膳食脂肪酸对乳腺癌的作用机理及类型解析

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膳食脂肪酸对乳腺癌的作用机理及类型解析

乳腺癌是女性癌症相关死亡中最常见的恶性肿瘤之一，其影响因素主要包括家族遗传史、膳食因素、社会因素、性激素水平等。

其中，膳食因素中膳食脂肪的摄入在乳腺癌的发病过程中发挥着重要作用。

不同膳食脂肪酸种类对乳腺癌的影响不同，同时脂肪酸代谢失调也是乳腺癌恶性转化的一个重要原因。

膳食脂肪是人体每日所摄入各种食物中油脂的总和，是人体所需的重要营养素。

大量研究表明：膳食中过高的脂肪摄入与乳腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌等多种癌症相关。

早在1975年就有科学家发布过关于不同国家之间人均脂肪摄入量与乳腺癌发病率和病死率显著相关的报道，开始了膳食脂肪摄入与乳腺癌风险的研究。

膳食脂肪摄入过低可能导致脂溶性维生素和必需脂肪酸的缺乏，摄入过高则会导致多种慢性病及癌症的发生。

膳食脂肪的种类与特点

膳食脂肪是油脂和类脂的总称。脂肪酸是构成脂肪最基本的单位。

脂肪酸中的饱和脂肪酸（SFA）、单不饱和脂肪酸（MUFA）、多不饱和脂肪酸（PUFA）、反式脂肪酸（TFA）等膳食脂肪酸成分与乳腺癌的发生、发展、结局有关。

01 饱和脂肪酸

饱和脂肪酸（SFA）不含双键，可根据链长分为短链饱和脂肪酸（SCFA）、中链饱和脂肪酸（MCFA）、长链饱和脂肪酸（LCFA）。

研究表明：SFA摄入与肥胖、胰岛素抵抗、肝脂肪变性有关，其中摄入MCSFA对肥胖相关并发症有保护作用，但增加了心血管疾病的风险。

02 不饱和脂肪酸

不饱和脂肪酸（UFA）根据双键个数的不同，分为MUFA和PUFA。

膳食脂肪中PUFA分为n-3不饱和脂肪酸和n-6不饱和脂肪酸，两者对肿瘤的影响具有相反的作用：n-3系列脂肪酸与其中的α-亚麻酸可抑制化学致癌剂诱导的乳腺癌发生及诱导肿瘤细胞凋亡的作用；而n-6系列脂肪酸则促进肿瘤发生和肿瘤细胞的生长。

03 反式脂肪酸

反式脂肪酸（TFA）是所有含反式双键的UFA的总称，膳食中过量的TFA是心血管疾病、癌症、糖尿病的危险因素。

TFA的摄入会升高低密度脂蛋白及三酰甘油的水平，降低高密度脂蛋白水平，从而加重全身炎症。人体TFA的摄入每增加2%，心血管疾病的风险就升高23%。

膳食脂肪酸对乳腺癌的影响

01 膳食脂肪酸与乳腺癌发生关系的流行病学研究

膳食脂肪酸与乳腺癌发生的关系是肿瘤研究的热点，大量流行病学研究表明，膳食脂肪酸与乳腺癌关联性较强。

在一项对欧洲女性的大规模异质性人群的队列研究中，研究者发现高SFA（饱和脂肪酸）与人表皮生长因子受体-2（HER2）+乳腺癌的风险显著相关，高SFA饮食可能是HER2+乳腺癌的危险因素。

在对人口统计学、人体测量、生活方式和饮食因素进行调整后，观察到动物脂肪摄入量与乳腺癌呈正相关。

绝经前妇女乳腺癌患病率与动物脂肪摄入呈正相关，在所有女性中，胆固醇的摄入量越高，患绝经前乳腺癌的风险就越高。

02 膳食脂肪酸引起乳腺癌发生的可能生物学机制

膳食脂肪酸引起乳腺癌发生的生物学机制十分复杂，高脂饮食会引起肠道微生物群的变化，从而导致肥胖、雌激素水平升高、胰岛素抵抗和炎症。

通过使用动物模型来研究高脂肪、高热量饮食引起的肥胖和炎症对转移癌发生及肿瘤血管生成的影响，发现给予高脂肪（45% ～ 60%）饮食的小鼠出现了肥胖、葡萄糖利用异常、胰岛素抵抗及乳腺脂肪组织炎症的发生，并使肿瘤血管硬化，创造有利于乳腺肿瘤恶化的微环境。

有研究表明，血清雌激素水平的变化可能与绝经前妇女患乳腺癌的风险相关。一份关于膳食脂肪对肥胖相关的胰岛素抵抗的研究结果显示，在相同体重条件下高脂肪饮食喂养的肥胖小鼠比等热量低脂肪饮食喂养的小鼠更耐胰岛素，表明了高脂饮食可能导致更高的脂肪酸循环水平，诱导脂肪组织和肝脏的炎症增加，并促进胰岛素抵抗的发展。

有研究表明，某些参与脂肪酸转运的蛋白质能够促进乳腺癌细胞的增殖，沉默脂肪酸转运蛋白A4显著降低乳腺肿瘤细胞摄取游离脂肪酸和增殖的能力。

03 不同膳食脂肪酸与乳腺癌发生的关系

不同类型脂肪酸与乳腺癌的发生具有差异性，研究证实摄入α-亚麻酸EPA和DHA比例较高的女性，比摄入比例较低的女性患乳腺癌的风险更低。

联合使用EPA、DHA能有效抑制乳腺癌的发生，其可能的机制包括减少促炎脂质衍生物，抑制NF-κB诱导的细胞因子，以及由于膜脂筏的改变而降低生长因子受体信号。

同时，补充EPA和DHA减轻心脏和认知功能障碍、化疗引起的周围神经病变等乳腺癌诊断后的常见问题。

EPA和DHA对心血管、骨骼和中枢神经系统的具有良好的抗炎效果，成为乳腺癌高危人群预防疾病的重要脂肪酸。

波兰的一项病例对照研究中，研究者发现与摄入较低的α-亚麻酸相比，摄入较高的α-亚麻酸的人群患乳腺癌的风险明显降低，此外，超重、饮食中不含α-亚麻酸以及生活在农村地区也会增加患乳腺癌的风险。

对乳腺癌发展的影响

01 脂肪酸代谢对乳腺癌发展的影响

肿瘤细胞为了满足其快速生长和增殖的能量需求，通常表现以脂肪生成及摄取增加为主要特征的代谢改变，脂肪酸代谢失调是乳腺癌恶性转化的一个重要因素。

有证据表明：参与脂肪酸合成和氧化的蛋白质在乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭中起着关键作用。

迄今为止，针对脂肪酸代谢失调的治疗选择绝大多数是关于脂肪酸合酶（FASN）。FASN可在人体肝脏、脂肪组织及哺乳期乳腺组织、肿瘤等组织中合成内源性脂肪酸，FASN高表达可为肿瘤细胞提供多余的能量促进细胞增殖。

脂肪细胞是乳腺组织的重要组成部分，但其在提供代谢底物以支持乳腺癌进展中的作用研究较少。因此脂肪组织与乳腺肿瘤的分子机制成为研究的热点。

乳腺癌细胞和脂肪细胞是乳腺肿瘤基质的主要成分，它们能够直接相互作用。乳腺癌细胞可以获得并利用邻近脂肪细胞产生的脂肪酸。

人乳腺癌细胞

因此，脂肪细胞，尤其是肥大脂肪细胞，可以作为脂质的提供者，脂质可以用作脂肪酸氧化的能量来源和肿瘤细胞生长的组成部分。

03α-亚麻酸和n-6脂肪酸在乳腺癌发展中的作用机制随着对n-3和n-6脂肪酸抗癌作用的不断认识，研究发现AA和DHA具有调节MV生物功能的作用。DHA使氨基酸诱导血小板特异性微小核糖核酸（miR-223和miR-126）的差异增强。MV可以被递送到乳腺癌细胞并被内化为微小核糖核酸，同时肿瘤细胞可以微调特定微小核糖核酸的摄取，从而证明了血小板的生理传递对乳腺癌细胞具有细胞周期停滞、迁移抑制和增加顺铂敏感性等作用。

这表明，α-亚麻酸补充剂通过调节microRNA从而增强血小板的抗肿瘤活性。同时，体内体外研究还发现α-亚麻酸或其代谢物对不同类型的癌细胞（包括乳腺癌）具有抑制生长和诱导凋亡作用。

对乳腺癌结局的影响

纽约长岛进行的一项基于人群的随访研究中，研究者对1463名新诊断为原发性乳腺癌的女性进行了随访，这些患者在诊断后平均约3个月接受了访谈，使用食物频率问卷来评估饮食摄入及预后因素后发现：女性乳腺癌患者摄入大量α-亚麻酸后，全因病死率降低了4%～16%。

还有研究证实，以大量摄入未精制谷物、蔬菜、水果、坚果和亚麻籽油以及适量摄入SFA和红肉为特征的健康饮食模式，可提高乳腺癌患者的存活率。

营养咨询和补充某些饮食成分，如EPA和DHA，可有助于降低药物引起的副作用，并提高治疗效果。

有研究者用五种不同饮食脂肪酸喂食乳腺癌小鼠观察结局，发现α-亚麻酸在抑制乳腺癌效果最显著，n-6脂肪酸喂养的小鼠预后最差，还有研究发现，富含α-亚麻酸的食物干预改善了乳腺癌幸存者的疲劳和睡眠。

总之，对乳腺癌患者的膳食干预可进一步研究，从而改善患者长期生存和生活质量。

结语与展望

膳食脂肪在乳腺癌的发生、发展和结局中具有重要作用。膳食中高水平的α-亚麻酸能降低乳腺癌发病风险，而n-6/n-3比值升高则能增加患乳腺癌的风险。

另外，已有大量证据证明脂肪酸合成酶高表达也促进了乳腺癌细胞的增殖和不良预后，脂肪酸转运基因或可作为乳腺癌新型的预后标志物和潜在的治疗靶标。

当前膳食脂肪酸对乳腺癌影响多为流行病学研究，因此可进一步研究膳食脂肪酸对乳腺癌的作用机制，解释其在乳腺癌发生、发展、结局中的规律，以此为乳腺癌防治的突破口，为乳腺癌患者的健康膳食管理提供科学依据。

同时指导人们在膳食中合理摄入脂肪，避免高脂饮食，注意脂肪酸类型的摄入，多食富含α-亚麻酸的食物，鼓励补充EPA和DHA，从而降低乳腺癌风险，提高健康水平。

这提示了α－亚麻酸能直接影响mRNA的转录和蛋白质的表达。