经过一系列处理，染色后使用流式细胞技术，然后评估出现红色和绿色荧光的精子。这样可以得到所谓的精子DNA碎片指数（DFI），即带有红色荧光的损伤单链DNA精子与带有红色和绿色荧光精子总和的比例。这里再次给出了一个可量化估计DNA损伤程度的方法。我想，大多数人可能对这种方法非常熟悉。

那么，为什么我们要进行这种检测呢？

大家都知道，多年来，在既往美国泌尿外科学会（AUA）实践指南中，这种检测被认为是一种带有实验性质的方法。从循证医学的角度来看，当时并没有足够的证据来评估DNA碎片意味着什么。除了预示着有缺陷的精子发生或生殖道中发生某种损伤之外，它还能预示什么？

• 但随着更好的研究设计的出现，现在我们有足够的证据可以解释这个问题。我也是AUA实践指南和ASRM实践指南的作者之一。在这方面，我们能够确定地说，DNA碎片可能对各种辅助生殖技术治疗以及自然生育的结局产生不良影响，它可能导致流产率增加。



• 当然，这种检测也适用于有反复流产、不育症、流产率增加以及预计会反复流产的夫妇。现在，根据较新的美国生殖医学会（ASRM）实践指南，对我们来说，这确实是一项重大进步，它可以帮助我们理解并能够以临床上有用的方式使用这一检测方法，从而帮助患者做出决策，比如治疗决策。

现在，我们将目光转向细胞遗传学检测，这也是文章的第三章，精子非整倍体检测。

具体来说，使用荧光探针通过检查18号、X和Y染色体来评估精子的非整倍体情况。此分析有助于识别精子中可能出现的性染色体二倍体情况。

在这个简单的例子中，我们使用了三条进行原位杂交的荧光标记探针处理的染色体。18号染色体标记为黄色，X染色体突出显示为粉色（通常与女性染色体相关联），Y染色体则呈荧光绿色。在这里，你可以看到两个携带X染色体的精子和一个携带Y染色体的精子，展示了这项技术区分精子中染色体内容的能力。

非整倍体指的是染色体数目异常。通常，一个成熟的配子，如精子，应包含一个单倍体组合：22个常染色体和一个性染色体。然而，在非整倍体的情况下，可能会出现染色体的丢失或增加。例如，一个多出一个18号染色体和两个X染色体的精子可能会受精一个卵子，潜在地导致一个携带三个X染色体（XXX）的女性后代。

当我们对一大批未筛选的不育男性进行这项测试时，我们观察到他们精子中染色体非整倍体的发生率增加了十倍。值得注意的是，这表明了一个减数分裂的缺陷；他们体内的染色体通常是正常的，但是减数分裂期间的错误可能会导致染色体分离不当，从而导致非整倍体。

来自佛罗里达州研究员海伦·坦普拉多的深入研究数据显示：

生育能力正常的男性精子非整倍体的频率在不同染色体中存在差异，22号染色体通常有最高的发生率。通常情况下，生育能力正常的男性的非整倍体精子相对较少。

在本研究中，深入探讨了反复妊娠失败的患者群体，并着重分析了他们精子中检测到的染色体异常类型。

• 在临床实践中，对性染色体（X和Y）以及13号、18号和21号染色体的评估尤为常见，因为与这些染色体相关的异常是导致婴儿得以出生但存在健康问题的主要原因。虽然不是所有的异常怀孕都能导致活产，但一些活产的婴儿可能面临严重的健康挑战。

• 理想情况下应对所有相关染色体进行全面测试，但这非常昂贵。在美国，仅探针的成本大约为1000美元，这还不包括技术员的费用和其他检测费用。因此，标准做法是只测量上述5条染色体。

• 研究中也对一批生育功能正常的男性进行了非整倍体水平的检查，作为对照组以便进行比较。令人瞩目的是，这些健康男性的非整倍体水平与那些其伴侣遭受反复怀孕失败的男性相比，显著较低。在生育治疗过程中，这些男性常被忽略，通常只有在经历多次试管婴儿程序失败后，他们才会被推荐至泌尿科专家。

综上所述，精子非整倍体以及其相关的多变性凸显了在临床上处理这些案例的复杂性。例如，高达10.5%的精子显示出21号染色体的二倍体，从而增加了后代患唐氏综合征的风险。这一变异性的存在强调了进行细致染色体分析在解决生育障碍中的关键作用。

那么，FISH 结果如何改变治疗呢？

根据所使用探针的不同，可以帮助预测非整倍性。首先，它可以告诉这些夫妇，可能不是妻子的原因导致反复妊娠失败，它还可以帮助研究复杂染色体向后代的传递、以及其他类型的易位和倒位等。

• 好的一面是，掌握了这些知识的夫妇可以做出明智的生育决定，这也是遗传咨询非常重要的原因。他们可以选择使用 ICSI进行 PGD或PGS，也可以选择领养。他们可能还会选择坚持到底，希望正常的精子最终能与卵子结合后受精。



• 但该项检测不应该单独进行，显然还需要与其他检测项目结合评估。

这部分还增加了一些其他测试，包括免疫学方法测试和其他基本评估。

在如何使用过氧化物酶测定法测量白细胞和精液方面有很多变化。

许多人会选择使用全白细胞免疫细胞化学染色法，但重要的是能够区分感染或炎症导致的圆形细胞和精液，以及未成熟的生殖细胞。总体看来，这一部分只有细微的改动。

免疫学部分增加了白细胞介素的评估，这是一种测量生殖道炎症的方法。

慢性细菌性前列腺炎、多种不同类型的生殖道炎症都可能导致白细胞水平升高。ELIZA检测试剂盒可以测量炎症细胞因子，其中最具预测性的是白细胞介素8。同样，也可以在临床诊断实验室购买市售试剂盒，不仅可以测量血清中的白细胞介素，还可以将其用于血浆和细胞培养，以及精液分析。

世界卫生组织第六版中还有其他一些变化，其中包括一些现在被称为高级检查的项目。这些检测方法未经临床使用认证，但我们认为使用这些检测方法可以进一步帮助探索研究问题。

• 例如，如果我正在寻找非激素类男性避孕药物，我可以使用其中的一些高级检查方法，如计算机辅助精液分析，因为对我来说，我测量的数值是否准确并不重要，重要的是我可以看到差异，如精子活力的变化。

• 因为结果报告的不一致，计算机辅助精液分析从第五版中第二章常规精液分析的临床诊断部分转移到了第六版中的高级检查部分。与人工检测相比，这些计算机辅助技术检测的精子数量和精子活力有时并不一致，也不可靠。因此，这是一个重要的变化。



我们也注意到，计算方面的进展也促进了CASA的发展，这将是一个不断发展的领域，并且将会取得进展，希望今后能解决其中的一些关键方法问题。

同一个供应商生产的同一型号的两台 CASA 机器同时并排工作，评估同一精液样本，但得到的结果却完全不同。因此，不同供应商、不同制造商生产的机器测量的结果并不一致，而且与常规精液分析的结果也不一致。

关于冷冻保存精子：我之所以提到这一点，是因为我想你们当中有些人也是妇产科医生，经常在 IVF 实验室工作。

• 精子被冷冻，就像卵子被冷冻保存一样，但这被认为是一种实验性方法，并不建议对精子进行冷冻处理。主要是因为使用玻璃化冷冻精子，复苏后参数优于传统方法的循证研究很有限。其效果和安全性还有待于研究论证。

• 在做IVF治疗时，经常会在冷冻精子之前使用密度梯度法，这也是不推荐的！

• 生育力保存推荐的方法是冷冻整份精液而非密度梯度法获取的精子。

在附录部分，8.1解读精液检测结果。这些数据来自备孕一年或者不足一年即受孕的夫妇。

• 我建议你们去认真研读，因为有关正常值意义的讨论非常重要。当增加了12个国家3,500例数据后，数据增加了，但对之前参考值范围的改变比较小。

• 不应该仅根据精液报告做临床决策，因为有5%的有正常生育史的人精液参数低于参考值。因为有95%的可信区间，大部分人的精液参数在此范围内。

在今后的15年，二代测序技术将提高对影响精子形态和功能的异常的诊断率。

下面要讨论畸形精子症，大家对圆头精子症一定非常熟悉。

圆头精子症的精子头部呈圆形，顶体缺失，萎缩或者移位。

在共聚焦显微镜下，荧光部分为顶体。

电镜下圆头精子呈现出网球拍状。

图A-C为正常对照组，图D-F为顶体缺乏精子，图G-I为顶体萎缩或移位的精子。

现在已经发现导致圆头精子的分子生物学病因，并且鉴定出一些基因缺陷会导致圆头精子症。有两个重要的基因大家要记住：

• SPATA16（spermatogenesis associated protein 16，生精相关蛋白16）在人类睾丸中高表达，在圆头精子症男性中，其突变率明显增加。

• 另一个基因DPY19L2表现为拷贝数变化或者突变，在一些特定地区或族群中更为常见，在异常精子中，圆形精子占比非常高。

• 如果男性SPATA16或者DPY19L2基因突变或者拷贝数变化，表现为精子密度正常的圆头精子症，即使在ICSI治疗中挑选顶体完整的精子，受孕率和活产率（即使卵子受精）也非常低。

• 所以再次强调，这时应该与患者夫妇沟通，如果这两个基因中的一个有缺陷，那么受孕或活产的可能性非常小。

现在分子生物学还存在其他类型的形态学问题，其中之一就是巨精子症。

• 这是一个带有多个精子尾巴的大头精子，在这种情况下，这是由极光激酶C的破坏性造成的，所以减数分裂期间胞质分裂不正确，最终无法完成正常的减数分裂。

• 这种情况发生在减数分裂Ⅰ和减数分裂Ⅱ中，最终会分化出具有多鞭毛、多尾部的精子（在这个大精子头中具有多个染色体拷贝）。这在欧洲和北非血统的男性中很常见，是巨精子症的一个原因，

• 对于这些男性来说，正常怀孕的机会几乎为零。因此，这些男性不应该接受 IVF 和 ICSI。

• 被证明可导致生育障碍的其它精子基因（这是个新兴领域）数量逐年增加。

• 现在有145个已知或候选基因与畸形精子症相关。我们很快就会完成弱精子症和弱畸精子症相关基因的证明。

这些被统称为精子鞭毛多发形态异常（MMAF）。

• 这些是编码结构的蛋白质缺陷。这是精子尾部的横截面。我想你们都熟悉鞭毛“9+2”结构，它奠定了让精子尾部能够摆动的机械生物基础。

• 编码这些结构所需的任何蛋白质的缺陷都会导致各种类型的运动缺陷。

• 在这里看到的每一个结构，包括外侧动力蛋白臂、内侧动力蛋白臂、放射辐，组装复合体，中央微管等，所需的任何蛋白质缺陷都可能导致运动性差或不动的精子。

原发性纤毛运动障碍（PCD）：

• 也是一种系列综合症，包括气道疾病、不育症和内脏转位，这是由于为体内纤毛提供动力的内侧动力蛋白和外侧动力蛋白臂的双重丧失引起的机体和精子症状。

• 这增加了我们对异常纤毛的了解。

大约有 89 种不同的基因缺陷可以通过临床芯片进行测试，进而识别患者纤毛运动性缺陷的原因。

还有许多其他基因是候选基因。

有近 1245 个已知的候选基因与原发性鞭毛运动障碍有关，另一组与弱精子症和弱畸精子症有关。

• 研究越多，发现的基因缺陷就越多，所以我认为我们只讨论了一点遗传学和基因组学，还有大量其他类型的问题最终将用于诊断男性不育症。

• 在这些研究中，重点之一是发现对应的患者表型。因此，我们需要特征明确的患者，能够真正将基因缺陷与不育的原因结合起来。

我希望今天讲的内容对大家有所帮助。今天谈到了拓展检查，这些检查不适于患者的初诊，但对进一步的临床诊断很重要且必须。

还有一些有关 DNA 碎片、精子非整倍体染色体和炎症细胞因子的检测方法的最新信息。

现在该手册应该更容易阅读，我也只是试图通过组学大数据分析让你一睹未来，并认识到男性不育有许多公认的基因和基因组病因，尽管大多数这类病因目前尚不能进行诊断，但这在诊断男性不育症方面拥有巨大的推动价值和广阔前景。

谢谢大家！

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《康中论坛》第38期

本期论坛主持人

陈向锋

讨论专家、资料翻译专家

（按翻译时段排序）

安庚、陈慧兴、郭海彬、洪锴

林浩成、刘晓强、平萍、田龙

本期论坛特邀导读执笔

周梁

本期视频录制/编辑

周 梁

本期责任编辑/审校

陈向锋、周梁、李石华(Philip S. Li)

本期论坛策划/终审

李石华(Philip S. Li)

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