一文了解乳腺癌抗HER-2小分子靶向药

Phar.钟宇科

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，20%-30%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2（HER-2）呈过表达，有效的抗HER-2靶向治疗是改善预后的重要手段。

　　抗HER-2治疗药物可分为抗体类大分子药物（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗等）和小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。目前，国内批准上市的TKI药物有拉帕替尼、吡咯替尼和奈拉替尼。

本科普主要围绕抗HER2-TKI在乳腺癌辅助及新辅助治疗进行讲述。研究显示，II-III期HER-2阳性乳腺癌患者，在曲妥珠单抗辅助治疗结束后2年内口服奈拉替尼1年，其无侵袭性疾病生存期获得明显提高，对比安慰剂5年的风险明显降低27%！因此，建议对已完成曲妥珠单抗为基础的辅助治疗，疾病未进展但存在淋巴结阳性的患者，可考虑序贯奈拉替尼。 抗HER2-TKI不良反应主要包括腹泻、药物性肝损伤、恶心、呕吐、皮肤毒性、心脏毒性和口腔黏膜炎等。

腹泻

腹泻是最常见的不良反应，严重腹泻发生率为6-40%。腹泻均发生在用药早期，随着治疗时间延长，腹泻发生率逐渐减低。奈拉替尼和吡咯替尼导致腹泻的发生率高于拉帕替尼。腹泻可使用洛哌丁胺进行防治，若出现难治性腹泻，可考虑加用奥曲肽，或通过中断或减量来控制腹泻。合并感染积极进行抗感染治疗。

肝损伤

单药引起药物性肝损伤的发生率较低（＜10%）， 联合化疗时的肝酶升高发生率为高达38.4%。所以接受TKI治疗中患者需每4-6周定期监测肝胆功能，如有异常及时进行降酶退黄处理。

恶心/呕吐

恶心、呕吐是较为常见的不良反应，但严重的恶心、呕吐发生率较低。 单药恶心、呕吐的发生率随着治疗时间的延长而增加，联合化疗后致吐风险增加。建议对出现恶心呕吐的患者优先考虑口服止吐药物。

皮肤反应

单药及联合卡培他滨严重皮疹的发生率大多＜2％，常发生于治疗后的1-2周。联合卡培他滨时常见的皮肤反应还包括手足综合征。脓疱局部治疗可使用抗生素软膏，水疱瘙痒时选用弱中效激素软/乳膏外涂。脓疱全身治疗时可使用米诺环素，必要时脓液培养，瘙痒时全身选择抗组胺药。必要时减量或停药。

口腔黏膜炎

TKI所致的口腔黏膜炎发生率约为15-30%，严重程度可控。 常见口腔黏膜炎表现为红斑、水肿、糜烂，进一步发展形成点状、片状溃疡，引起疼痛、吞咽困难、味觉异常等。局部治疗可采用4%碳酸氢钠或氯己定含漱液，可使用曲安奈德口内膏涂布。局部止痛使用利多卡因溶液或苯佐卡因糊涂布。使用人工唾液、口腔湿润凝胶保持口腔湿润。严重疼痛可使用全身止痛药和抗焦虑药。

药物相互作用

拉帕替尼主要经CYP3A4代谢，服药期间禁食葡萄柚、葡萄柚汁，与CYP3A4抑制剂或诱导剂联合使用时需谨慎，慎与质子泵抑制剂联用。吡咯替尼联合使用CYP3A4强效诱导剂或抑制剂，应密切监测，结合临床观察考虑是否调整剂量。而奈拉替尼药物相互作用较多：避免胃酸减少剂（质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸药）合用，避免与CYP3A4强效或中效诱导剂联用。

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